开发针对肿瘤特异性肽-HLA抗原的高度通用TCR双特异性支架TCER
研究团队开发了名为TCER的新型TCR双特异性支架，针对肽-HLA抗原进行了优化，旨在解决实体瘤中缺乏合适表面抗原的难题。该支架优化了体内疗效、耐受性、血浆半衰期和稳定性，有望在肿瘤等领域广泛应用。
推荐理由：该研究展示了针对实体瘤中肽-HLA抗原的新型TCR双特异性支架，其优化特性可能为克服现有T细胞疗法在实体瘤中的靶点限制提供新思路。
免疫治疗
全部主题检查点抑制剂、肿瘤疫苗、新抗原与 T 细胞衔接器的临床与机制进展。
最新精选
第 81–89 条 · 共 89 条文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5757 Cancer Discovery精选评分5757 花生四烯酸代谢通过PMN-MDSCs抑制KRAS突变胆管癌中T细胞的抗肿瘤能力
研究发现KRAS突变通过NF-κB通路招募CXCR2+ PMN-MDSCs，并驱动肿瘤细胞产生PGE2，后者增强PMN-MDSCs的花生四烯酸摄取和COX-2表达，形成正反馈环路。PGE2通过EP4受体抑制CD8+ T细胞活性。在KRAS突变小鼠模型和患者来源肿瘤片段中，靶向COX-2–PGE2–EP4轴与抗PD-1免疫治疗显示出协同疗效。
推荐理由：研究揭示了KRAS突变肿瘤细胞与PMN-MDSCs之间通过PGE2–COX-2正反馈环路抑制T细胞的机制，并验证了靶向该轴联合PD-1抑制剂的协同疗效。
Cancer Discovery精选评分6565 纠正肿瘤相关自然杀伤细胞线粒体复合物I缺陷可增强胶质母细胞瘤免疫治疗
研究发现胶质母细胞瘤患者的自然杀伤细胞存在氧化磷酸化和线粒体复合物I活性受损。多组学分析确定复合物I亚基NDUFA9是NK细胞代谢适应性的关键介质，其缺失导致代谢重编程为谷氨酰胺依赖并引发表观遗传改变。白藜芦醇介导的NDUFA9激活或其过表达可恢复复合物I活性并增强NK细胞的抗肿瘤功能。
推荐理由：研究揭示了胶质母细胞瘤中自然杀伤细胞功能受损的代谢机制，并提出了通过激活NDUFA9来增强免疫治疗效果的潜在策略。
Cancer Discovery精选评分5959 SWOG S1616 试验揭示抗 CTLA-4 联合治疗逆转抗 PD-1 耐药黑色素瘤的细胞空间特征
SWOG S1616 (NCT03033576) 二期试验中，对抗 PD-1/PD-L1 原发性耐药的晚期黑色素瘤患者，ipilimumab 联合 nivolumab 相比单用 ipilimumab 改善结局。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7171 通过生物正交延迟激活外源 STING 增强 mRNA 疫苗抗肿瘤免疫
研究者开发了同步 STING（Syn-STING）脂质纳米颗粒，共递送抗原 mRNA、编码全长 STING 跨膜蛋白的 mRNA 以及生物正交延迟释放的 STING 激活剂 DMXAA。在人源化 STING 小鼠模型中，该疫苗保留了抗原表达保真度，实现抗原呈递细胞局部 STING 激活，并抑制肿瘤生长、延长生存期。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5555 I型干扰素诱导的IFN-γ在2型肠道蠕虫感染期间指导单核细胞介导的系统性细菌保护
研究发现，在2型极化肠道蠕虫感染中，单核细胞获得了一种干扰素特征，这种状态为宿主提供了针对继发性细菌感染的系统性保护，并促进了有效的2型免疫。该单核细胞训练途径不同于TH1环境，涉及内源性细菌介导的I型干扰素诱导，进而导致淋巴细胞依赖的IFN-γ对单核细胞的启动。
推荐理由：研究揭示了在蠕虫感染背景下I型干扰素通过诱导IFN-γ训练单核细胞，使其获得系统性抗菌保护能力的机制。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6767 功能性嵌合mRNA在哺乳动物免疫中编码蛋白质
研究通过长读长直接RNA测序发现巨噬细胞中存在功能性嵌合mRNA，其中Gsdmd-Tmem106a嵌合体由炎症诱导的染色体间互作形成。该嵌合蛋白与经典GSDMD N端相互作用加速孔形成和IL-1β释放，在体内平衡宿主防御和免疫病理：缺失可防止致死性败血症但削弱抗菌防御，过表达则增强宿主保护但增加败血症致死率。
推荐理由：研究揭示了炎症诱导的染色体间DNA互作促进嵌合mRNA形成，并发现Gsdmd-Tmem106a融合蛋白能加速孔形成和IL-1β释放。
Cell精选评分5555 大规模扰动筛选揭示人类CD4+ T细胞程序及自身免疫性状的上下文特异性调控因子
研究通过在静息和再刺激条件下扰动2200万个原代人类CD4+ T细胞中每个表达的基因，构建了基因调控的动态图谱。该图谱揭示了免疫程序的上下文特异性调控因子，并将调控通路与自然发生的T细胞状态和自身免疫疾病风险联系起来。
推荐理由：该图谱将调控通路与自然发生的T细胞状态和自身免疫疾病风险联系起来，为理解免疫相关疾病的机制提供了系统性资源。
Cancer Cell精选评分6565 肿瘤内蜡样芽孢杆菌通过构建干细胞样淋巴生态位增强肝细胞癌免疫治疗应答
研究通过整合空间多组学，鉴定出由CD70+ ILC2和Tpex细胞组织的干细胞样淋巴生态位（SLNs），该生态位可预测肝细胞癌（HCC）对PD-1/PD-L1免疫疗法的反应。研究发现蜡样芽孢杆菌-PI-PLC能增加SLN丰度，并与PD-L1阻断产生协同作用，揭示了微生物群通过SLNs在HCC中治疗性增强癌症免疫疗法的潜力。
推荐理由：研究通过空间多组学识别出可预测免疫治疗应答的细胞生态位，并揭示了特定菌群成分的协同增效机制。