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原始研究

顶刊原始研究论文:机制、转化与队列。

536条精选相关主题预印本方法与资源表观遗传

最新精选

第 521–535 条 · 共 536 条
8月17日周一
  1. 顶刊论文(社媒热度)64

    饮食糖在人类演化中的核心作用

    一项覆盖四百万年的代谢建模研究提出,在烹煮使淀粉易消化之前,果实和蜂蜜中的糖分为早期人类提供了脑扩张所需的葡萄糖,满足超过25%的膳食能量需求。研究还指出捣碎与加热特异性地释放葡萄糖而非仅供能量,挑战了以肉食与用火为核心的人类饮食演化传统叙事。DOI: 10.1126/science.aed8437

    推荐理由:该研究用代谢需求建模提出,果实与蜂蜜中的糖分而非熟肉才是早期人类脑扩张的关键燃料,重新框定了人类饮食演化的主流叙事。

8月16日周日
  1. 顶刊论文(社媒热度)75

    化学诱导皮肤肿瘤主要起源于上毛囊 Lgr6+/Lrig1+ 长寿命干细胞

    化学诱导皮肤肿瘤主要起源于上毛囊的 Lgr6+ 和/或 Lrig1+ 长寿命干细胞,而非 Lgr5+ 或 Krt19+ 毛囊膨隆部干细胞。

    推荐理由:用谱系示踪与单细胞转录组组合锁定化学诱导皮肤肿瘤的细胞起源,并揭示Hras与Kras通路在克隆选择中的竞争关系,为细胞起源研究提供可迁移的多组学范式。

  2. 顶刊论文(社媒热度)73

    JAMA前瞻性注册研究:肺移植用于难治性肺局限型IV期非小细胞肺癌的早期生存结果

    JAMA发表一项前瞻性单中心注册研究,纳入98例难治性肺局限型IV期NSCLC患者,比较肺移植(17例)与单纯药物管理(81例)的总生存差异。移植组1年总生存率为100%(0例死亡),药物管理组为40.8%(52例死亡),绝对差59.2个百分点(95% CI 46.2–71.7)。

    推荐理由:以药物治疗组1年40.8%生存率为对照,移植组17例的早期数据为肺移植用于难治性IV期NSCLC提供了参照。

8月14日周五
  1. 顶刊论文(社媒热度)67

    双语语义表征在人类海马神经元中具有共享的神经几何结构

    双语者在英语和西语中听到等价词(如 tierra 和 earth)时,海马中仅有少量推测的跨语言响应神经元,但翻译主要依赖两语言间共享的响应几何结构而非神经元层面的功能重叠。同群神经元在两种语言中沿不同读出轴编码该几何,作者认为这种读出差异可能避免跨语言干扰,提示海马承载与语言无关的意义内部模型。DOI: 10.1016/j.cell.2026.05.020

    推荐理由:原文在双语受试者海马中记录到跨语言响应几何,为语言无关意义编码提供了单细胞层面的直接证据。

  2. 顶刊论文(社媒热度)63

    局部细胞因子递送减轻啮齿类与非人灵长类异物反应

    Science Advances 发表的研究显示,海藻酸钠包被的 IL-10 或 IL-12 分泌细胞可在植入部位局部调节免疫微环境,预防异物反应。链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠中,IL-10 分泌细胞与人胰岛共植入后恢复正常血糖长达 100 天,是单独移植的 4.76 倍,机制涉及促纤维基因表达下调及巨噬细胞与 T 细胞调节。

    推荐理由:原位细胞因子递送在啮齿类和非人灵长类中均支持包被细胞与移植物功能持久,为减少植入疗法对系统免疫抑制的依赖提供可迁移的方法路径。

  3. 顶刊论文(社媒热度)70

    VPS13A 与 XK 介导脂质转运的机制解析

    研究者用冷冻电镜解析了桥连脂质转运蛋白 VPS13A 与质膜爬行酶 XK 复合体的近原子分辨率结构,发现 VPS13A 通过 PH 结构域与 XK 互作,将脂质直接递送到受体膜胞质叶,再由 XK 在双层间平衡脂质以支持膜生长。原文指出该机制可推广至所有 VPS13 蛋白及更广泛的 BLTP 家族成员。

    推荐理由:原文给出 VPS13A 与 XK 复合体的近原子分辨率冷冻电镜结构,厘清了 BLTP 与搭档蛋白协作递送脂质的机制。

  4. 顶刊论文(社媒热度)81

    真菌病原体 Candida auris 暴露 chitin 触发 IFNγ 并在毛囊中持续定植

    C. auris 在小鼠皮肤上比 C. albicans 表现出更强的持久定植能力并偏向毛囊;该菌在皮肤相关信号下增加细胞壁 chitin 暴露,触发以 IFNγ 为特征的 1 型免疫反应。原文指出 IFNγ 经角质形成细胞信号抑制上皮抗真菌防御程序,反而增强 C. auris 持续定植,DOI:10.1126/science.adu6688。

    推荐理由:在小鼠模型中比较 C. auris 与 C. albicans 皮肤定植差异,揭示 chitin 暴露触发 IFNγ 反而促进 C. auris 持续定植的机制。

  5. 顶刊论文(社媒热度)69

    CDC42 M45L 变异揭示 pyrin 炎症小体激活机制

    Science Immunology 论文报道 CDC42 M45L 变异可促进 pyrin 炎症小体激活,导致一种此前未被识别的自身炎症疾病,患者循环 IL-18 显著升高,IL-1 阻断治疗有效。

    推荐理由:原文同时给出 CDC42 M45L 激活 pyrin 炎症小体的结构机制和 IL-1 阻断的治疗验证,为同类自身炎症疾病的机制研究和靶向治疗提供直接对照。

  6. 文献与产业新闻67

    Nature Medicine:组织学衰老指纹可监测40种组织的特异性衰老与疾病

    Nature Medicine 发表一项研究,利用40种组织的全切片病理图像识别与衰老相关的形态学变化,并结合血液转录组数据开发衰老时钟,用于评估健康与疾病状态下的组织结构完整性与器官生理功能。DOI: 10.1038/s41591-026-04566-5

    推荐理由:研究在40种组织上建立组织学衰老时钟,并整合血液转录组数据评估组织结构完整性与器官生理功能,为在常规病理切片上读取衰老与疾病信号提供方法学参考。

8月13日周四
  1. 顶刊论文(社媒热度)67

    GABA 上调驱动 TLS 阳性肿瘤免疫检查点抑制剂耐药

    Cancer Cell 一项研究对 ccRCC 与软组织肉瘤进行多组学分析,发现 ICI 非应答者中 GABA 相关信号上调,GABA 邻近区 TLS 表现 B 细胞成熟受损与 IgG 产量下降。

    推荐理由:在 TLS 阳性通常提示 ICI 应答良好的背景下,该研究将 GABA 上调与非应答者的 B 细胞成熟受损关联起来,为克服 ICI 耐药提供了代谢层面的干预思路。

  2. 文献与产业新闻80

    蛋白质组范围鉴定可成药 CRBN 相互作用组

    研究将 MaSIF-mimicry 与 GluePCA 串联用于 CRBN–分子胶降解剂体系的全蛋白组筛选,于 C2H2 锌指家族中发现 210 余个剂量依赖性结合子,并从 1,959 个非 ZF 候选中确认 43 个新型结合蛋白与 6 个已知底物。

    推荐理由:原文给出 MaSIF-mimicry 与 GluePCA 串联的全蛋白组流程并在 CRBN 上完成验证,为其他 E3 连接酶 MGD 体系的底物扩展提供可迁移范式。

8月10日周一
CBACBA Frontier Insights (CFI)美国华人生物医药科技协会(CBA)www.cba-usa.org