检查点抑制剂、肿瘤疫苗、新抗原与 T 细胞衔接器的临床与机制进展。
研究团队开发了一种靶向髓系细胞触发受体2（TREM2）的抗体包被脂质纳米颗粒（Ab-LNP）递送系统。该系统共递送Toll样受体激动剂和CXCL9编码mRNA，成功改善了免疫抑制并增强了细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的肿瘤浸润和活性。与抗PD-L1和CTLA-4的免疫检查点抑制剂联合使用时，促进了有利于CTLs的免疫环境并建立了持久的记忆免疫。
推荐理由：研究者开发了一种靶向TREM2的抗体包被脂质纳米颗粒，通过递送TLR激动剂和CXCL9 mRNA改善免疫抑制并增强细胞毒性T细胞活性。
NSABP B-59/GeparDouze 三期试验在 1550 例 II–III 期三阴性乳腺癌患者中评估了阿特珠单抗联合新辅助化疗的疗效。阿特珠单抗组未显著改善主要终点事件无进展生存期（HR 0.80，95% CI 0.62–1.03；P=0.083）。
推荐理由：原文提供了事件无进展生存期的风险比和置信区间，并提示淋巴结受累亚组可能获益，为同类免疫联合化疗方案的患者选择提供参考。
一例高级别子宫内膜间质肉瘤患者在接受三个周期的信迪利单抗（sintilimab）联合白蛋白紫杉醇和卡铂治疗后，出现严重尿频、尿急和排尿困难的 sintilimab 相关膀胱炎/输尿管炎。影像学显示膀胱及输尿管壁弥漫性增厚伴周围渗出，经甲基泼尼松龙治疗后症状显著改善。此病例及后续文献综述为免疫检查点抑制剂相关泌尿系统不良事件的诊断、管理及后续抗肿瘤治疗提供了实用参考。
研究发现RNA结合蛋白TTP通过转录后调控I型和III型干扰素mRNA的稳定性，在稳态和刺激后负向调控干扰素水平。TTP缺失导致干扰素mRNA多聚腺苷酸尾延长、稳定性增加和翻译增强，从而在体外和体内有效抑制SARS-CoV-2感染。
推荐理由：研究揭示了RNA结合蛋白TTP通过调控干扰素mRNA稳定性来维持免疫稳态的机制，并发现其缺失可增强抗病毒能力但可能诱发自身免疫。
研究发现分枝杆菌ESX-1分泌系统效应蛋白EspF是NLRP3炎症小体的进化保守激活剂，能显著增强IL-1β释放、caspase-1激活和细胞焦亡。机制上EspF直接结合NLRP3的NACHT和LRR结构域，并作为支架桥接E3泛素连接酶TRIM25，促进NLRP3的K63连接泛素化。体内实验显示过表达EspF的BCG菌株导致小鼠肺部病变加重和细菌负荷增加。
推荐理由：研究通过系统筛选和机制实验揭示了病原菌利用EspF作为支架蛋白激活宿主炎症小体的新通路。
一项整合多数据库的分析描绘了前列腺癌 PD-1/PD-L1 研究的知识结构与新兴方向。该研究纳入2641篇出版物，分析显示当前证据表明PD-1/PD-L1抑制剂在未经选择的前列腺癌人群中活性有限，其潜在获益可能集中于生物标志物定义的亚组和特定联合方案。研究趋势正转向机制驱动和精准化策略，但尚未建立标准治疗模式。
研究通过构建多发性硬化症（MS）患者脑脊液、大脑和血液的单细胞RNA测序图谱，发现了一个疾病相关的、TCR限制性的PD-1+ T滤泡辅助样细胞亚群。针对该群体开发的PD-1导向CAR-T细胞能选择性清除致病性PD-1+ CD4 T细胞并局部释放IL-10，在小鼠神经炎症模型中减轻中枢神经系统炎症并改善临床结局。
推荐理由：研究通过单细胞图谱识别出多发性硬化症中一个罕见的致病性T细胞亚群，并开发了靶向PD-1的CAR-T疗法在动物模型中验证其疗效。
研究发现两个携带双等位基因HYOU1变异的不相关原发性免疫缺陷患者。患者1（p.Pro444His纯合）表现为生长迟缓、低血糖、B细胞减少和中性粒细胞减少；患者2（p.Arg262Gln和p.Pro757_Glu758insAla复合杂合）表现为反复感染、肠病和低丙种球蛋白血症。
研究发现临床剂量（2 Gy）碳离子放疗可诱导 MLKL 依赖性坏死性凋亡和 NF-κB 驱动的炎症级联，其免疫原性超过 8 Gy X 射线。多组学分析显示碳离子通过簇状 DNA 损伤驱动的超级增强子重塑抑制 cIAP1/2-caspase-8 介导的凋亡，转向炎症性坏死性凋亡。体内实验证实 2 Gy 碳离子放疗可引发远端效应并增强 CD8+ T 细胞浸润和功能。
推荐理由：研究揭示了碳离子放疗通过重编程超级增强子诱导坏死性凋亡的机制，为联合免疫治疗提供了不同于传统放疗的潜在优势。
焦亡相关 lncRNA 可调控乳腺癌进展并塑造肿瘤免疫微环境。低风险肿瘤显示 CD8+ T 细胞、NK 细胞和 B 细胞浸润增加及免疫检查点表达升高，而高风险肿瘤则呈现 M2 巨噬细胞富集和更高肿瘤突变负荷等免疫抑制特征。这些 lncRNA 通过炎症小体激活、gasdermin 介导的信号传导和表观遗传调控影响焦亡，具备作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力。
研究者开发了效应蛋白ORFeome（eORFeome）平台，包含来自病毒、细菌和寄生虫的3835个效应蛋白ORF。通过高通量条形码筛选NF-κB、凋亡、p53、cGAS-STING和MHC-I等通路，发现了数百个未表征效应蛋白的新功能。
推荐理由：该平台覆盖了3835个效应蛋白，为系统研究病原体与宿主相互作用提供了可扩展的功能基因组学工具。
研究发现肿瘤释放过氧化物氧化还原蛋白1（PRDX1）等抗氧化酶到微环境中，通过清除活性氧抑制T细胞受体信号通路和效应功能。Prdx1在肿瘤免疫编辑过程中上调，敲除肿瘤内PRDX1可增强抗肿瘤免疫和免疫治疗反应。该机制为靶向肿瘤免疫抑制提供了新策略。
推荐理由：研究揭示了肿瘤通过释放PRDX1清除活性氧来抑制T细胞功能的新机制，为克服免疫治疗耐药提供了潜在靶点。
Nirsevimab 是一种靶向呼吸道合胞病毒（RSV）融合前F蛋白保守位点Ø的长效单抗，单剂即可提供整季保护。关键试验证实其可高效降低RSV相关下呼吸道感染住院率（RSVH），HARMONIE 实效性试验在常规条件下将RSVH降低了83.2%。上市后研究显示其对RSVH的有效性达70-90%，且2024-2025年数据提示其保护作用可能优于母体RSVpreF疫苗接种。
研究通过免疫组化、多色流式细胞术和转录组分析，对 59 例鼻腔肠型腺癌（ITAC）的免疫微环境进行了系统表征。高 CD8⁺ T 细胞密度与显著改善的无病生存期和总生存期相关，并成为独立预后因素。
推荐理由：研究在鼻腔肠型腺癌中识别出 TIM-3 作为潜在免疫逃逸机制，并发现其阻断可增加肿瘤细胞凋亡。
NE01 纳米乳佐剂增强了 COBRA HA 流感疫苗在小鼠中的免疫应答。与未加佐剂的疫苗相比，佐剂组针对一系列 H1N1 和 H3N2 病毒产生了更高的血凝抑制抗体效价和 IFN-γ 分泌水平，攻毒后体重减轻更少且肺部病毒滴度检测不到。
研究发现脆弱拟杆菌通过合成α-半乳糖神经酰胺（BfaGC）适应新生儿肠道暂时氧合环境，该脂质既降低膜质子渗透性维持需氧呼吸，又调控自然杀伤T细胞发育。全基因组适应性分析显示BfaGC合成是早期定植的关键，且产肠毒素菌株借此扩张生态位。该机制在拟杆菌目中具有特异性，揭示了代谢物协调宿主-微生物共生发育的双重功能。
推荐理由：研究揭示了细菌鞘脂代谢如何通过单一分子同时解决定植瓶颈和免疫发育，为微生物组干预提供新靶点。
研究发现肺中CD44+CD62L-KLRG1+CD8+效应记忆T细胞（TEM）可通过脾脏加速结核分枝杆菌清除。二次免疫应答产生的TEM数量较少但清除更快，因其更易迁移至脾脏并招募树突状细胞加速细菌转运。给小鼠注射阈值数量的二次TEM可使肺和脾脏结核菌负荷显著降低，清除时间提前至少15天。
推荐理由：研究发现肺源效应记忆T细胞通过脾脏加速清除结核分枝杆菌，为疫苗设计提供了绕过传统启动环节的新思路。
Chu 等人发现 cyclin E-CDK2 通过磷酸化 BRD4 调控其染色质占据，从而在转录调控中发挥独立于细胞周期的作用。cyclin E 过表达通过 BRD4 抑制癌细胞中干扰素刺激基因的表达并促进免疫治疗耐药，而抑制 CDK2 活性可增强对免疫检查点阻断的反应。
推荐理由：揭示了细胞周期蛋白 E-CDK2 通过磷酸化 BRD4 调控干扰素基因表达的新机制，为克服免疫治疗耐药提供了潜在靶点。
研究开发了小鼠和人类粒细胞-单核细胞祖细胞（GMPs）的长期扩增培养条件，保留了祖细胞特性和髓系潜能。工程化CAR-GMPs可抑制CD19阳性白血病和HER2阳性实体瘤，并引入含IgG Fc结构域的CAR可招募宿主吞噬细胞并增强免疫活性同种异体癌症模型的疗效。
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研究团队对八种近缘 Myotis 蝙蝠物种建立了细胞系并完成近完整基因组组装，通过全基因组正选择筛选和功能实验，发现其对 DNA 和 RNA 病毒的独特适应模式。
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