顶刊原始研究论文：机制、转化与队列。
研究用 EvoMax 蛋白工程管线将 Fanzor2 同源基因 NaloFz2 改造为 FanzMAX v3-hLa，在 19 个内源位点上平均编辑效率达 33%±6.1%、最高 97%，较 WT-NaloFz2 提高约 10 倍，并优于此前报道的 enNlovFz2 与 enCnCas12f1。
推荐理由：原文给出了 EvoMax 在稀疏实验数据条件下优化 Fz2 核酸酶的完整管线与关键参数，读者可据此把它迁移到其他数据有限的新蛋白家族。
小鼠人工冬眠模型显示，海马神经元在活动大幅下降、树突棘与突触被大量清除后，记忆和相关神经表征仍保持完整。研究者发现，冬眠中保留的是与多突触扣结形成接触的特定树突棘亚群，提示突触印记架构而非更大的棘本身与长时程记忆保留相关。DOI: 10.1126/science.aee7004
推荐理由：用人工冬眠模型把记忆和神经活动解耦，为长时程记忆的结构基础提供了一种可迁移的实验范式。
研究在 ARIC 队列 9879 名社区参与者中用 SomaLogic 平台检测 4955 种血浆蛋白，识别出与社会健康决定因素及心力衰竭发病均相关的蛋白，黑人组 36 个、白人组 126 个、其中 12 个在两组间共享。8 个蛋白在因果中介模型中呈显著中介效应；关键结果在 UK Biobank 49,396 名参与者中验证；孟德尔随机化与共定位分析提示 C1QTNF1 对心衰可能具有因果效应。
推荐理由：在 ARIC 与 UK Biobank 两个大队列中把蛋白组学与孟德尔随机化、共定位分析结合，使社会因素与心衰的关联从观察性证据接近因果性证据。
α-Satellite RNA（α-SatRNA）通过在着丝粒形成 R-loop 维持有丝分裂期着丝粒黏合。
推荐理由：原文把α-SatRNA、R-loop与Sgo1串成一条维持着丝粒黏合的通路，给卫星RNA调控染色体稳定性提供了可验证的机制。
嗜肺军团菌效应蛋白 SidL 被重新定义为一种腺苷酸转移酶，能将 AMP 加到 3-磷酸甘油酸上，生成此前未知的 2-AMP-3-磷酸甘油酸。原文显示，在哺乳动物细胞中表达 SidL 可扰乱糖酵解并抑制 mTORC1，进而间接阻断翻译；该修饰也在 L. pneumophila 感染巨噬细胞的过程中被观察到，时间上符合感染早期的功能定位。
推荐理由：原文把既往被视为翻译抑制子的 SidL 重新定义为糖酵解中间体 3-磷酸甘油酸的 AMP 转移酶，并报告了一种此前未报道的修饰产物 2-AMP-3-磷酸甘油酸。
Mol Cell 发表的研究发现，由内在无序蛋白通过相分离形成的生物分子凝聚体可作为内在催化剂，介导多种生物相关底物的水解反应，而蛋白本身并无催化活性。该催化能力源于相分离产生的介观电化学微环境，通过在凝聚体界面富集特定残基可调控界面电场和水活性等界面电化学性质，进而控制催化行为。在活细胞中，合成凝聚体的水解活性可重塑转录谱并激活依赖水解产物的基因回路，作者据此提出 condenzyme 模型。
推荐理由：原文把凝聚体介导水解的能力归于相分离产生的界面电场与水活性差异，并提供通过界面残基设计来调谐活性的实验范式。
CheckMate 77T 试验的生物标志物分析显示，在围手术期纳武利尤单抗治疗的可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，术前 ctDNA 清除率（66% vs 38%）和 pCR 率（50% vs 12%）均高于安慰剂组；术后 MRD 阴性转阳性的患者均出现疾病复发。
推荐理由：原文报告术前 ctDNA 清除率与 KEAP1、STK11 等突变亚组 EFS 风险比，为筛选围手术期纳武利尤单抗获益人群提供可验证的生物标志物依据。
本研究开发了一种口服葡萄糖响应型工程益生菌活体药物，在糖尿病小鼠和非人灵长类模型中实现血糖调控。该活体药物基于含HexR葡萄糖响应调节因子的合成基因线路，口服后可在肠道暂存，并对超过正常阈值的血糖响应性表达治疗基因；长期口服给药改善了血脂谱并减缓多种糖尿病并发症进展，提供了一种无需移植、可编程的口服活体药物代谢治疗平台。DOI: 10.1038/s41586-026-10909-6
推荐理由：提供了一种口服递送的工程益生菌活体药物平台，在小鼠和猴糖尿病模型中实现了血糖调控，可作为无需移植的替代方案参考。
研究在海马 CA3/CA2 用输入特异性翻译组筛选识别 PV 中间神经元经验依赖可塑性基因（XPGs），发现这些上调候选 XPG 在自闭症、癫痫、双相障碍和精神分裂中存在单倍不足；成年期在 NDD 风险基因小鼠模型 CA3/CA2 的 PV 中间神经元中过表达候选 XPG Meis2 可恢复可塑性、改善锐波涟漪与认知并抑制惊厥。
推荐理由：研究把多个神经发育障碍风险基因汇聚到 PV 中间神经元可塑性这一共同节点上，并显示成年期上调 Meis2 即可逆转环路与认知缺陷。
一项研究在51项纵向研究中评估了16种表观遗传衰老时钟对多种药物和生活方式干预的响应，探讨其作为可靠衰老生物标志物的潜力。论文发表于Nature Medicine，DOI: 10.1038/s41591-026-04562-9。
推荐理由：16种表观遗传衰老时钟对多种干预的响应在51项纵向研究中被系统评估，可作为后续衰老标志物研究的参考基线。
Nature Medicine发表一项研究，构建了迄今最大规模的成年人类海马体多组学图谱，在重度抑郁症中识别出神经发生、基因调控与神经环路的紊乱。分析揭示了与应激、细胞衰老和神经可塑性相关的分子通路，并提示潜在治疗靶点。DOI:10.1038/s41591-026-04571-8
推荐理由：原文给出迄今最大规模的成年人类海马体多组学图谱，读者可据此定位抑郁相关的分子通路与潜在靶点。
该研究解析了NtA基序介导的非对称BRAF二聚体与底物MEK1结合的结构。细胞与生化数据显示NtA对KRAS介导的BRAF招募至质膜并非必需，但对达到完全催化激活态必需；结构还捕捉到BRAF在催化后状态与Ser222磷酸化MEK1结合，支持NtA驱动BRAF激活非对称性模型，弥合RAF癌症遗传学与结构生物学之间的长期脱节。
推荐理由：原文给出非对称BRAF二聚体与MEK1复合体的结构，补上了NtA驱动RAF二聚化模型长期缺失的结构证据。
SMD2（SNRPD2）被鉴定为直接读取 mRNA 上假尿苷（ψ）的剪接体核心组分，在人细胞中对 ψ 修饰 RNA 的结合显著强于未修饰尿苷。SMD2 与 PUS 家族假尿苷合酶协同，在外显子-内含子连接处识别 ψ 以调控可变剪接；其编码基因 SNRPD2 在多种癌症中过表达，并通过调控 mRNA 成熟维持肿瘤细胞增殖。DOI：10.1016/j.molcel.2026.06.033
推荐理由：原文给出 SMD2 直接识别 ψ 的生化证据并联系肿瘤增殖，为后续以剪接体-修饰界面为靶点的干预提供了机制起点。
该研究整合152例PDAC患者的单核RNA-seq（120万细胞）与空间转录组（310万细胞），构建细胞类型级转录组与总生存的预后图谱。团队开发交互平台ctPANDA供研究者查询细胞类型水平的预后信息，并发现PLOD2在8种细胞类型中高表达均提示预后不良，对应的概念验证PLOD2降解剂在体内可抑制PDAC进展。DOI：10.1016/j.ccell.2026.05.012。
推荐理由：将152例PDAC患者单核与空间转录组与生存数据整合，并公开ctPANDA交互平台，为靶点发现提供可直接复用的细胞类型级预后框架。
研究人员发现 β-抑制蛋白偏向性负向别构调节剂 AP-7-168 能作为分子胶稳定 β2-肾上腺素受体（β2AR）同源二聚体，并通过冷冻电镜解析了两个 AP-7-168 分子嵌入两亚基跨膜螺旋 3、4、5 形成的口袋、选择性阻止 β-抑制蛋白偶联的二聚体构象。该分子在细胞中可稳固 β2AR 二聚并驱动形成更大纳米簇，提示配体稳定二聚体可作为 GPCR 调控的一种策略。
推荐理由：原文给出 AP-7-168 稳定 β2AR 同源二聚体的冷冻电镜结构与别构机制，为以配体稳定二聚体调控 GPCR 提供了可迁移的机制范例。
研究人员在 62 名成人中用 fMRI 和 EEG 记录赛洛西宾给药前后静息态与自然刺激下的脑活动，发现用药后脑动力学被重组为结构化、与主观体验共变的语境敏感模式。他们将原本分散的网络整合为连贯的、与语境对齐的轨迹，并将其与受试者报告的自我消融体验及次日心态变化联系起来，把表面上的去同步重新解读为与语境对齐的潜在组织。
推荐理由：该研究用单中心规模的赛洛西宾神经影像数据，把用药后的脑活动重新解读为与语境对齐的潜在组织，为机制研究提供了可直接对照的基线。
Science Advances 发表的研究用微调 Geneformer 结合单细胞转录组测序、表观遗传分析和转录因子筛选，识别 Pbx1 为造血干细胞衰老的关键调控因子。
推荐理由：原文展示微调 Geneformer 结合多组学识别造血干细胞衰老调控因子的流程，可作为类似深度学习模型在其他细胞衰老研究中迁移的方法参考。
研究者开发了一款由双振荡摩擦电纳米发电机（TENG）单独供能的无导线心内起搏器，体功率密度达 276.6 μW/cm³，可置于商用 Medtronic Micra 起搏器的电池仓内并经标准股静脉导管递送。猪模型心脏植入后，该装置可随心跳收集能量并维持生理心率范围的稳定起搏，长期植入显示固定稳固、心功能不受影响且组织反应轻微。
推荐理由：原文提出利用摩擦电纳米发电机为无导线心内起搏器供能的方案，并在猪模型中完成体内验证，为电池受限的植入式电子器件提供了一种可转化的工程路径。
未用药重度抑郁症（MDD）患者海马组织多组学分析显示，成人齿状回亚颗粒区的神经发生谱系在MDD中出现停滞。转录调控、应激相关重编程和干扰素信号在多个发育阶段参与失调，兴奋性与抑制性神经元转录因子网络异常，伴随细胞应激、兴奋-抑制失衡、突触可塑性受损、代谢能力下降和免疫激活，且与自身免疫、神经发育和神经退行性疾病存在机制重叠。DOI：10.1038/s41591-026-04571-8
推荐理由：原文在未用药MDD患者海马组织中整合多组学数据，为成人海马神经发生停滞提供了人类直接分子证据，可作为后续机制研究与靶点筛选的参考。
Carvalho等人发现膀胱癌中存在由EMT样CD44高表达癌细胞与SPP1/PARP14高表达巨噬细胞配对形成的空间组织化生态位，该生态位驱动化疗耐药。抑制PARP14可将此保护性生态位转变为炎症状态并增敏顺铂。
推荐理由：研究揭示了肿瘤-巨噬细胞空间生态位通过PARP14介导化疗耐药的机制，并提示了靶向干预的可能性。