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原始研究

顶刊原始研究论文:机制、转化与队列。

362条精选相关主题预印本方法与资源表观遗传

最新精选

第 281–300 条 · 共 362 条
9月4日周五
  1. 顶刊论文(社媒热度)62

    LZTFL1通过重编程NADPH-谷胱甘肽代谢放大铁死亡

    研究发现LZTFL1通过促进G6PD氧化来限制NADPH产生并削弱GSH再生,从而调控铁死亡。GSH耗竭通过AKT-mTOR-eIF4E通路增强LZTFL1翻译,形成一个放大铁死亡的正反馈环路。

    推荐理由:该研究揭示了一个调控铁死亡的正反馈环路,并发现FDA已批准药物可上调LZTFL1,为克服顺铂耐药提供了潜在策略。

  2. 顶刊论文(社媒热度)63

    亚核基因组区室化控制二价染色质活性

    研究绘制了人皮质神经发生过程中基因组与核纤层和核斑点相互作用的高分辨率图谱,发现数百个神经元基因从核周区迁移至核斑点。位于核周区的二价基因(H3K27me3和H3K4me3)表达极低,迁移至核斑点后其染色质分辨率提高至H3K4me3单价态,转录水平增加八倍以上。核周区的抑制环境与转录延伸机器的空间隔离相关,表明基因的空间位置对其表观遗传调控至关重要。

    推荐理由:研究通过高分辨率图谱揭示了核周区与核斑点的空间分隔如何调控二价染色质基因的表达状态,为理解神经发育的表观遗传调控提供了新范式。

  3. 顶刊论文(社媒热度)58

    人类染色体复制后出现构象不对称性

    研究发现人类姐妹染色单体在遗传DNA链的5'→3'方向上持续存在错位。这种错位在没有黏连蛋白介导的环挤压时仍然存在,但在黏连被破坏时消失。聚合模型显示黏连蛋白的适度方向性错位可以解释观察到的偏移,研究提出了两种模型解释这种错位如何源自复制叉不对称性。这种姐妹染色单体间的寄存器偏移对DNA修复过程中的同源搜索具有意义。

    推荐理由:热度:X 浏览 2162

  4. 顶刊论文(社媒热度)71

    跨病原体效应蛋白功能系统发现平台揭示宿主-病原体相互作用新机制

    研究者开发了效应蛋白ORFeome(eORFeome)平台,包含来自病毒、细菌和寄生虫的3835个效应蛋白ORF。通过高通量条形码筛选NF-κB、凋亡、p53、cGAS-STING和MHC-I等通路,发现了数百个未表征效应蛋白的新功能。

    推荐理由:该平台覆盖了3835个效应蛋白,为系统研究病原体与宿主相互作用提供了可扩展的功能基因组学工具。

  5. 顶刊论文(社媒热度)58

    肿瘤来源的抗氧化剂通过剥夺T细胞活性氧抑制免疫力

    研究发现肿瘤释放过氧化物氧化还原蛋白1(PRDX1)等抗氧化酶到微环境中,通过清除活性氧抑制T细胞受体信号通路和效应功能。Prdx1在肿瘤免疫编辑过程中上调,敲除肿瘤内PRDX1可增强抗肿瘤免疫和免疫治疗反应。该机制为靶向肿瘤免疫抑制提供了新策略。

    推荐理由:研究揭示了肿瘤通过释放PRDX1清除活性氧来抑制T细胞功能的新机制,为克服免疫治疗耐药提供了潜在靶点。

  6. 顶刊论文(社媒热度)69

    核应激体通过多层热感应机制调控温度依赖性 pre-mRNA 剪接

    研究揭示了核应激体(nSBs)调控温度依赖性 pre-mRNA 剪接的多层热感应机制。在热应激恢复期,CLK1 的 Ser341 磷酸化状态决定其向 nSBs 的定位,该位点由 PP1 去磷酸化并由 RIOK2 再磷酸化。PPP1R2 被鉴定为可逆热传感器,在应激下解离以激活 PP1。

    推荐理由:热度:X 浏览 5190

  7. 顶刊论文(社媒热度)59

    发育中人皮层胶质细胞类型的三维表观基因组

    研究对妊娠中期人新皮层的四种主要胶质细胞群体进行了三维表观基因组分析,整合了基因表达、染色质可及性、DNA甲基化和3D染色质互作数据。通过机器学习优先确定了112个精神分裂症风险变异位于胶质细胞cCREs中,并在体内验证了rs4449074风险等位基因对vRG增强子的破坏功能。

    推荐理由:研究整合了多组学数据并验证了精神分裂症风险变异的功能,为理解人类皮层发育中的细胞类型特异性调控提供了三维表观基因组资源。

9月3日周四
  1. 顶刊论文(社媒热度)59

    METTL3通过激活转录延伸促进细胞周期进程

    研究发现METTL3是CDK1的直接底物,其Ser43位点磷酸化在有丝分裂起始时被诱导,并通过m6A甲基化7SK RNA释放P-TEFb,从而促进RNA聚合酶II的全基因组清除和及时的有丝分裂进程。METTL3 Ser43内源性突变或破坏7SK甲基化会损害延伸动力学,延迟有丝分裂退出并增加染色体错误分离。

    推荐理由:该研究将RNA甲基化修饰与细胞周期核心激酶网络联系起来,为理解有丝分裂中转录延伸的调控提供了新机制。

  2. 顶刊论文(社媒热度)49

    Brl1-Brr6 复合物介导核孔复合体组装的保守膜融合机制

    Brl1 和 Brr6 在酿酒酵母中形成具有膜重塑活性的环状复合物,介导核孔复合体组装过程中的内外核膜融合。分子动力学模拟表明该复合物通过形成跨双层通道驱动脂质交换以实现膜融合。系统发育分析和功能实验证实 CLCC1 是后生动物中保守的核孔膜融合因子。

    推荐理由:热度:X 浏览 5143

  3. 文献与产业新闻(bio-brief)61

    锌指蛋白24增强小鼠胶原诱导关节炎中Tc17和Tc17.1细胞的促炎活性

    研究通过小鼠胶原诱导关节炎模型发现转录因子ZNF24在滑膜Tc17和Tc17.1细胞中高表达。ZNF24敲低降低了IL-17A、RORγt、GM-CSF等因子表达,并减弱了Tc17细胞诱导滑膜成纤维细胞产生促炎介质的能力。过继性转移ZNF24敲低的Tc17.1细胞可减轻关节炎发展,在人类RA患者样本中也观察到类似表达模式。

    推荐理由:研究通过敲低实验和过继性转移验证了ZNF24在Tc17细胞促炎功能中的调控作用,为类风湿关节炎的炎症机制提供了新视角。

  4. 文献与产业新闻(bio-brief)54

    微流控技术制备葡萄糖响应胰岛素微球用于智能胰岛素递送

    研究开发了一种微流控技术制备的葡萄糖响应胰岛素控释微球,使用葡萄糖氧化酶作为葡萄糖传感单元和PLGA/酸敏感乙酰化葡聚糖混合载体。在STZ诱导的糖尿病小鼠中,微球维持正常血糖水平至少20小时,未观察到治疗相关器官毒性、全身炎症和低血糖风险。该策略为闭环胰岛素治疗提供了潜在临床应用。

    推荐理由:该微流控技术制备的葡萄糖响应微球在小鼠模型中维持正常血糖水平达20小时,且未观察到器官毒性或全身炎症。

  5. 文献与产业新闻(bio-brief)28

    巴基斯坦 HPV 疫苗接种障碍与促进因素的定性研究:首次全国推广前的多利益相关方分析

    一项在巴基斯坦旁遮普省开展的定性研究识别了 HPV 疫苗全国推广前的多层面障碍与促进因素。研究于2025年2月至8月进行,纳入了社区工作者、宗教人士、医疗提供者、教师、青春期女孩及其父母/监护人等多类利益相关方。主要障碍包括对副作用的恐惧、疫苗怀疑论、社交媒体错误信息、宗教观念和父权决策;促进因素则包括对疫苗益处的认知、卫生工作者咨询、公共卫生倡导及对学校当局的信任。

  6. 文献与产业新闻(bio-brief)33

    α-Gal 合成机制的演化——α Gal 综合征风险增加

    α-Gal 综合征(AGS)是一种由携带α-Gal的节肢动物等引发、在摄入哺乳动物肉类或相关药物后2-6小时出现荨麻疹及过敏反应的全球性健康负担。α-Gal合成相关的半乳糖基转移酶在约10亿年前的中元古代于细菌中出现,并在寒武纪的软体动物、三叠纪的节肢动物和哺乳动物中演化。研究提示需关注除蜱虫外其他生物作为α-Gal潜在来源的风险,并加强患者与医务人员的教育以改善AGS的预防和管理。

  7. 文献与产业新闻(bio-brief)54

    揭示鼻腔肠型腺癌免疫微环境特征,为免疫治疗提供新依据

    研究通过免疫组化、多色流式细胞术和转录组分析,对 59 例鼻腔肠型腺癌(ITAC)的免疫微环境进行了系统表征。高 CD8⁺ T 细胞密度与显著改善的无病生存期和总生存期相关,并成为独立预后因素。

    推荐理由:研究在鼻腔肠型腺癌中识别出 TIM-3 作为潜在免疫逃逸机制,并发现其阻断可增加肿瘤细胞凋亡。

  8. 顶刊论文(社媒热度)64

    Daraxonrasib 治疗经治 RAS 突变非小细胞肺癌的 1-2 期研究

    Daraxonrasib 在经治晚期 RAS 突变 NSCLC 患者的 1-2 期研究中,300 mg 或更低剂量下 54% 患者出现 3 级或以上不良事件。客观缓解率在 120 mg 或更低剂量组为 31%,160-220 mg 组为 34%,300 mg 组为 37%。研究由 Revolution Medicines 资助,试验注册号为 NCT05379985。

    推荐理由:原文报告了不同剂量组的客观缓解率,读者可以据此评估该RAS抑制剂在经治肺癌中的初步疗效和安全性特征。

  9. 顶刊论文(社媒热度)47

    大五人格特质全基因组关联分析揭示其遗传结构稳健且广泛相关

    一项涵盖46个队列、61.1万至114万参与者的荟萃分析鉴定出1260个与Big Five人格特质相关的先导遗传变异,其中824个为新发现。常见遗传变异解释了每个特质4.8-9.3%的方差,且遗传关联在不同地理、报告者和年龄组间高度一致。多基因指数分析和孟德尔随机化表明人格特质与 consequential behaviours 和 life outcomes 存在广泛的潜在因果关联。

    推荐理由:热度:X 浏览 29 万

  10. 顶刊论文(社媒热度)60

    脆弱拟杆菌氧响应性糖鞘脂 BfaGC 连接新生儿肠道定植与免疫发育

    研究发现脆弱拟杆菌通过合成α-半乳糖神经酰胺(BfaGC)适应新生儿肠道暂时氧合环境,该脂质既降低膜质子渗透性维持需氧呼吸,又调控自然杀伤T细胞发育。全基因组适应性分析显示BfaGC合成是早期定植的关键,且产肠毒素菌株借此扩张生态位。该机制在拟杆菌目中具有特异性,揭示了代谢物协调宿主-微生物共生发育的双重功能。

    推荐理由:研究揭示了细菌鞘脂代谢如何通过单一分子同时解决定植瓶颈和免疫发育,为微生物组干预提供新靶点。

  11. 顶刊论文(社媒热度)70

    口服小分子TOFA通过调节能量和脂质代谢治疗肥胖及相关代谢疾病

    研究发现口服小分子TOFA通过抑制ACC1/2和激活PPARα/δ双机制,显著改善肥胖、血糖稳态异常和脂肪肝相关疾病,且不影响摄食或肌肉质量。TOFA与semaglutide和tirzepatide联用对肥胖、血脂异常和胰岛素抵抗产生超过相加效应的改善作用。

    推荐理由:该小分子通过双重机制同时抑制ACC1/2和激活PPARα/δ,与现有肠促胰岛素类似物联用显示出叠加效应。