人类转录因子DNA结合特异性扩展图谱研究
研究系统确定了332个推定和未充分表征人类转录因子中177个（53%）的DNA结合基序，通过体外和体内实验扩展了约130个新基序。这些基序在细胞结合位点中显著富集，揭示了数万个先前未知的保守直接结合位点，集中于启动子区域且可预测基因表达。
推荐理由：通过超过4000次实验确定了177个人类转录因子的DNA结合基序，扩展了约130个新基序并验证了体外与体内结合的一致性。
原始研究
全部主题顶刊原始研究论文：机制、转化与队列。
最新精选
第 221–240 条 · 共 356 条顶刊论文（社媒热度）精选评分6161 顶刊论文（社媒热度）精选评分6464 细胞内补体因子 H 在中枢神经系统炎症中保护神经元
研究发现神经元内的补体因子 H (CFH) 具有神经保护作用，能通过限制活性氧积累和脂质过氧化来抵抗炎症和氧化应激。CFH 定位于内质网，其保护活性依赖于 C 端 SCR20 结构域，且不依赖于补体成分 C3。该机制在小鼠和人类中枢神经系统中均存在，为多发性硬化治疗提供了新见解。
推荐理由：研究揭示了补体因子 H 在神经元内的非经典保护功能，为多发性硬化等神经退行性疾病的治疗提供了新靶点。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5757 CRISPR-Cas 通过 CRISIS 机制调控嵌入式抗噬菌体防御系统的表达
研究发现细菌中广泛存在一种名为 CRISIS 的调控机制，I 型 CRISPR-Cas 系统通过非经典 crRNA 样 RNA 引导 Cascade 效应复合物抑制多种先天免疫基因簇的启动子，从而调控其基础表达水平。当 CRISPR-Cas 系统因突变或抗 CRISPR 蛋白而受损时，这些嵌入式防御系统的转录会爆发性增强，导致更高水平的先天免疫，但以宿主适应性为代价。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5959 颗粒细胞通过重新定向皮层轨迹来分离上下文
研究发现小脑颗粒细胞（GrCs）通过低维轨迹的'旋转'分离不同任务的上下文，同时保留每个任务的皮层几何结构。在专家小鼠中GrC轨迹分离最为明显，表明皮层提供不变动态基元以实现泛化，而小脑活动重新配置它们以驱动特定上下文输出。
推荐理由：通过同时成像小鼠运动皮层和颗粒细胞，揭示了小脑如何在不改变皮层几何的情况下分离上下文。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5151 电鱼小脑样回路用于感觉预测的连接组分析
研究使用连接组学绘制了电鱼小脑样结构中负责取消可预测感觉反应的多层持续学习所涉及的细胞类型和突触连接。分析揭示了满足指导突触可塑性理论要求的抑制性和去抑制性感觉输入通路、解决信用分配问题的结构化突触连接以及加速感觉预测和取消的结构化循环连接。受电生理记录约束的计算模型显示这种突触连接确保多个可塑性位点合作克服各自限制，实现快速、准确且抗噪声的取消。
推荐理由：热度：X 浏览 4.3 万
顶刊论文（社媒热度）精选评分7373 猪肾异种移植作为同种移植过渡的首例人体研究：移植肾功能维持271天后因微血管损伤失败
麻省总医院为终末期肾病患者移植了经基因编辑的猪肾（EGEN-2784），移植物功能立即恢复并维持透析独立271天。早期T细胞介导的排斥经治疗缓解，后期因微血管损伤进展为血栓性微血管病导致移植物失败。未检测到猪病原体传播，抗HLA抗体未变化，82天后成功进行同种肾移植且无致敏迹象。
推荐理由：热度：X 浏览 2199
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分6060 EspF作为分子支架在分枝杆菌感染中促进TRIM25介导的NLRP3炎症小体激活
研究发现分枝杆菌ESX-1分泌系统效应蛋白EspF是NLRP3炎症小体的进化保守激活剂，能显著增强IL-1β释放、caspase-1激活和细胞焦亡。机制上EspF直接结合NLRP3的NACHT和LRR结构域，并作为支架桥接E3泛素连接酶TRIM25，促进NLRP3的K63连接泛素化。体内实验显示过表达EspF的BCG菌株导致小鼠肺部病变加重和细菌负荷增加。
推荐理由：研究通过系统筛选和机制实验揭示了病原菌利用EspF作为支架蛋白激活宿主炎症小体的新通路。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分4141 MAFF 是调控收缩诱导骨骼肌转录的转录因子
MAFF 作为小 MAF 转录因子，在人和小鼠骨骼肌中均被急性运动一致诱导，且诱导仅限于被运动模式募集的肌肉。CRISPR/Cas9 介导的 Maff 敲除导致 C2C12 细胞肌源性融合减少并伴随未融合核积累，RNA 测序显示 Maff 缺陷肌管中肌肉结构和收缩基因表达降低。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分3737 德国将成人肺炎球菌疫苗接种年龄从60岁降至50岁的预期流行病学影响
将德国成人肺炎球菌疫苗普遍接种起始年龄从60岁降至50岁，可增强疾病预防效果。模型预测10年内，使用V116疫苗并在≥50岁人群接种可比当前PPSV23方案多减少520,128例总肺炎球菌疾病病例，IPD发病率降至20.5/10万；PCV20方案可减少325,694例，发病率降至21.8/10万。V116在所有替代方案中显示出最大的总体疾病减少量。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5757 硫氧还蛋白还原酶1通过TGF-β1通路促进非小细胞肺癌细胞可塑性与干性
研究发现TXNRD1在晚期非小细胞肺癌中表达升高约2倍，并通过激活TGF-β1自分泌环路驱动上皮间质转化和肿瘤干细胞特性。敲低TXNRD1或使用抑制剂TRi-1可抑制体内转移瘤生长，提示靶向TXNRD1可能降低转移风险。
推荐理由：研究通过体内外实验验证了TXNRD1通过TGF-β1自分泌环路促进非小细胞肺癌转移的机制，为开发靶向药物提供了新靶点。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4646 Structural and functional analysis of LarC, a CTP-dependent cyclometallase required for nickel-pincer nucleotide cofactor biosynthesis
研究首次报道了来自 Moorella thermoacetica 的全长 LarC 与其 CMP 化反应中间体类似物的冷冻电镜结构，揭示其以中央 LarC2 结构域核心和外围 LarC1 结构域三聚体组装成六聚体。
推荐理由：热度：X 浏览 3.5 万
顶刊论文（社媒热度）精选评分6565 ELFN-mGluR 复合物的冷冻电镜结构揭示 III 类代谢型谷氨酸受体的变构调节机制
研究解析了 ELFN 与 III 类代谢型谷氨酸受体（mGluR）复合物的冷冻电镜结构，发现 ELFN 结合口袋通过影响正构配体结合位点的残基网络进行变构调节。mGluR 激活会增加与 ELFN 蛋白的结合，这可能是调节突触强度的反馈机制。研究还发现 mGluR-ELFN 相互作用的破坏是多种神经系统疾病的潜在机制。
推荐理由：热度：X 浏览 3.7 万
Cell精选评分6060 SWI/SNF相关转录前起始复合体的结构基础
冷冻电镜和遗传分析揭示SWI/SNF染色质重塑复合体是转录前起始复合体的组成部分。结构显示SWI/SNF通过稳定PIC组织和协同重塑+1核小体来促进转录起始。
推荐理由：通过冷冻电镜和遗传分析揭示了SWI/SNF在转录起始复合体中的结构作用，为理解染色质重塑与转录启动的偶联机制提供了直接证据。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5959 脑脊液通过蛛网膜窗孔流向嗅脑膜淋巴管
研究在小鼠和食蟹猴中发现，脑脊液从蛛网膜下腔经嗅球周围富含窗孔的蛛网膜区域流入硬脑膜淋巴管，再通过筛板孔进入鼻淋巴管并引流至颈淋巴结。衰老小鼠脑脊液流出减少伴随嗅区硬脑膜和鼻黏膜淋巴管萎缩、蛛网膜窗孔减少及筛板孔变小；鼻内给予 VEGF-C 可恢复淋巴管功能和脑脊液清除至正常水平。
推荐理由：研究不仅揭示了脑脊液清除的具体解剖路径，还通过鼻内给予 VEGF-C 逆转了衰老相关的清除功能下降。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6262 裸盖菇素通过维持线粒体运输预防化疗引起的周围神经病变
裸盖菇素在铂类和紫杉类化疗前给药两次即可持久预防化疗引起的周围神经病变（CIPN），且不影响抗肿瘤疗效。外周机制上通过TrkB-Akt-PAK5-MAP2-KIF5B通路和重新动员syntaphilin锚定的线粒体，维持了轴突线粒体运输和分布；中枢机制上则使内侧前额叶皮层突触活动及脑电图α和β功率正常化。
推荐理由：研究发现裸盖菇素通过维持线粒体运输和分布来预防化疗引起的周围神经病变，并揭示了其作用通路。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4545 Thalamic NRXN1-mediated input to human cortical progenitors drives excitatory neurogenesis
研究发现丘脑输入通过NRXN1介导的物理接触驱动人类皮层祖细胞产生兴奋性神经元。通过皮层和丘脑类器官融合模型结合单核RNA测序，发现丘脑输入缺失NRXN1会减少其轴突与皮层外放射状胶质细胞的接触，并削弱上层兴奋性神经元的产生。该机制揭示了丘脑在人类皮层发育过程中对兴奋性神经发生的关键调控作用。
推荐理由：热度：X 浏览 4.3 万
顶刊论文（社媒热度）精选评分5555 人类纤毛过渡区原位结构揭示 ECT2L 和 DZANK1 连接蛋白缺陷导致原发性纤毛运动障碍
研究团队通过原位冷冻电镜断层扫描和子断层图平均技术，以亚纳米分辨率解析了人类多纤毛上皮细胞中过渡区特异性双微管结构，鉴定出 9 个组成蛋白。发现 ECT2L 和 DZANK1 形成相邻双微管间的主要连接复合物，这两个基因的双等位基因功能缺失变异会导致原发性纤毛运动障碍。缺陷模型显示过渡区结构破坏、微管异常和纤毛尖端球状膨大，并损害黏液纤毛清除功能。
推荐理由：通过原位冷冻电镜断层扫描技术解析了人类纤毛过渡区的分子结构，并首次将 ECT2L 和 DZANK1 基因缺陷与原发性纤毛运动障碍直接关联。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4242 聚焦核膜融合机制：多模型研究揭示核孔复合体组装关键步骤
Fischer、Maslennikova和Wang等团队整合了跨模型生物的遗传学分析、功能研究及分子模拟，以深入理解核孔复合体组装过程中的关键步骤——膜融合。这些发表在《Molecular Cell》上的研究揭示了核膜融合的分子机制。该发现为理解这一基本细胞过程提供了新的见解。
推荐理由：热度：X 浏览 5078
顶刊论文（社媒热度）精选评分7676 通过表位编辑实现非基因毒性移植和体内选择
研究利用碱基编辑或引物编辑在造血干/祖细胞中引入KIT胞外域突变，结合破坏BCL11A红系增强子以促进胎儿血红蛋白表达。该策略在抗KIT单抗选择性压力下实现KIT和BCL11A多重编辑造血细胞的体内共选择富集，避免了克隆选择，为镰状细胞病和β-地中海贫血等血红蛋白病提供了无需化疗或放疗的新型造血替代方案。
推荐理由：通过表位编辑实现非基因毒性移植和体内选择，为血红蛋白病等疾病提供避免化疗或放疗的替代方案。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4242 N4-乙酰胞苷为mRNA药物设计提供新化学修饰选项
Schiffers等人提出N4-乙酰胞苷（ac4C）可作为mRNA药物中N1-甲基假尿苷的替代性化学修饰，能进一步增强蛋白质产量。该发现扩展了设计下一代mRNA药物的可用化学工具库。
推荐理由：热度：X 浏览 5290