mRNA编码的CD19×CD3 T细胞衔接器在难治性免疫性血小板减少症中实现持续血小板恢复
mRNA脂质纳米颗粒编码的CD19×CD3 T细胞衔接器在临床前模型中显示出减弱的细胞因子释放和B细胞耗竭能力。在三名难治性免疫性血小板减少症患者中，该治疗实现了超过6个月的血小板持续恢复，表明mRNA编码的T细胞衔接器是B细胞驱动自身免疫性疾病中重置自身反应性免疫的有前景的治疗方法。
免疫治疗
全部主题检查点抑制剂、肿瘤疫苗、新抗原与 T 细胞衔接器的临床与机制进展。
最新精选
第 41–60 条 · 共 89 条Cell精选评分6161 Cancer Cell精选评分5050 γδ T 细胞通过 BiTE 技术回击小细胞肺癌
研究者利用细胞毒性 γδ T 细胞克服小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗无效的难题。通过一种双特异性 T 细胞衔接器（BiTE）靶向 Vδ2+ 细胞，可规避肿瘤 MHC-I 表达低下和 CD8+ T 细胞功能失效的障碍。该策略为小细胞肺癌提供了新的免疫治疗方向。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6969 靶向LOXL4驱动基质硬化的地高辛乙酰化物可恢复肺癌中CD8+ T细胞功能
研究发现肿瘤源性LOXL4通过硬化细胞外基质激活CD8+ T细胞的机械传感器Piezo1，触发Ca2+内流和FAK1-YAP1信号传导，进而通过YBX1招募ACLY和KAT2A至耗竭基因位点，表观遗传性强化终末耗竭。地高辛乙酰化物被鉴定为高亲和力LOXL4抑制剂，可软化基质、破坏该信号轴、逆转T细胞耗竭，并与抗PD-1治疗协同实现持久肿瘤消退。
推荐理由：研究揭示了LOXL4驱动基质硬化通过机械信号传导-表观遗传轴诱导CD8+ T细胞耗竭的完整通路，并发现地高辛乙酰化物可靶向该通路。
Cancer Cell精选评分5555 放疗通过TET2依赖性表观转录程序诱导髓系细胞产生免疫抑制性M-MDSC
放疗诱导髓系细胞中TET2依赖性表观转录程序，促进免疫抑制性M-MDSC分化。TET2缺失保留caRNA m5C-MBD6信号传导，恢复IRF3-IFN-I激活，产生髓源性激活细胞，并增强放疗诱导的抗肿瘤免疫。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5656 TNFR1簇内受体密度调控信号传导的分子开关作用
研究利用荧光各向异性发现TNFR1簇内受体密度（IRD）是调控信号传导的关键开关。可溶性TNF-α通过受体重组增加簇核心IRD但降低边缘IRD；降低膜张力、使用扎鲁司特、肌动蛋白解聚或胆固醇耗竭可降低IRD并抑制信号，而在3D凝胶微环境中降低膜张力增加IRD则可引发不依赖配体的激活。
推荐理由：研究通过膜张力调节和药物干预等可操作手段改变受体密度，为调控TNFR1信号提供了新的潜在靶点。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5656 膀胱微环境适应性二氧化铈纳米酶水凝胶实现尿素响应性膀胱内化疗-免疫治疗
研究团队开发了一种膀胱微环境适应性化疗-免疫治疗系统 Gel/UCeNZ/Gem/CpG，用于改善膀胱癌局部治疗。该系统将脲酶修饰的 CeO2 纳米酶、吉西他滨和 CpG ODN 整合入可注射温敏粘附水凝胶，膀胱内给药后形成粘膜粘附储库，延长滞留并实现持续释放。
推荐理由：该研究在膀胱癌原位模型中展示了联合化疗与免疫调节的多重机制，包括氧化应激放大和免疫微环境重塑。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分7979 依沃西单抗HARMONi-2 III期OS数据公布：中位30.个月，优于Keytruda
2026年世界肺癌大会（WCLC）上，康方生物与Summit Therapeutics公布HARMONi-2研究最新总生存期（OS）数据：依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）用于晚期非小细胞肺癌一线治疗，中位OS 30.个月，对照Keytruda组22.个月，相对死亡风险降低27%。原文指出这是PD-1/VEGF双抗首次在III期头对头试验中以OS这一终点击败Keytruda。
推荐理由：原文给出中位OS 30.个月对22.个月与27%死亡风险下降的对照数字，可与Keytruda单药及现有免疫联合方案的OS读数直接比较。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分7373 依沃西单抗HARMONi-2 III期OS数据公布：对比K药达30.8 vs 22.6，11月迎关键节点
康方生物PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗（ivonescimab，商品名依达方）的HARMONi-2 III期研究公布总生存期（OS）完整分析结果，对比帕博利珠单抗（K药）达到30.8 vs 22.6。
推荐理由：原文给出OS具体月数与头对头K药的试验设计，11月作为后续关键节点提示读者关注获益人群分布。
medRxiv Oncology精选评分5656 染色质调节因子突变谱揭示与免疫检查点治疗生存改善相关的癌种特异性及跨癌种复发基因集
研究通过发现和验证队列分析了10种癌症类型，发现每种癌症都存在一组与免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后生存改善相关的染色质调节因子（CR）基因突变。跨癌种存在一组复发性CRs与ICI疗效改善相关，且多个CR突变共现可进一步改善生存。CR突变组肿瘤突变负荷（TMB）更高，肿瘤微环境存在癌种特异性差异。
推荐理由：研究识别了多个癌种中与免疫检查点抑制剂疗效改善相关的染色质调节因子突变组合，为生物标志物开发提供线索。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5757 骨髓驻留恶性肿瘤中潜伏肿瘤杀伤T细胞单细胞图谱
Cancer Cell本期研究中，Kehl等人构建了骨髓驻留恶性肿瘤患者骨髓T细胞的单细胞图谱，识别出处于潜伏状态的肿瘤反应性T细胞群体。一个15基因特征可识别该亚群，该亚群在免疫治疗中扩增并能预测临床反应。
推荐理由：热度：X 浏览 4266
顶刊论文（社媒热度）精选评分5555 合成多肽与DNA个性化癌症疫苗在胰腺癌中诱导新抗原特异性T细胞反应
两项一期临床试验（NCT03956056、NCT03122106）评估了合成多肽和DNA个性化癌症疫苗在胰腺导管腺癌患者中的安全性和免疫原性。疫苗在切除和辅助化疗后给药，耐受性良好，无≥3级不良事件。
推荐理由：研究通过T细胞受体克隆型测序和自体细胞回输实验，确认了新抗原特异性，为胰腺癌个性化疫苗的免疫机制提供了直接证据。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5656 骨髓微环境中潜伏效应T细胞介导免疫治疗反应
研究整合TCR谱分析、HLA免疫肽组学和功能筛选，在多发性骨髓瘤（MM）和急性髓系白血病（AML）患者骨髓中表征肿瘤反应性T细胞。这些细胞具有不同于实体瘤中耗竭表型的保守效应程序特征，免疫肽组分析显示存在驱动TCR汇聚反应的非经典肽段共享抗原景观。研究开发了TFiT转录分类器，可在独立MM和AML队列中识别这些细胞并分层免疫治疗（而非化疗）反应。
推荐理由：研究通过多组学方法在多发性骨髓瘤和急性髓系白血病患者骨髓中识别出具有独特转录特征的肿瘤反应性T细胞。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7373 PLA2G2D 在肿瘤引流淋巴结中调节抗肿瘤免疫
研究通过成像质谱流式和空间转录组学发现，黑色素瘤患者肿瘤引流淋巴结副皮质区存在表达 PLA2G2D 的髓系细胞空间邻域，与远处转移发展相关。PLA2G2D 缺失或抗体抑制可显著抑制肿瘤生长，并在小鼠模型中证实其直接抑制 T 细胞早期增殖。PLA2G2D 与 PD-1 作为非冗余免疫检查点，联合使用在人源化小鼠中显示叠加或协同疗效。
推荐理由：研究通过空间转录组学识别出肿瘤引流淋巴结中 PLA2G2D 作为新的免疫检查点，并展示了其与 PD-1 抑制的协同效应。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分7070 Cell Res | 王宇峰等揭示CD55增强NK细胞抗肿瘤免疫新机制
王宇峰等在Cell Research报道，经典补体调节分子CD55在NK细胞中具有此前未认识的抗肿瘤免疫调控功能。肿瘤接触可诱导NK细胞上调CD55，CD55与肿瘤细胞表面CD97互作，通过促进脂筏聚集和激活LCK信号增强NK细胞杀伤、细胞因子分泌和增殖。研究者还发现恢复CD55表达可显著提升NK细胞及CAR-NK细胞的抗肿瘤疗效。
推荐理由：原文把CD55定位为NK细胞内源的正向免疫调控分子，并提示恢复其表达可提升CAR-NK疗效，为NK与CAR-NK策略提供新的可干预靶点参考。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分4949 STAT3抑制诱导多发性骨髓瘤免疫原性细胞死亡
STAT3抑制可在清除多发性骨髓瘤干细胞样细胞的同时诱导免疫原性细胞死亡标志。该发现将干性、整合应激反应与抗肿瘤免疫联系起来。这一策略在考虑其免疫原性之前仍需进行体内验证。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6363 胰腺癌异质性与免疫逃逸中的 serpin-髓系轴机制
研究使用 Perturb-map 空间功能基因组学发现 SERPINE1 和 SERPINB2 是胰腺癌微环境调控和免疫逃逸的主要调节因子。这些 serpin 促进纤维蛋白富集的细胞外基质微环境形成，空间滞留并编程巨噬细胞向免疫抑制状态发展，同时排斥细胞毒性 T 细胞。
推荐理由：研究通过空间功能基因组学揭示了胰腺癌中 SERPINE1 和 SERPINB2 通过形成纤维蛋白富集微环境空间组织免疫抑制的机制，并验证了靶向干预与抗 PD-1 的协同效应。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分7474 康方生物依沃西HARMONi-2三期对比帕博利珠单抗一线PD-L1阳性NSCLC达OS和PFS双阳性
依沃西对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌的III期HARMONi-2研究在2026 WCLC以最新突破性摘要形式披露OS数据，成为全球首个在随机双盲对照III期临床中对比帕博利珠单抗同时取得OS和PFS双阳性结果的试验。该研究由上海市东方医院周彩存教授担任主要研究者，数据显示中位生存时间首次突破30个月，比帕博利珠单药延长超过8个月。
推荐理由：该试验以随机双盲设计直接对比帕博利珠单抗，为一线PD-L1阳性非小细胞肺癌提供了同时取得OS和PFS阳性、中位OS突破30个月的对照数据。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5656 靶向肽-HLA复合物的双特异性TCR模拟抗体的发现与工程化
研究团队开发了一个整合平台用于生成模拟T细胞受体并特异性识别肽-HLA复合物的人源抗体，并将这些抗体工程化为能够重定向T细胞杀伤肿瘤细胞的高效双特异性抗体。该平台利用高质量pHLA免疫原、全人源转基因小鼠、先进单B细胞发现技术和全蛋白质组脱靶筛选（X-Scan）技术，为TCR模拟抗体发现设立了新基准。研究重点展示了靶向WT1抗原的抗体，其性能优于竞争对手的TCR模拟抗体。
推荐理由：该研究通过整合pHLA免疫原、全人源转基因小鼠和全蛋白质组脱靶筛选技术，建立了一个端到端的TCR模拟抗体发现平台。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 适应性运动使中性粒细胞能够快速穿越受限毛细血管
中性粒细胞通过Rho依赖性肌动球蛋白收缩机制维持毛细血管迁移速度，这一适应性行为独立于核特性且为中性粒细胞特有。破坏该机制会导致毛细血管样网络堵塞，这可能有助于维持血管通畅性和限制炎症期间组织功能障碍。
推荐理由：研究发现中性粒细胞通过Rho依赖性肌动球蛋白收缩机制适应毛细血管迁移，这一机制可能解释炎症期间血管通畅性的维持。
Cell精选评分5454 线粒体 ATP 通过染色质可及性促进 T 细胞分化
D-α-羟基丁酸（DAHB）作为代谢佐剂，通过将线粒体 ATP 产生与染色质重塑和基因表达相连接，驱动增殖的 CD8+ T 细胞转化为细胞毒性效应细胞。
推荐理由：研究揭示了线粒体 ATP 通过染色质可及性调控 T 细胞分化的机制，为代谢干预增强免疫治疗提供了潜在靶点。