利用CRISPRoff和CRISPRon表观编辑平台对原代人T细胞进行整合表观遗传和遗传编程

研究开发了一种全RNA平台，利用CRISPRoff和CRISPRon表观编辑器在原代人T细胞中实现高效、持久和多路复用的表观遗传编程，稳定关闭或开启内源基因。该平台无需持续表达CRISPR系统，表观沉默在多次细胞分裂、T细胞刺激和体内过继转移中保持稳定。研究还结合了Cas12a-dCas9正交系统，实现靶向CAR敲入和表观沉默，改善了临床前CAR-T细胞的体内肿瘤控制和生存。