CAR-T、TCR-T、TIL 与通用型细胞治疗：疗效、安全信号与制造平台。
研究人员构建了靶向 AML 细胞表面 RNA 解旋酶 U5 snRNP200 的 CAR-T 细胞，在人源化和同系 AML 及 B-ALL 模型中均显示疗效。搭载 IL-18 后可诱导 AML 表面抗原获得、带来持久缓解并保护再攻击；该策略利用同种移植后被治愈的 AML 受者体内同种抗体识别 U5 snRNP200，绕过了 AML 缺乏区分正常造血靶点的长期瓶颈。
推荐理由：该研究把同种移植后被治愈的 AML 受者体内同种抗体改造成 U5 snRNP200 靶向 CAR-T，为缺乏安全靶点的 AML 细胞治疗提供新思路。
miv-cel 已启动向 FDA 的滚动 BLA 申报并计划今年第四季度完成，若顺利获批有望成为用于自身免疫疾病的 CAR-T。该疗法由 Kyverna 开发，标志着 CAR-T 向自身免疫适应症拓展的监管节点。
推荐理由：CAR-T 向自身免疫适应症扩展的监管节点临近，miv-cel 的 BLA 申报进展可为同类产品的监管路径提供对照参考。
Cell 发表研究探讨自体骨髓间充质干细胞外岩藻糖基化编辑用于骨质疏松治疗。天然 MSC 不表达 sLeX，缺乏与骨髓微血管 E 选择素结合能力，静脉输注后归巢至骨髓的能力有限。
Atara Biotherapeutics 与 Pierre Fabre Pharmaceuticals 已就细胞疗法 Ebvallo 向 FDA 重新提交了生物制品许可申请。此次提交包含来自关键 III 期 ALLELE 试验的更新数据包以及额外的扩展访问项目数据。若申请获批，Atara 将有资格获得 3100 万美元的里程碑付款，FDA 的目标审评日期可能为 2027 年 3 月 29 日。
Adicet Bio 公布其通用型 CAR-T 疗法在一项早期研究中改善了狼疮患者的症状。该疗法为现货型 CAR-T，公司计划基于此数据推进后续开发。尽管数据积极，公司股价当日仍出现下跌。
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Adicet Bio 的通用型 CAR-T 疗法 prula-cel 在一项早期狼疮肾炎试验中显示出诱导缓解的潜力。一年随访数据显示，50%的可评估患者达到完全肾脏缓解，54%达到统计学缓解标准，且所有患者均停用了免疫抑制药物。该公司计划在第四季度启动一项关键性研究。
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CARTITUDE-2 研究队列 A 的 60.7 个月中位随访数据显示，Carvykti 使半数多发性骨髓瘤患者存活且无疾病进展。该队列包含 20 名既往接受过至少一线治疗的患者，此时总生存率为 69.2%。自上次数据分析以来新增两例死亡，一例因疾病进展，一例因新发乳腺癌，发言人称均与 Carvykti 无关。
推荐理由：长期随访数据提供了该疗法在特定患者群体中的持久疗效证据，并与历史数据形成对比。
传奇生物公布CARVYKTI（西达基奥仑赛）在CARTITUDE-2队列A（n=20）的五年随访数据，中位随访60.7个月。结果显示，50%（10/20）的复发/难治性多发性骨髓瘤患者在单次输注后未接受维持治疗仍保持存活且无疾病进展。
推荐理由：单次输注后五年随访数据为评估CAR-T疗法在RRMM中的长期疗效提供了关键证据。
患者来源类器官（PDOs）因其能保留人类肿瘤的细胞异质性和组织结构等关键特征，正被用于评估针对实体瘤的CAR-T细胞疗法的靶点、新一代策略、耐药机制及安全性。该模型弥补了现有临床前平台的不足，有助于推动实体瘤CAR-T疗法的研发。PDOs为在更贴近人体环境的体系中开展功能性研究提供了重要工具。
《Cell Stem Cell》一项4年长期随访研究显示巨噬细胞可干预肝硬化、逆转肝纤维化，让患者无移植生存期延长252天。
Anito-cel（一种靶向BCMA的d-结构域CAR-T细胞）在治疗难治性或复发性多发性骨髓瘤的1期临床试验中显示出良好的安全性和初步疗效。该研究评估了递增剂量水平下Anito-cel的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。研究结果支持该疗法在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的进一步临床开发。
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一项针对生物标志物选择的晚期结直肠癌的双靶点CAR-NK细胞疗法I/II期临床试验已启动患者招募。该试验由北京某生物技术公司申办，旨在评估该疗法在结直肠癌肝转移或腹膜转移腺癌患者中的安全性与有效性。
研究发现脐带血来源的 CAR NK 细胞中，不成熟的 CD16-CD161- 双阴性（DN）NK 亚群与疗效不佳相关。该亚群在 CAR 改造后功能低下但表现出强烈的 trogocytosis，形成细胞内抗原池（TAS），导致 CD16+CD161+ 双阳性（DP）效应细胞持续激活、代谢应激、自相残杀和耗竭，最终削弱持久性和肿瘤控制。
推荐理由：研究揭示了脐带血来源 CAR NK 细胞中一个不成熟亚群通过 trogocytosis 导致效应细胞功能耗竭的具体机制，并提出了相应的生产工艺改进策略。
IL-15 和 IL-21 共表达 CAR-T 细胞疗法在一项研究中实现了肝母细胞瘤的完全消退。
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研究发现P-body等RNA凝聚体通过保守的细胞类型特异性方式隔离编码细胞命运调控因子的未翻译RNA，其内容受microRNA和AGO2调控。通过操纵P-body组装或microRNA活性，可引导小鼠和人多能干细胞向全能性分化，或将人胚胎细胞导向生殖细胞谱系。
推荐理由：研究揭示了RNA凝聚体通过隔离未翻译RNA调控细胞命运的新机制，并展示了通过操纵P-body组装可定向诱导干细胞分化。
一项1期研究证实，静脉输注糖萼工程化的人间充质干细胞（MSC）治疗晚期骨质疏松症具有安全性和可行性。研究还提供了证据表明，源自老年骨质疏松症患者骨髓的MSC保留了具有临床意义的骨再生能力。该研究为基于MSC的疗法逆转骨质流失带来了希望。
CRISPR KNIT编辑通过Cas9切口酶与DNA供体招募系统耦合，实现了0.7–10 kb DNA片段的定点敲入且无需双链断裂。该系统效率最高达89%，显著降低了indels、易位和脱靶编辑，并支持多轮插入和多基因座敲入。
推荐理由：该方法通过避免双链断裂降低了脱靶和易位风险，为CAR-T等细胞疗法提供了非病毒工程化路径。
研究通过构建多发性硬化症（MS）患者脑脊液、大脑和血液的单细胞RNA测序图谱，发现了一个疾病相关的、TCR限制性的PD-1+ T滤泡辅助样细胞亚群。针对该群体开发的PD-1导向CAR-T细胞能选择性清除致病性PD-1+ CD4 T细胞并局部释放IL-10，在小鼠神经炎症模型中减轻中枢神经系统炎症并改善临床结局。
推荐理由：研究通过单细胞图谱识别出多发性硬化症中一个罕见的致病性T细胞亚群，并开发了靶向PD-1的CAR-T疗法在动物模型中验证其疗效。
研究在小鼠和人类中鉴定出肌腱/韧带干细胞。该干细胞分化失调被证明是导致腰椎管狭窄症的一种机制。
研究开发了一种全RNA平台，利用CRISPRoff和CRISPRon表观编辑器在原代人T细胞中实现高效、持久和多路复用的表观遗传编程，稳定关闭或开启内源基因。该平台无需持续表达CRISPR系统，表观沉默在多次细胞分裂、T细胞刺激和体内过继转移中保持稳定。研究还结合了Cas12a-dCas9正交系统，实现靶向CAR敲入和表观沉默，改善了临床前CAR-T细胞的体内肿瘤控制和生存。