Complete biosynthesis of the anticancer cephalotaxinone and homoerythratine
研究团队通过多组学分析和化学合成标准品，完整解析了抗癌药物高三尖杉酯碱（HHT）前体 cephalotaxinone 和 homoerythratine 的生物合成通路。
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原始研究
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第 261–280 条 · 共 356 条顶刊论文（社媒热度）精选评分4444 顶刊论文（社媒热度）精选评分5858 中国发热患者中发现一种人畜共患正内罗病毒
《新英格兰医学杂志》发表研究，报道在中国发热患者中发现一种人畜共患的正内罗病毒。
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文献与产业新闻（bio-brief）精选评分2727 一例疑似恶性的巨大溃疡性纤维腺瘤伴多发性表皮包涵囊肿的诊治分析
一例22岁女性患者的10 cm巨大溃疡性右乳肿块经组织病理学证实为纤维腺瘤伴多发性表皮包涵囊肿，其临床表现与影像学疑似恶性肿瘤。多次空心针活检结果均为纤维腺瘤，最终通过肿瘤剔除术实现了保乳治疗，术后6个月无临床或超声复发证据。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5454 胰腺β细胞中G12型G蛋白激活可改善葡萄糖稳态
研究发现选择性激活胰腺β细胞G12信号通路能显著促进胰岛素分泌，保护小鼠免受肥胖相关代谢缺陷影响，并在2型糖尿病模型中改善血糖控制。机制研究表明ROCK是G12信号的关键下游效应器。这些发现提示β细胞中与G12偶联的GPCR可能成为抗糖尿病药物的潜在靶点。
推荐理由：研究通过基因敲除和化学遗传学方法揭示了G12信号通路在β细胞中的新作用，为糖尿病药物开发提供了潜在靶点。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5959 延胡索酸通过SERCA琥珀酸化调控钙稳态的机制研究
研究发现延胡索酸通过琥珀酸化修饰SERCA2b的Cys875残基抑制其活性，破坏内质网钙摄取并促进代谢功能障碍。在果蝇中，Cys875Ser突变可维持钙稳态并保护免受高糖饮食引起的代谢异常，药物降低延胡索酸或变构激活SERCA可模拟此效应。
推荐理由：研究通过果蝇和哺乳动物细胞模型揭示了延胡索酸通过琥珀酸化修饰抑制SERCA活性的新机制，并验证了突变体和药物干预的保护效应。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5858 下丘脑 BNSTpr → POARxfp1 环路调控雄性小鼠交配后睡眠抑制
研究发现雄性小鼠在成功交配后表现出睡眠潜伏期延长和睡眠时间减少，而雌性不受影响。单细胞转录组学鉴定出下丘脑视前区表达 Rxfp1 的促睡眠神经元（POARxfp1 神经元），光纤记录显示其在雄性小鼠交配期间和之后被选择性抑制。
推荐理由：研究通过单细胞转录组学、光纤记录和光遗传学操控，揭示了雄性小鼠交配后睡眠抑制的性别特异性神经环路机制。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5656 轴突内蛋白合成环路通过 KHSRP 限制神经再生
受损轴突合成 RNA 结合蛋白 KHSRP 促进 mRNA 降解并减缓神经再生。轴突内 Ca2+ 升高激活 Khsrp 翻译，REG3A 通过刺激 ER Ca2+ 释放激活 PERK 并增加 eIF2α 磷酸化来维持 KHSRP 水平。REG3A 耗竭减弱生长锥 Ca2+ 振荡，减少 KHSRP 合成并加速体内外周神经再生。
推荐理由：研究揭示了轴突内蛋白合成调控再生速度的分子环路，为促进神经修复提供了潜在靶点。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6161 靶向 RAGE 的吸入式 siRNA 疗法 ARO-RAGE 在 1/2a 期临床试验中显示安全性及肺靶点敲低
ARO-RAGE 是一种靶向肺 RAGE mRNA 的吸入式 siRNA，在 1/2a 期随机双盲安慰剂对照试验中，健康志愿者（n=58）和哮喘患者（n=19）均表现出良好安全性和耐受性。血清和支气管肺泡灌洗液中的可溶性 RAGE 水平呈剂量依赖性下降，表明有效的肺靶点敲低，血浆药物水平低证实了肺部滞留和有限的全身生物利用度。临床试验注册号：NCT05276570。
推荐理由：这项研究展示了吸入式 siRNA 疗法在人体中实现肺组织靶向递送和靶点敲低的可行性，为呼吸道炎症疾病提供了新干预策略。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5757 工程化核糖体可翻译自身RNA编码的蛋白质
研究团队通过将蛋白质编码序列附加到16S rRNA上，构建了嵌合信使-核糖体RNA（mrRNA），该mrRNA可组装成小亚基并与大亚基结合形成Ribo-M核糖体，能够翻译mrRNA编码的蛋白质。通过突变或抗生素破坏小亚基功能可消除翻译，证明翻译由组装在嵌合mrRNA上的核糖体顺式执行。将mrRNA整合到亚基相连的核糖体中产生Ribo-TM，实现了编码、解码和肽合成在单一RNA支架上的统一。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分6161 利用CRISPRoff和CRISPRon表观编辑平台对原代人T细胞进行整合表观遗传和遗传编程
研究开发了一种全RNA平台，利用CRISPRoff和CRISPRon表观编辑器在原代人T细胞中实现高效、持久和多路复用的表观遗传编程，稳定关闭或开启内源基因。该平台无需持续表达CRISPR系统，表观沉默在多次细胞分裂、T细胞刺激和体内过继转移中保持稳定。研究还结合了Cas12a-dCas9正交系统，实现靶向CAR敲入和表观沉默，改善了临床前CAR-T细胞的体内肿瘤控制和生存。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5858 肌张力障碍相关蛋白Torsin1A通过维持CLCC1功能促进核孔复合体生物发生中的核膜融合
研究发现DYT1肌张力障碍相关的Torsin1A通过维持氯通道CLIC样蛋白1（CLCC1）的功能来促进核膜融合，从而支持核孔复合体（NPC）的生物发生。在果蝇和人类细胞中，Torsin缺失导致核膜融合缺陷，而CLCC1过表达可挽救这些缺陷。分子动力学模拟表明CLCC1环状结构诱导脂双层重塑以启动融合。
推荐理由：研究通过果蝇和人类细胞模型揭示了Torsin1A通过维持CLCC1功能来促进核膜融合的机制，为DYT1肌张力障碍提供了潜在治疗靶点。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5959 同位素示踪揭示结核分枝杆菌在肺泡上皮细胞中的毒力和耐药特异性代谢特征
研究使用基于13C的蛋白质氨基酸动力学分析，比较了实验室株（H37Rv、H37Ra）和临床分离株（耐药S6、S11；敏感S4、S5）感染A549肺泡上皮细胞的代谢变化。
推荐理由：研究比较了不同毒力和耐药性结核分枝杆菌株在肺泡上皮细胞中的代谢差异，揭示了耐药菌株维持宿主细胞存活的同时实现更高细胞内生长的独特策略。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分2525 霍姆斯战后药物获取障碍与感知健康后果：一项横断面研究
一项针对霍姆斯 1042 名居民的横断面研究显示，仅 10.9% 的受访者认为战争期间药物获取容易，69.7% 将高药价列为主要障碍。68.5% 的受访者因无法获得药物而健康状况恶化，53.2% 报告药物短缺导致死亡。自报战时经济状况差、学生身份及距药房更远与更高的获取障碍评分独立相关。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5454 多胺通过缓冲不稳定铁调控铁死亡敏感性
Sharma 团队在 Cell 发表的研究发现多胺可作为内源性代谢缓冲剂，降低不稳定铁的化学可及性，从而调控铁死亡敏感性。该研究揭示了这一丰富代谢物类别的新功能，并提出了细胞内铁代谢组织的新问题。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分6262 LZTFL1通过重编程NADPH-谷胱甘肽代谢放大铁死亡
研究发现LZTFL1通过促进G6PD氧化来限制NADPH产生并削弱GSH再生，从而调控铁死亡。GSH耗竭通过AKT-mTOR-eIF4E通路增强LZTFL1翻译，形成一个放大铁死亡的正反馈环路。
推荐理由：该研究揭示了一个调控铁死亡的正反馈环路，并发现FDA已批准药物可上调LZTFL1，为克服顺铂耐药提供了潜在策略。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6363 亚核基因组区室化控制二价染色质活性
研究绘制了人皮质神经发生过程中基因组与核纤层和核斑点相互作用的高分辨率图谱，发现数百个神经元基因从核周区迁移至核斑点。位于核周区的二价基因（H3K27me3和H3K4me3）表达极低，迁移至核斑点后其染色质分辨率提高至H3K4me3单价态，转录水平增加八倍以上。核周区的抑制环境与转录延伸机器的空间隔离相关，表明基因的空间位置对其表观遗传调控至关重要。
推荐理由：研究通过高分辨率图谱揭示了核周区与核斑点的空间分隔如何调控二价染色质基因的表达状态，为理解神经发育的表观遗传调控提供了新范式。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5858 人类染色体复制后出现构象不对称性
研究发现人类姐妹染色单体在遗传DNA链的5'→3'方向上持续存在错位。这种错位在没有黏连蛋白介导的环挤压时仍然存在，但在黏连被破坏时消失。聚合模型显示黏连蛋白的适度方向性错位可以解释观察到的偏移，研究提出了两种模型解释这种错位如何源自复制叉不对称性。这种姐妹染色单体间的寄存器偏移对DNA修复过程中的同源搜索具有意义。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分7171 跨病原体效应蛋白功能系统发现平台揭示宿主-病原体相互作用新机制
研究者开发了效应蛋白ORFeome（eORFeome）平台，包含来自病毒、细菌和寄生虫的3835个效应蛋白ORF。通过高通量条形码筛选NF-κB、凋亡、p53、cGAS-STING和MHC-I等通路，发现了数百个未表征效应蛋白的新功能。
推荐理由：该平台覆盖了3835个效应蛋白，为系统研究病原体与宿主相互作用提供了可扩展的功能基因组学工具。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4343 COVID-19 疫苗在 2026-2027 呼吸季的有效性与安全性
一项系统性综述显示，更新的 COVID-19 疫苗持续降低 COVID-19 相关住院风险，在老年人（≥65岁；疫苗有效性 [VE] 53.0%）和成人（18-64岁；VE 54.0%）中效果显著。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5858 肿瘤来源的抗氧化剂通过剥夺T细胞活性氧抑制免疫力
研究发现肿瘤释放过氧化物氧化还原蛋白1（PRDX1）等抗氧化酶到微环境中，通过清除活性氧抑制T细胞受体信号通路和效应功能。Prdx1在肿瘤免疫编辑过程中上调，敲除肿瘤内PRDX1可增强抗肿瘤免疫和免疫治疗反应。该机制为靶向肿瘤免疫抑制提供了新策略。
推荐理由：研究揭示了肿瘤通过释放PRDX1清除活性氧来抑制T细胞功能的新机制，为克服免疫治疗耐药提供了潜在靶点。