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全部动态

今日 15 条
今天10月2日周五
  1. bioRxiv Genomics45

    遗传风险与炎症信号汇聚于1型糖尿病的细胞类型特异性调控程序

    研究者整合人胰岛表观基因组、GWAS及PANC-DB数据，应用ChromBPNet与转录因子足迹分析，鉴定出多个1型糖尿病相关SNP可改变β细胞等细胞类型特异性增强子处的染色质可及性与转录因子结合。这些发现将遗传风险与细胞内在调控程序关联，为机制研究提供候选靶点。

  9. NEJM11

    甲状舌管囊肿

    NEJM 2026年10月1日第395卷第13期刊载题为"甲状舌logy管囊肿"的临床图片或病例报道条目（仅提供书目信息，正文内容缺失）。原文未提供临床细节、影像表现或诊治方案等可开展个体化归纳的实际论点。

  10. NEJM10

    一个未被听见的回响

    New England Journal of Medicine 第 395 卷第 13 期第 1319–1325 页于 2026 年 10 月 1 日刊发题为"An Echo Unheard"的文章，原始正文内容未在提供材料中给出，无法摘要。

  12. Nature Genetics61

    重新激活胚胎 ζ-globin 基因可缓解重型 α-地中海贫血

    Liu 等鉴定出在定型红系细胞中沉默胚胎 ζ-globin 基因的顺式调控元件，并据此设计的基因编辑策略可在小鼠和人类 α-地中海贫血疾病模型中将 ζ-globin 表达重新激活至治疗相关水平。DOI：10.1038/s41588-026-02770-0。

    推荐理由：顺式调控元件的鉴定为缺乏成熟治疗手段的重型 α-地中海贫血提供了一条重新激活内源基因的编辑路径。

  13. Nature Medicine56

    黑色素瘤新辅助治疗五年生存更新：国际新辅助黑色素瘤联盟汇总分析

    国际新辅助黑色素瘤联盟（INMC）对1,038例接受新辅助治疗的黑色素瘤患者进行汇总分析，比较免疫检查点抑制剂（ICI）、BRAF/MEKi及两者联合方案的3年与5年生存。结果显示，ICI单药或联合方案优于BRAF/MEKi；获得主要病理缓解的患者长期生存更佳。

    推荐理由：汇总1,038例黑色素瘤新辅助治疗5年生存数据，ICI单药或联合优于BRAF/MEKi，为不同机制方案选择提供长期疗效对照。

  14. Nature29

    改良氯硝柳胺在子宫内膜异位症小鼠模型中显示早期潜力

    华盛顿州立大学Kanako Hayashi团队将抗寄生虫老药氯硝柳胺改造后用于小鼠子宫内膜异位症模型，显示早期治疗潜力。该研究发表于Advanced Healthcare Materials，为全球约1.9亿人罹患的这一慢性疾病提供非手术、非激素治疗新方向；但氯硝柳胺水溶性差，FDA仅批准其连续用药7天，能否转化至人体仍待验证。

  15. Nature39

    Nature撤回CCR5 mRNA核糖体移码受miRNA及NMD通路调控论文

    Nature撤回2014年发表的CCR5 mRNA核糖体移码受miRNA及NMD通路调控论文。调查显示CCR5序列含隐蔽3'剪接受体位点并产生人工剪接变体；用CMV启动子替代SV40且去除人工内含子的改进版双荧光素酶报告系统未检测到-1程序性核糖体移码，至少两个独立课题组复现了此结果。

10月1日周四
  1. bioRxiv Cancer Biology55

    持续钠钾氯离子失衡增强铁死亡，salinomycin 与 digoxin 联用抑制耐药肿瘤生长

    该预印本报道，在化疗耐药癌细胞中诱导铁死亡时，细胞内钠、钾、氯离子水平发生显著变化。salinomycin 与 digoxin 联用通过持续造成离子失衡，体外增强铁死亡并显著抑制体内肿瘤生长；同时 Kv7.2 和 CFTR 调节剂可在不依赖通道蛋白表达的条件下抑制铁死亡，提示其有望用于神经退行性疾病和肾脏疾病等铁死亡相关疾病。

    推荐理由：该预印本将铁死亡与钠钾氯离子动态关联，salinomycin 与 digoxin 联用在耐药肿瘤体内模型中显示出抑瘤效果。

  4. bioRxiv Cancer Biology64

    三阴性乳腺癌模型显示中性粒细胞干扰素程序驱动抗PD1耐药

    在三阴性乳腺癌临床前模型中，研究者通过纵向单细胞与空间转录组以及中性粒细胞特异性遗传扰动，鉴定出一种在肿瘤表型分叉前即出现的中性粒细胞ISG程序，并发现其持续激活与抗PD1耐药相关；早期减少IFN应答型中性粒细胞与治疗成功相对应，而在中性粒细胞中遗传破坏I型或II型干扰素信号可提升抗PD1疗效并促进持久抗肿瘤免疫记忆。

    推荐理由：原文将中性粒细胞干扰素程序的早期动态与抗PD1疗效直接挂钩，读者可据此评估该程序作为外周血生物标志物候选的可行性。

  5. 中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）56

    郭纯洁等在Nature揭示BACH2-NRF2调控轴激活胎儿血红蛋白HbF的新机制

    BioArt 报道，郭纯洁等在 Nature 发表研究，从人类遗传学出发揭示 BACH2-NRF2 调控轴激活胎儿血红蛋白（HbF）的新机制。原文背景指出，血红蛋白是红细胞运输氧气的关键蛋白，β-珠蛋白基因座中不同珠蛋白基因分别在胚胎期、胎儿期和成人期依次表达。

    推荐理由：原文报道 BACH2-NRF2 调控轴可激活 HbF，从人类遗传学出发为研究 β-珠蛋白基因座在不同发育阶段切换的机制提供新角度。

  6. 文献与产业新闻（bio-brief · Vault）30

    汉族荨麻疹来源 PRS 与慢性自发性荨麻疹易感性及高级系统治疗使用的关联

    台中荣民总医院利用台湾精准医学计划数据，对 4,676 例 CSU 患者与 18,704 名匹配对照分析发现，Lassosum 模型汉族荨麻疹来源 PRS 预测能力最高，PRS 最高分位与 CSU 易感性升高显著相关。在 4,550 例有 PRS 数据的 CSU 患者中，高 PRS 分位与高级系统治疗使用相关，并存在性别分层差异，提示该 PRS 可作为 CSU 遗传风险分层辅助标志物。

  7. 顶刊论文（社媒热度 · Vault）43

    <think>

    The user wants me to create a Chinese title and summary for a biomedical research article about lean MASLD (Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease). Let me analyze the content: Original title: "Histologic Features and Clinical Outcomes of Lean Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease." This is already a clear descriptive title. I need to translate it to Chinese while keeping it self-contained. Key findings from the article: 1. Multinational retrospective study from the Global MASLD project across 41 countries 2. 18,326 adults with biopsy-confirmed MASLD 3. 6.7% were lean by BMI; 6.0% were lean by waist circumference 4. Lean MASLD most prevalent in Asia (11.3% by BMI) 5. Lean MASLD had milder histologic disease (lower advanced fibrosis prevalence, lower NAFLD activity scores) 6. Lean status was NOT independently associated with all-cause mortality or clinical events 7. Advanced fibrosis (F3-F4) WAS associated with worse outcomes (aHR 2.10 for mortality, 3.41 for clinical events) 8. FIB-4 had lower accuracy in lean vs overweight/obese (AUC 0.76 vs 0.79) 9. LSM had higher accuracy in lean vs overweight/obese (AUC 0.87 vs 0.83) Now let me write the title and summary: Title: The original title is "Histologic Features and Clinical Outcomes of Lean Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease." - This is a descriptive research title. Translation: "瘦型代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Lean MASLD）的组织学特征与临床结局" Should I keep MASLD in English? Yes, per the rules - 2-6 letter all-caps abbreviations should remain in English. Title: "瘦型代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Lean MASLD）的组织学特征与临床结局" Summary (80-160 characters, max 3 sentences): - 18,326 patients from 41 countries - 6.7% lean by BMI, most prevalent in Asia (11.3%) - Lean MASLD had milder histologic disease but similar clinical outcomes - Advanced fibrosis, not body composition, predicted prognosis - LSM outperformed FIB-4 in lean individuals Let me draft: "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊 MASLD 患者，6.7% 为瘦型（BMI 定义），亚洲占比最高（11.3%）。瘦型 MASLD 肝纤维化与疾病活动度较轻，但全因死亡与临床事件风险与超重/肥胖型相当；晚期纤维化（F3-F4）才是预后的独立预测因素（死亡 aHR 2.10，临床事件 aHR 3.41），且 LSM 对瘦型患者预测准确性优于 FIB-4（AUC 0.87 vs 0.76）。" Let me count: that's about 180 characters, too long. Let me trim. "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊患者，6.7% 为瘦型（BMI 定义），亚洲占比最高（11.3%）。瘦型 MASLD 肝纤维化与活动度较轻，但全因死亡及临床事件风险与超重/肥胖型相当；晚期纤维化（F3-F4）才是预后的独立预测因素（全因死亡 aHR 2.10，临床事件 aHR 3.41），且 LSM 对瘦型患者的预测准确性优于 FIB-4（AUC 0.87 vs 0.76）。" Count: ~170 characters. Still a bit long. Let me trim more. Actually, let me recount more carefully: "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18 326 例活检确诊患者，6.7% 为瘦型（BMI 定义），亚洲占比最高（11.3%）。瘦型 MASLD 肝纤维化与活动度较轻，但全因死亡及临床事件风险与超重/肥胖型相当；晚期纤维化（F3-F4）为预后独立预测因素（全因死亡 aHR 2.10，临床事件 aHR 3.41），且 LSM 对瘦型患者的预测准确性优于 FIB-4（AUC 0.87 vs 0.76）。" Let me count Chinese characters and numbers: 全球MASLD项目纳入41国18326例活检确诊患者，6.7%为瘦型（BMI定义），亚洲占比最高（11.3%）。瘦型MASLD肝纤维化与活动度较轻，但全因死亡及临床事件风险与超重/肥胖型相当；晚期纤维化（F3-F4）为预后独立预测因素（全因死亡aHR 2.10，临床事件aHR 3.41），且LSM对瘦型患者的预测准确性优于FIB-4（AUC 0.87 vs 0.76）。 Counting Chinese characters (not counting English/numbers/punctuation): 全球MASLD项目纳入国例活检确诊患者为瘦型BMI定义亚洲占比最高瘦型MASLD肝纤维化与活动度较轻但全因死亡及临床事件风险与超重肥胖型相当晚期纤维化为预后独立预测因素全因死亡临床事件且对瘦型患者的预测准确性优于 = 让我数一下 全球(2) MASLD(5)项目(2)纳入(2) 41(2) 国(1) 18326(5) 例(1)活检(2)确诊(2)患者(2)，6.7%(4) 为(1)瘦型(2)（BMI(3)定义(2)），亚洲(2)占比(2)最高(2)（11.3%(6)）。瘦型MASLD(8)肝(1)纤维化(3)与(1)活动度(3)较轻(2)，但(1)全因(2)死亡(2)及(1)临床(2)事件(2)风险(2)与(1)超重(2)/肥胖(2)型(1)相当(2)；晚期(2)纤维化(3)（F3-F4(5)）为(1)预后(2)独立(2)预测(2)因素(2)（全因(2)死亡(2) aHR(3) 2.10(4)，临床(2)事件(2) aHR(3) 3.41(4)），且(1) LSM(3) 对(1)瘦型(2)患者(2)的(1)预测(2)准确性(3)优于(2) FIB-4(5)（AUC(3) 0.87(4) vs(2) 0.76(4)）。 That's a lot of characters total including English/numbers. Let me estimate: roughly 180-190 total characters. Need to trim. Let me focus on the most important points and make it tighter: "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊患者，6.7% 为瘦型（BMI 定义），亚洲占比最高（11.3%）。瘦型 MASLD 肝纤维化与活动度较轻，全因死亡与临床事件风险与超重/肥胖型相当；晚期纤维化（F3-F4）才是预后独立预测因素（全因死亡 aHR 2.10，临床事件 aHR 3.41），且 LSM 对瘦型患者预测准确性优于 FIB-4（AUC 0.87 vs 0.76）。" This should be around 160 characters. Let me be more precise. Counting all characters including English numbers and punctuation: "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊患者，6.7% 为瘦型（BMI 定义），亚洲占比最高（11.3%）。瘦型 MASLD 肝纤维化与活动度较轻，全因死亡与临床事件风险与超重/肥胖型相当；晚期纤维化（F3-F4）才是预后独立预测因素（全因死亡 aHR 2.10，临床事件 aHR 3.41），且 LSM 对瘦型患者预测准确性优于 FIB-4（AUC 0.87 vs 0.76）。" This is approximately 160 characters including all content. That fits. Actually, the rule says "80-160字" - this is about Chinese characters. Let me see. In Chinese biomedical writing, numbers and English words might or might not be counted. Let me assume the rule means total length including all visible characters should be 80-160. Let me count again more carefully character by character: 全(1)球(2) (3)M(4)A(5)S(6)L(7)D(8) (9)项(10)目(11)纳(12)入(13) (14)4(15)1(16) (17)国(18)1(19)8(20),(21)3(22)2(23)6(24) (25)例(26)活(27)检(28)确(29)诊(30)患(31)者(32)，(33)6(34).(35)7(36)%(37) (38)为(39)瘦(40)型(41)（(42)B(43)M(44)I(45) (46)定(47)义(48)）(49)，(50)亚(51)洲(52)占(53)比(54)最(55)高(56)（(57)1(58)1(59).(60)3(61)%(62)）(63)。(64)瘦(65)型(66) (67)M(68)A(69)S(70)L(71)D(72) (73)肝(74)纤(75)维(76)化(77)与(78)活(79)动(80)度(81)较(82)轻(83)，(84)全(85)因(86)死(87)亡(88)与(89)临(90)床(91)事(92)件(93)风(94)险(95)与(96)超(97)重(98)/(99)肥(100)胖(101)型(102)相(103)当(104)；(105)晚(106)期(107)纤(108)维(109)化(110)（(111)F(112)3(113)-(114)F(115)4(116)）(117)才(118)是(119)预(120)后(121)独(122)立(123)预(124)测(125)因(126)素(127)（(128)全(129)因(130)死(131)亡(132) (133)a(134)H(135)R(136) (137)2(138).(139)1(140)0(141)，(142)临(143)床(144)事(145)件(146) (147)a(148)H(149)R(150) (151)3(152).(153)4(154)1(155)）(156)，(157)且(158) (159)L(160)S(161)M(162) (163)对(164)瘦(165)型(166)患(167)者(168)预(169)测(170)准(171)确(172)性(173)优(174)于(175) (176)F(177)I(178)B(179)-(180)4(181)（(182)A(183)U(184)C(185) (186)0(187).(188)8(189)7(190) (191)v(192)s(193) (194)0(195).(196)7(197)6(198)）(199)。(200) That's about 200 characters. Too long. Let me trim. Let me make it more concise: "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊患者，其中 6.7% 为瘦型，亚洲占比最高（11.3%）。瘦型 MASLD 肝纤维化与疾病活动度较轻，全因死亡及临床事件风险与超重/肥胖型相当；晚期纤维化（F3-F4）才是预后独立预测因素（aHR 分别为 2.10 和 3.41），且 LSM 对瘦型患者准确性优于 FIB-4（AUC 0.87 vs 0.76）。" Let me count this... approximately 165 characters. Still slightly over. Try again: "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊 MASLD 患者，6.7% 为瘦型（BMI 定义），亚洲占比最高（11.3%）。瘦型 MASLD 组织学表现较轻，全因死亡及临床事件风险与超重/肥胖型相当；晚期纤维化（F3-F4）为预后独立预测因素，且 LSM 对瘦型患者准确性优于 FIB-4（AUC 0.87 vs 0.76）。" Hmm, this drops the HR values. Let me see if I can fit them. "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊患者，6.7% 为瘦型（BMI 定义），亚洲占比最高（11.3%）。瘦型 MASLD 纤维化与活动度较轻，全因死亡与临床事件风险与超重/肥胖型相当；晚期纤维化（F3-F4）是预后独立预测因素（aHR 2.10 与 3.41），且 LSM 对瘦型患者准确性优于 FIB-4（AUC 0.87 vs 0.76）。" Let me count: about 170 characters. Need to cut more. "41 国 18,326 例活检确诊 MASLD 中 6.7% 为瘦型，亚洲占比最高（11.3%）。瘦型 MASLD 纤维化与活动度较轻，全因死亡与临床事件风险与超重/肥胖型相当；晚期纤维化（F3-F4）才是预后独立预测因素（aHR 2.10 和 3.41），且 LSM 对瘦型患者准确性优于 FIB-4（AUC 0.87 vs 0.76）。" Count: ~150. This works. Actually let me re-read the requirements: - 80-160 字 - 最多 3 句 - 直接说内容本身 The first sentence should be the main finding/answer (30-70 characters). Then 1-2 more supporting facts. My first sentence: "41 国 18,326 例活检确诊 MASLD 中 6.7% 为瘦型，亚洲占比最高（11.3%）。" - This is descriptive but maybe not the key answer. Actually, the key finding per the paper's conclusion is: "Lean MASLD represents a distinct phenotype with milder histologic disease but similar clinical outcomes compared with overweight/obese MASLD. Fibrosis severity, rather than body composition, was associated with prognosis." So the first answer sentence should focus on this. Let me restructure: "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊患者，发现瘦型 MASLD 组织学表现较轻但临床结局与超重/肥胖型相当；6.7% 为瘦型，亚洲占比最高（11.3%）。晚期纤维化（F3-F4）才是预后独立预测因素（全因死亡 aHR 2.10，临床事件 aHR 3.41），且 LSM 对瘦型患者准确性优于 FIB-4（AUC 0.87 vs 0.76）。" Count: about 165. Let me see if I can compress more. Try: "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊患者，发现瘦型 MASLD 组织学较轻但临床结局与超重/肥胖型相似；6.7% 为瘦型，亚洲占比最高（11.3%）。晚期纤维化（F3-F4）才是预后独立预测因素（死亡 aHR 2.10、临床事件 3.41），且 LSM 对瘦型准确性优于 FIB-4（AUC 0.87 vs 0.76）。" Count: ~155. Better. Actually let me just count carefully: 全(1)球(2) (3)M(4)A(5)S(6)L(7)D(8) (9)项(10)目(11)纳(12)入(13) (14)4(15)1(16) (17)国(18)1(19)8(20),(21)3(22)2(23)6(24) (25)例(26)活(27)检(28)确(29)诊(30)患(31)者(32)，(33)发(34)现(35)瘦(36)型(37) (38)M(39)A(40)S(41)L(42)D(43) (44)组(45)织(46)学(47)较(48)轻(49)但(50)临(51)床(52)结(53)局(54)与(55)超(56)重(57)/(58)肥(59)胖(60)型(61)相(62)似(63)；(64)6(65).(66)7(67)%(68) (69)为(70)瘦(71)型(72)，(73)亚(74)洲(75)占(76)比(77)最(78)高(79)（(80)1(81)1(82).(83)3(84)%(85)）(86)。(87)晚(88)期(89)纤(90)维(91)化(92)（(93)F(94)3(95)-(96)F(97)4(98)）(99)才(100)是(101)预(102)后(103)独(104)立(105)预(106)测(107)因(108)素(109)（(110)死(111)亡(112) (113)a(114)H(115)R(116) (117)2(118).(119)1(120)0(121)、(122)临(123)床(124)事(125)件(126) (127)3(128).(129)4(130)1(131)）(132)，(133)且(134) (135)L(136)S(137)M(138) (139)对(140)瘦(141)型(142)准(143)确(144)性(145)优(146)于(147) (148)F(149)I(150)B(151)-( </think>

  8. 顶刊论文（社媒热度 · Vault）53

    safiglipron 三期 OUTSTAND-1 试验在早期 2 型糖尿病中达到 HbA1c 主要终点

    safiglipron 在中国 46 个中心开展的 OUTSTAND-1 三期随机双盲安慰剂对照试验中对早期 2 型糖尿病患者达到 HbA1c 主要终点，30/60/90 mg 每日一次组 32 周安慰剂校正 HbA1c 变化分别为 -1.22%、-1.20%、-1.45%（均 P<0.0001）。

    推荐理由：原文给出三组剂量安慰剂校正后的 HbA1c 变化及置信区间，读者可据此直接对比现有注射型 GLP-1 受体激动剂的降糖幅度与胃肠道不良事件谱。

  9. 顶刊论文（社媒热度 · Vault）46

    真实世界混合癌种队列揭示癌症及治疗不良事件相关微生物组特征

    Mayo Clinic Cancer Microbiome 队列纳入1,364例癌症患者与287名健康对照，在五类癌症中识别出341种癌症相关菌种；早发性乳腺癌患者粪便胆汁酸及C. scindens水平降低，早发性结直肠癌患者乳酸及Veillonella parvula升高；携带二氢嘧啶脱氢酶编码基因的Anaerostipes hadrus对5-氟尿嘧啶所致腹泻具有保护作用。

  10. 顶刊论文（社媒热度 · Vault）62

    早期 RNA 降解因子 ZC3H18 引导首内含子剪接的机制

    本研究显示 ZC3H18 与 PRPF40A、PRP4K、FNBP4 三个剪接因子互作，在全基因组范围内促进首内含子剪接。该功能依赖 CBC-ARS2-ZC3H18 轴；ZC3H18 与剪接因子的结合与其结合 NEXT 复合体（介导早期 RNA 降解）互斥，作者据此提出剪接因子将 ZC3H18 从 RNA 降解切换到剪接通路的模型。DOI: 10.1016/j.molcel.2026.09.009

    推荐理由：原文把首内含子剪接的 CBC 机制落到 ZC3H18 与剪接因子的互作上，并解释同一蛋白如何在剪接与 RNA 降解间切换。

  11. 顶刊论文（社媒热度 · Vault）63

    Dorsal 转录因子团簇在活体果蝇胚胎中增强基因表达但不改变转录爆发动力学

    在活体果蝇胚胎中，Dorsal 转录因子团簇结合部分内源靶基因并放大转录，但既不启动也不维持转录爆发，仅在爆发中增强聚合酶装载。研究使用前沿显微技术直接测量并操控活体转录，结合位点丰度决定团簇-基因结合，特异性破坏该结合的增强子突变导致致死发育缺陷。该结果挑战了关于转录因子团簇、hub 或凝聚体如何调控转录的主流模型。

    推荐理由：原文用活体胚胎成像直接检验转录因子团簇与转录爆发的关系，排除了团簇启动或维持爆发的模型。

  12. 顶刊论文（社媒热度 · Vault）64

    胰腺癌恶病质促进微环境的空间演化

    研究用单细胞与 Xenium 空间转录组在胰腺癌样本中定义出由 SEMA4A+ 肿瘤细胞、AQP9+ 巨噬细胞和 LOXL2+ 癌相关成纤维细胞组成的恶病质相关微环境生态位。

    推荐理由：原文用单细胞与 Xenium 空间转录组把胰腺癌恶病质生态位拆为 SEMA4A+/AQP9+/LOXL2+ 三类细胞并画出互作回路，对恶病质分型与靶点筛选有参照价值。

  13. 顶刊论文（社媒热度 · Vault）71

    肠道菌群经肠道树突状细胞 AHR 通路加重缺血性卒中

    Cell 发表的研究发现，产吲哚大肠杆菌富集与小鼠和缺血性卒中患者较差的预后相关，机制上依赖肠道树突状细胞中的 AHR。树突状细胞特异性敲除 AHR 可改善小鼠卒中结局并保留肠道 cDC1；药理抑制 AHR 能促进 DC 向脑膜迁移、增加调节性 T 细胞并减轻神经炎症，而去除调节性 T 细胞会消除该神经保护作用。

    推荐理由：原文同时给出基因敲除与药理抑制两套证据，把产吲哚大肠杆菌经 AHR 影响肠道 DC 这条通路定位为卒中预后的可成药节点。

  15. bioRxiv Genomics27

    智力与大五人格特质共享遗传与生物学基础

    约 90% 影响大五人格特质的遗传变异同时作用于智力，LD 分数回归、基因优先级排序与基因集富集分析均在 SNP、基因和生物学通路层面观察到二者显著重叠。多层级分析表明，智力与大五人格特质的遗传与生物学相似程度不亚于各特质彼此之间。

  16. bioRxiv Genomics28

    创造力背后因素呈现独特遗传结构并与精神疾病存在遗传相关性

    对六项创造力相关 GWAS 开展基因组结构方程建模，识别出一般因子与艺术因子两个潜在遗传因子，各对应 22 个和 13 个全基因组显著位点（9 个为新位点）。一般因子与受教育程度遗传相关近完全（rg = 0.96），主要反映认知与教育过程；艺术因子相关性弱（rg = 0.11），却与多种精神疾病呈遗传正相关，且具有独特的生物学富集模式。

  17. bioRxiv Genomics38

    乌干达及邻国恶性疟原虫种群结构与耐药性的全基因组特征分析

    研究对2023年乌干达26个哨点的249份单克隆恶性疟原虫基因组进行测序，并与5个邻国公开数据比较。PfPX1的PIN单倍型（L1222P、M1701I、D1705N）全国流行率达70%，合并D384A者集中于北部和东部，D384Y单倍型跨坦桑尼亚边境传播。乌干达全境遗传多样性高、分化低，为区域疟原虫耐药基因组监测提供了2023年基线。

  18. bioRxiv Genomics44

    系统发育动力学分析揭示登革病毒全球传播的不对称性与加速趋势

    研究者基于1940年代以来的全球DENV基因组数据，通过系统发育动力学方法重建传播路径，发现当前城市登革病毒的多样性源于20世纪上半叶的亚洲。全球传播呈不对称格局，亚洲洲内传播密度最高并持续向非洲与美洲输出；DENV主要经南亚进入北美，自2010年起向美洲的传播速率明显加快。研究指出旅行量而非气候因素是塑造DENV长期传播格局的主导变量，提示其扩散将继续加速。

  19. medRxiv Oncology51

    HPV阳性与阴性口咽鳞癌淋巴结转移模式的多中心欧洲分析

    一项对780例未经治疗口咽鳞癌患者的多中心回顾性分析显示，HPV阳性患者更常出现同侧II级淋巴结受累，尤其在早期T分期肿瘤中（80.6% vs 54.8%）。然而，HPV阳性患者发生隐匿性转移的比例低于HPV阴性患者（24.7% vs 48.7%）。数据表明，更高的淋巴结受累率未必转化为更高的隐匿性转移风险，不支持对HPV阳性肿瘤采用比HPV阴性肿瘤更大的选择性淋巴结照射靶区。

  20. bioRxiv Cancer Biology58

    肿瘤抑制基因样突变标记白血病中剂量约束的依赖性

    在急性早幼粒细胞白血病中，转录因子EBF3基因存在复发性杂合功能缺失突变，看似是肿瘤抑制基因，但对白血病生存却至关重要。研究发现，PML::RARA融合癌蛋白通过p300依赖性内含子增强子激活EBF3表达，但EBF3过量又会抑制增殖；患者突变通过杂合失活将EBF3活性优化在两端适应性约束的区间内。p300抑制可通过将EBF3压制至存活阈值以下来利用此约束。

    推荐理由：研究通过急性早幼粒细胞白血病模型，解释了为何一个看似肿瘤抑制基因的突变反而标记了癌细胞依赖的基因，并指出p300抑制可能利用这种剂量约束。

  21. bioRxiv Cancer Biology50

    BRCA1相关三阴性乳腺癌的细胞起源塑造肿瘤亚型

    研究揭示BRCA1相关的三阴性乳腺癌（TNBC）可起源于基底-肌上皮细胞，且细胞起源通过异常上皮分化塑造了TNBC亚型。对Wap-Cre Brca1/p53小鼠67,001个细胞的单细胞RNA测序分析表明，异常的基底-肌上皮分化产生间充质亚型（TNBC-M），而异常的管腔分化产生基底样亚型（TNBC-BL1）。

  22. bioRxiv Genomics37

    Evo 2 作为分类机器的证据：来自情境学习与机制可解释性的研究

    Evo 2 在涵盖生物与人工序列的五项二元分类任务中展现出稳健的情境学习能力，其在较短自然序列上表现优异（miRNA F1=0.902，Toxins F1=0.785），但性能随序列长度增加而下降并在千碱基尺度上崩溃。研究还发现模型缩放并无益处，7B 参数模型系统性地优于 40B 变体。机制可解释性分析揭示了预测与泛化之间的权衡，并表明模型可能追踪提示的结构而非信号承载内容。

  23. bioRxiv Cancer Biology38

    靶向 REV7 揭示结直肠癌细胞的有丝分裂脆弱性

    靶向 REV7 的小分子抑制剂 C10 使结直肠癌细胞 HCT116 和 HT29 对微管破坏剂秋水仙碱敏感，显著降低了克隆形成存活率。REV7 的基因缺失同样增加了对秋水仙碱的敏感性，证实了 REV7 依赖性微管破坏脆弱性。该研究拓展了靶向 REV7 在超越其经典 TLS 作用之外的潜在后果，表明 REV7 定向抑制与有丝分裂扰动相结合值得作为结直肠癌的潜在治疗策略进一步研究。