SWI/SNF 相关转录预起始复合物的结构基础
SWI/SNF 染色质重塑复合物被发现是转录机制的一个组成部分，与 RNA 聚合酶 II 预起始复合物、Mediator 及核小体结合，并二聚化形成一个 7 兆道尔顿的巨型复合物。
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第 201–220 条 · 共 356 条顶刊论文（社媒热度）精选评分5050 顶刊论文（社媒热度）精选评分5151 肝脏-肌肉乳酸代谢障碍通过骨骼肌乳酸中毒导致小鼠肌肉减少症
研究发现，由于肝脏乳酸处理能力下降导致的系统性乳酸耐受性降低，会引起骨骼肌乳酸积累和细胞内酸中毒，这是肌肉减少症的根本原因。药理学激活缺氧诱导因子或肝脏特异性激活 HIF1α 可改善与年龄相关的乳酸耐受性损伤、骨骼肌乳酸中毒和肌肉减少症。机制上，乳酸中毒导致的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸水平下降是骨骼肌功能失调的原因。
推荐理由：研究通过药理学激活 HIF 和肝脏特异性 HIF1α 干预，揭示了乳酸代谢障碍导致肌肉减少症的新机制。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6565 TM184C是一种调控细胞间物质交换和自噬的类GPCR蛋白
通过分析数百万个AlphaFold2模型，研究人员识别出两个人类“超暗”七次跨膜蛋白家族TM184和PRRT，它们具有类GPCR结构。研究聚焦于TM184C，发现其定位于动态囊泡，促进隧道纳米管样细胞间连接的形成，介导细胞器共享；同时限制LC3B脂化和自噬体积累，调控自噬流。人类TM184C可恢复酵母同源蛋白Hfl1缺失导致的自噬体稳态失衡。
推荐理由：通过结构预测识别出两个新的类GPCR蛋白家族，并揭示了TM184C在调控细胞间连接和自噬中的双重功能。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6969 跨人群共享的阿尔茨海默病细胞类型特征
研究使用单核RNA测序和ATAC测序分析了拉丁裔、白人和非裔美国人死后脑组织样本，发现微胶质细胞、星形胶质细胞和神经元中与阿尔茨海默病相关的细胞类型特异性特征在所有三个人群中共享。研究还识别了星形胶质细胞和少突胶质细胞中与疾病表型相关的连续基因表达因子，并揭示了六个跨越人群的认知障碍亚组，这些亚组由分子特征区分而非神经病理学。
推荐理由：研究通过跨人群的单细胞多组学分析，揭示了与阿尔茨海默病相关的细胞类型和分子程序，为理解疾病异质性提供了新视角。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5353 抗真菌治疗改善炎症性肠病患者的微生物组动态
一项前瞻性观察研究比较了口服抗真菌疗法（nystatin，n=18）和口胃肠抗真菌疗法（fluconazole，n=35）对53名轻中度溃疡性结肠炎或克罗恩病患者的影响。Fluconazole有效降低了肠道Candida负担，重塑了真菌群落组成，增加了细菌多样性，并改善了疾病活动指数。这些变化在8周随访期内与疾病进展风险降低相关。
推荐理由：研究通过比较两种抗真菌疗法，展示了氟康唑在改善肠道菌群和疾病活动指数方面的具体效果。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6767 Rb驱动的转录限制其在乳腺癌中的肿瘤抑制效应
CDK4/6抑制剂激活的Rb蛋白在激素受体阳性乳腺癌中不仅抑制细胞周期基因，还促进雌激素响应基因表达。这种Rb驱动的转录程序在ESR1突变耐药环境中持续存在，限制了CDK4/6抑制剂的疗效。研究还发现KDM5A与Rb的相互作用在此过程中介导基因调控。
推荐理由：研究揭示了CDK4/6抑制剂激活的Rb蛋白在乳腺癌中具有促增殖的转录功能，这解释了其在ESR1突变耐药场景中的疗效限制。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6262 多胺通过缓冲活性铁抑制铁死亡
研究发现多胺通过缓冲细胞内活性铁来抑制铁死亡。全基因组CRISPR筛选显示多胺耗竭与铁死亡关键抑制因子GPX4存在合成致死关系。机制上，多胺缺乏导致细胞内铁重新分布，增加活性铁池并上调铁蛋白。研究还开发了活性铁荧光报告系统，在活细胞中观察到多胺水平与活性铁呈负相关。
推荐理由：研究通过CRISPR筛选和活细胞成像揭示了多胺缓冲活性铁的新机制，为铁死亡相关疾病提供了潜在干预靶点。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6767 优化表观遗传调节剂实现 PCSK9 在非人灵长类中的持久基因沉默
研究设计了优化的表观遗传调节剂 EpiReg，在食蟹猴中通过单次 LNP 递送实现 PCSK9 的高效（>90%）和持久（343 天）沉默，并降低 LDL-C 水平。多组学分析显示 EpiReg-T 在猴、鼠和人源细胞中脱靶效应极小。该平台可通过改造 DNA 结合域重定向至其他基因。
推荐理由：研究在非人灵长类中验证了单剂量即可实现长期基因沉默，为表观遗传编辑的临床转化提供了体内数据。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6363 人类胚胎植入前晚期活体成像揭示新生有丝分裂错误
研究通过mRNA电穿孔核DNA标记和光片活体成像技术，发现人类胚胎在植入前晚期阶段出现染色体错误分离，包括多极纺锤体形成、滞后染色体和错位。开发了开源半自动分割方法追踪单个细胞核，显示大多数标记细胞位于外部，与胎盘命运一致。这些发现对植入前非整倍体遗传检测的临床应用提出疑问。
推荐理由：通过优化的光片活体成像和深度学习分割方法，直接观察到人类胚胎植入前阶段的染色体错误分离模式。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4747 Alzheimer病与脑小血管病的眼部微血管改变存在差异
一项涉及650名参与者的横断面研究显示，脑小血管病（CSVD）患者的视网膜缺血性血管周围病变（RIPLs）负荷高于Alzheimer病（AD）患者，而AD患者则表现出脉络膜毛细血管（CC）密度降低。机器学习模型整合OCTA指标能有效区分AD与CSVD（AUC=0.86）。这些不同的眼部微血管改变支持OCTA衍生指标作为潜在的非侵入性生物标志物。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5050 Kinetic assembly tuning NIR-II cyanine aggregated states: Remarkable photothermal-mediated sustained retention in orthotopic hepatoma
研究团队开发了一种分子聚集工程策略，通过动力学组装方法封装 NIR-II 染料 DQP 和蛋白质，精确调控其聚集状态以实现荧光与光热效应的同步诊疗。该策略利用 DQP 聚集态的强 π-π 堆叠驱动光热效应，并作为热刺激触发温度响应性 DQPNPs 实现电荷减少和尺寸增大，促进细胞内肿瘤滞留。这一方法突破了 NIR-II 荧光与光热效应平衡的难题，支持个性化长期癌症治疗。
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文献与产业新闻（bio-brief）精选评分6262 EV-A71疫苗接种对上海手足口病的流行病学变化和真实世界有效性研究（2009-2023）
上海闵行区2009-2023年手足口病监测显示，EV-A71疫苗接种后发病率、重症率和病死率分别下降56.7%、95.2%和100%。两剂疫苗接种对EV-A71相关手足口病和疱疹性咽峡炎的保护效力为89.9%（95% CI: 74.5-96.0），对门诊、非重症住院和严重并发症的保护效力分别为92.2%、88.1%和100%。
推荐理由：研究通过阴性对照设计给出了两剂疫苗对EV-A71相关手足口病和疱疹性咽峡炎的保护效力及置信区间。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分3030 中国孕产妇及其伴侣对 RSV 孕产妇疫苗和婴儿单抗的疫苗犹豫 5C 心理前因：一项多中心、成对调查设计的横断面研究
一项针对中国 8 个省份 4422 对夫妇的多中心横断面调查显示，孕产妇对 RSV 孕产妇疫苗的 5C 总分（45.88 [SD 5.90]）略低于其伴侣（46.25 [5.74]；p < .001），而两者对婴儿单抗的犹豫无显著差异。
Cell精选评分5252 热量限制可降低小鼠全基因组体细胞突变负荷
热量限制可降低小鼠多个组织和细胞类型的全基因组体细胞突变负荷，表明饮食可在衰老过程中改变全基因组突变积累。
Cancer Cell精选评分5050 UniCure：一种用于预测个性化癌症治疗反应的多模态模型
UniCure 多模态基础模型能够预测不同细胞背景下药物诱导的转录组反应。该模型通过整合癌细胞系数据与患者来源模型，实现了个性化药物优先级排序和患者分层。其预测的治疗排序在真实世界队列中与临床生存结局显著相关。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分7272 正序生物碱基编辑疗法在不同遗传背景β-血红蛋白病患者中实现临床治愈
正序生物与多家医院合作在 Cell Stem Cell 发表临床研究，报道利用变形式碱基编辑器tBE开发的CS-101/CS-206治疗全球不同遗传背景β-血红蛋白病患者，结果显示全部患者实现临床治愈，验证了其安全有效性和广泛种族适用性。
推荐理由：研究展示了碱基编辑疗法在不同遗传背景患者中的一致疗效，为拓展其全球应用提供了临床证据。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5858 WHO5基因组亚型在MRD导向的儿科B-ALL风险分层中的临床相关性研究
研究对533例接受ICiCLe-ALL-14方案治疗的儿科B-ALL患者进行WHO5重新分类，81.2%的患者鉴定出亚型定义基因组异常。PAX5alt和MEF2D-r亚型与较差的3年无事件生存率相关（分别为32.8%和33.7%）。
推荐理由：研究结合基因组亚型和MRD状态提出了三层次的风险分层模型，为儿科B-ALL的精准治疗提供了新的分层依据。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5555 学习通过激活机制依赖性神经可塑性重塑皮层回路
研究利用超柔性电极进行皮层内微刺激，结合纵向成像和记录，发现学习降低了检测阈值并诱导了神经可塑性。慢性成像显示，在固定电流下刺激诱发的神经元募集范围扩大，而一部分学习敏感细胞增强了调制并减少了反应潜伏期。电生理记录进一步区分了两种适应形式：直接激活的脉冲锁定神经元增强了兴奋性，而多突触招募的神经元数量增加且能预测行为结果。
推荐理由：研究区分了直接激活和多突触招募神经元在可塑性中的不同作用，为设计适应细胞内在特性和网络动态的刺激方案提供了依据。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5757 脑脊液和血浆阿尔茨海默病生物标志物随 Aβ 和 tau 病理负担增加的变化
研究在 250 名参与者中评估了五种脑脊液和三种血浆生物标志物与尸检 Aβ 和 tau 病理负担的关联。脑脊液 Aβ42/Aβ40 在 Aβ 负担第二四分位数时即下降（p<0.001），而 p-tau181 和 p-tau217 从第三四分位数才开始升高。
推荐理由：研究通过尸检验证了多种脑脊液和血液生物标志物在阿尔茨海默病病理连续体中的变化顺序，为不同阶段病理负担的检测提供了具体性能数据。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6464 RNA结合蛋白TTP通过选择性降解干扰素mRNA控制抗病毒免疫与天然记忆
研究发现RNA结合蛋白TTP通过转录后调控I型和III型干扰素mRNA的稳定性，在稳态和刺激后负向调控干扰素水平。TTP缺失导致干扰素mRNA多聚腺苷酸尾延长、稳定性增加和翻译增强，从而在体外和体内有效抑制SARS-CoV-2感染。
推荐理由：研究揭示了RNA结合蛋白TTP通过调控干扰素mRNA稳定性来维持免疫稳态的机制，并发现其缺失可增强抗病毒能力但可能诱发自身免疫。