肿瘤细胞招募巨噬细胞“保镖”以耐受化疗
Carvalho等人发现膀胱癌中存在由EMT样CD44高表达癌细胞与SPP1/PARP14高表达巨噬细胞配对形成的空间组织化生态位，该生态位驱动化疗耐药。抑制PARP14可将此保护性生态位转变为炎症状态并增敏顺铂。
推荐理由：研究揭示了肿瘤-巨噬细胞空间生态位通过PARP14介导化疗耐药的机制，并提示了靶向干预的可能性。
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第 501–520 条 · 共 536 条Cancer Cell精选评分5656 顶刊论文（社媒热度）精选评分7979 癌症依赖性图谱纳入 10 种癌症三维模型的 147 个全基因组 CRISPR 屏幕与多组学表征
研究团队在 10 种癌症的三维类器官与球体模型上完成 147 个全基因组 CRISPR 屏幕和多组学表征，扩展了 Cancer Dependency Map（DepMap）。三维模型保留了传统细胞系中沉默的转录程序，并据此揭示出传统细胞系漏掉的基因依赖与生物标志物关联；整合数据集已通过 DepMap 门户公开访问，DOI：10.1038/s41586-026-10843-7。
推荐理由：三维模型与已有传统细胞系依赖性数据的直接对照，能帮助读者判断哪些靶点和生物标志物关联在类器官中才稳定。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6363 冷大气等离子体通过生物物理重编程免疫抑制性中性粒细胞恢复抗肿瘤免疫
研究报道冷大气等离子体（CAP）作为非药物生物物理免疫调节手段，通过释放活性氧与氧化还原信号抑制中性粒细胞线粒体自噬、恢复线粒体膜电位与氧化代谢，使肿瘤相关中性粒细胞由免疫抑制表型转为免疫刺激表型。在同系小鼠与膀胱癌人源化模型中，膀胱内 CAP 重塑髓系细胞图景、增强 T 细胞浸润并抑制肿瘤进展，且使肿瘤对 PD-1 阻断增敏。DOI：10.1126/sciadv.aee2483。
推荐理由：原文给出冷大气等离子体这种非药物生物物理手段重编程中性粒细胞、并与 PD-1 阻断协同的机制与模型数据，可与既有免疫治疗策略对照阅读。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6969 大队列全基因组测序揭示新生突变图谱与生殖因素的健康影响
研究团队对 7,851 个家系共 24,030 人开展全基因组测序，鉴定出 390,924 个新生单核苷酸变异，父方与母方老化呈现不同的突变模式。ICSI 与卵巢刺激分别独立增加父方与母方新生突变，父方新生突变部分介导了亲代高龄与孕周缩短的关联；体外胚胎操作相关的部分 C>A 镶嵌突变与 1 岁时神经认知发育延迟相关。
推荐理由：基于两万余人家系全基因组测序，给出亲代年龄与 ART 操作对新生突变负担的独立贡献，可作为遗传咨询的量化参考。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6161 深度学习揭示预测青少年抑郁风险的神经计算机制
一项研究结合功能神经影像与脑对齐深度学习，在 IMAGEN 青少年队列中发现可预测抑郁发病的神经计算特征。该特征在 N=1332 队列中对应情绪信号神经表征减弱，在 N=725 随访队列中前瞻 4 年预测症状起始，并与抑郁多基因风险及遗传风险变异相关，在 STRATIFY 患者队列（N=411）上也提升抑郁分类。DOI: 10.1126/sciadv.aed0772
推荐理由：研究在 IMAGEN 队列中给出可前瞻 4 年预测抑郁的神经计算特征，并在 STRATIFY 队列中改善分类，机制上联系情绪感知过度正则化偏差。
顶刊论文（社媒热度）精选评分8181 CD40+MHC-II+ 星形胶质细胞通过抗原提呈促进中枢神经系统自身免疫
本研究通过狂犬病毒条形码相互作用检测、单细胞 RNA 测序、体外共培养及体内细胞特异性 CRISPR-Cas9 遗传扰动等方法，发现表达 CD40 和 MHC-II 的星形胶质细胞通过与 CD4+ T 细胞直接互作，增强 EAE 小鼠模型中致病性 Th17 反应。
推荐理由：该研究在 EAE 小鼠模型和多发性硬化样本中确认 CD40+MHC-II+ 星形胶质细胞通过抗原提呈促进 CNS 自身免疫，为后续靶点筛选和干预策略提供了机制参考。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7171 人多能干细胞分化潜能由可逆的上胚层区域化决定
本研究将人多能干细胞分化偏倚定位到发育基因位点二价染色质标记的丢失，由此驱动细胞进入后部上胚层样状态并提前表达发育基因；开发的化学染色质恢复（CHR）方案可重建前部上胚层样转录与染色质景观，恢复多向分化潜能。DOI: 10.1038/s41587-026-03254-6
推荐理由：原文把 hPSC 分化偏倚定位到二价染色质标记丢失与后部上胚层样状态转变，配套化学染色质恢复方案为挽救问题细胞系提供了可操作路径。
文献与产业新闻精选评分6161 px1 基因座关联乌干达疟疾对一线抗疟药物敏感性下降
研究在乌干达发现疟原虫 px1 基因座上快速传播的单倍型，包含突变和缺失，强相关鲁米那汀和双氢青蒿素敏感性降低。该单倍型位于染色体 7，为监测抗疟药物耐药提供新分子标记。
推荐理由：研究发现 px1 基因单倍型与青蒿素类及鲁米那汀耐药性相关，为监测疟疾耐药提供新标记。
文献与产业新闻精选评分7171 北京大学等开发Syn-STING LNP系统，通过延迟激活外源STING增强mRNA疫苗抗肿瘤免疫
北京大学药学院等团队开发Syn-STING LNP疫苗系统，将STING激动剂DMXAA经可降解连接子偶联到可电离脂质ST12上，以30%替换SM102装入LNP并共载抗原mRNA与STING mRNA，让DMXAA在mRNA翻译完成后才释放。该策略在HPV和TC-1小鼠肿瘤模型中显著抑制肿瘤并延长生存期，在6例人患者样本中验证STING下游通路激活，北京大学已申请相关专利。
推荐理由：把STING激动剂偶联到可缓释脂质上再装入LNP的策略，可以迁移到其他mRNA疫苗配方设计，避开STING通路对mRNA翻译的抑制。
Cell精选评分5656 RNA结构调控诺如病毒生命周期并实现体内理性减毒
对鼠诺如病毒进行全基因组RNA结构图谱绘制，发现破坏特定结构域会损害病毒在细胞和体内的复制能力。这种结构破坏产生了遗传稳定的病毒，能在体内引发保护性免疫，为RNA病毒疫苗设计提供了理性策略。
推荐理由：通过破坏病毒RNA结构域来构建减毒活疫苗，为其他RNA病毒的疫苗设计提供了一种可推广的理性策略。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7474 亚临床胆汁淤积是肠道菌群紊乱引发肿瘤免疫治疗耐药的标志
研究在患者与小鼠中发现肠道菌群紊乱伴随次级胆汁酸丢失与TCDCA蓄积，由此形成的亚临床胆汁淤积与PD-1治疗耐药相关。在六组接受免疫治疗的患者队列中，血浆γGT升高与较差生存独立相关；动物模型中GDCA、FMT或回肠特异FXR激动剂fexaramine可恢复MAdCAM-1表达并逆转PD-1耐药。
推荐理由：文章把肠道菌群紊乱与胆汁酸代谢异常连起来，提出γGT作为常规血检可读的标志物，在六组免疫治疗队列里预测疗效，为免疫耐药机制和患者分层提供具体抓手。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7575 真核染色体作为二态系统：通过体积相变在凝缩与去凝缩之间相互转换
该研究发现真核染色体是一种离子水凝胶，其染色质在凝缩与去凝缩两态之间通过体积相变相互转换，类似于液-气相变。组蛋白尾与DNA之间的离子接触，以及组蛋白乙酰化与去乙酰化对这类接触的形成与破坏，可能控制这一转换，并分别对应异染色质的凝缩与常染色质的去凝缩。DOI: 10.1126/science.adz1083
推荐理由：原文把真核染色体描述为离子水凝胶并用体积相变解释凝缩与去凝缩之间的切换，为染色质动态研究提供了一个可检验的物理框架。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7070 猕猴 T2T-MMU8v2.0 参考基因组揭示亚端粒四种 SATR 卫星阵列结构
T2T-MMU8v2.0 是一套近乎完整的猕猴端到端参考基因组组装，在 Cell 上发表。该组装解析约 8 Mbp SATR 卫星阵列并发现 268 个此前未注释的重复家族，归纳出四种与类人猿不同的亚端粒架构，区域内含 58 个活跃转录基因，并改善了比对准确性与染色质可及性检测。
推荐理由：该组装把亚端粒卫星阵列标定为完整基因组组装的实际瓶颈，为后续灵长类比较基因组与染色质可及性研究提供统一参考基准。
文献与产业新闻精选评分5959 LAG3+CD8+ 肿瘤反应性 T 细胞分化为终末耗竭与长寿命记忆两个命运分支
作者构建 Lag3 谱系示踪小鼠模型（Lag3iCreERT2Rosa26LSL-tdTomato），在荷瘤小鼠中追踪出两类共享 TCR 克隆型的肿瘤特异性 tdTomato+ CD8+ T 细胞：LAG3+tdT+ 细胞局限于肿瘤微环境、以终末耗竭为主；LAG3-tdT+ 细胞作为祖细胞在体内持续存在，是抵御二次肿瘤挑战所必需的抗肿瘤免疫来源。
推荐理由：用 LAG3 谱系示踪小鼠区分出两类命运不同的肿瘤反应性 CD8+ T 细胞，为针对 LAG3 提升持久抗肿瘤免疫的抗体策略提供了可靶向的祖细胞亚群。
文献与产业新闻精选评分6060 美国2013-2025年县、学区与社区层级麻疹传播：多尺度建模显示学校层级于2022-2023年后越过流行阈值
多尺度建模分析显示，2022-2023年后美国学校层面的麻疹传播越过流行阈值，这一变化无法被县级或学区级监测发现。研究覆盖2013-2025年，发表于Nature Medicine，doi:10.1038/s41591-026-04561-w。
推荐理由：多尺度建模显示县级和学区级监测遗漏了2022-2023年后学校层面的传播阈值突破，为流行病学监测尺度选择提供了对照。
顶刊论文（社媒热度）精选评分8282 反转录转座子共利用促进抗体多样化
免疫球蛋白位点 VH 基因上游存在进化古老且已失活的 L1 反转录转座子，重组后的 VH 启动子产生长链反义 RNA 触发 HUSH 复合体并招募 AID，从而驱动体细胞超突变。
推荐理由：揭示古老 L1 反转录转座子被 B 细胞共用于驱动体细胞超突变，给出固有免疫与适应性免疫之间的机制联系。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6161 EWS-FLI1 通过扰乱 POLQ 剪接削弱 Ewing 肉瘤 MMEJ 修复
研究显示 EWS-FLI1 通过干扰 EWSR1 对 POLQ 前体 mRNA 的剪接，导致 POLQ 外显子 25 跳跃、Polθ 表达下降，从而削弱 Ewing 肉瘤细胞的微同源介导末端连接（MMEJ）修复。
推荐理由：原文把 EWS-FLI1 与 POLQ 剪接异常和 MMEJ 缺陷直接挂钩，为 Ewing 肉瘤针对替代 DNA 修复通路的合成致死策略提供了机制依据。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7171 早期人皮层代谢图谱揭示糖酵解重塑与磷酸戊糖通路对细胞命运转换的调控
研究人员利用原代人皮层组织和干细胞来源的皮层类器官构建早期人皮层代谢图谱，发现在晚期神经发生过程中糖酵解与磷酸戊糖通路（PPP）活性升高；在类器官中改变葡萄糖供应可改变细胞类型组成。
推荐理由：代谢图谱配合核糖回补实验，把磷酸戊糖通路活性与放射状胶质细胞命运联系起来，可作为后续研究人皮层发育代谢程序的参考资源。
顶刊论文（社媒热度）精选评分8282 研究发现铁驱动蛋白酶非依赖性 gasdermin D 切割参与过敏性气道疾病
Cell 发表的研究显示，过敏原刺激肺上皮细胞后经 PAR1 依赖的铁蛋白自噬升高胞内不稳定铁池，铁伴侣蛋白 PCBP2 将铁递送至 GSDMD，触发局部 Fenton 反应产生羟基自由基，以蛋白酶非依赖方式切割 GSDMD，释放 N 端 p40 片段成孔释放 IL-33；小鼠中阻断铁螯合或遗传敲除通路任一环节均可消除 IL-33 分泌、抑制 ILC2 活化并缓解气道炎症。
推荐理由：原文给出铁-PCBP2-GSDMD 这条蛋白酶非依赖的切割通路，可与经典的炎症小体/caspase 通路直接对照，为过敏性气道炎症提供可成药的新机制入口。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6363 前额叶皮层与听觉皮层的神经竞争制约新声音策略学习
研究利用小鼠自然搜索任务发现，内侧前额叶皮层（mPFC）编码的先验赢-留策略随学习消退，化学遗传沉默mPFC反而加速动物采用声音追踪策略，与mPFC介导灵活行为的经典观点相反。听觉皮层从训练第一天起即可预测正确的声音引导搜索，该预测编码在学习中增强并源于对侧谱调谐神经元的抑制性发放。多专家竞争模型比单一灵活性假说更好地拟合行为和因果扰动结果。
推荐理由：原文在mPFC与听觉皮层竞争中提出反直觉结论，沉默mPFC反而加速新策略学习，为前额叶在灵活行为中的经典角色提供对照。