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#原始研究

今日 63 条
9月24日周四
  1. bioRxiv Genomics45

    CMAC:一种用于绝对心肌细胞转录年龄估计的深度学习框架

    研究人员开发了深度学习框架 CMAC,用于估计心肌细胞的绝对转录成熟年龄。该模型整合了18个小鼠单细胞RNA测序数据集,在独立验证队列中对98,163个心肌细胞的预测误差仅为0.33天,并成功量化了PGC1{beta}双敲除模型中4.77至8.60天的成熟延迟。CMAC为量化心肌细胞发育偏离正常轨迹提供了统一工具。

  2. bioRxiv Genomics32

    优化网纹革蜱 Oxford Nanopore 序列的基因组组装、染色体同线性和遗传变异发现

    研究通过深度 Oxford Nanopore 测序,为三只网纹革蜱个体建立了高质量单倍型基因组组装,发现使用约两个 flow cell 的 Dorado 纠错原始读长数据并将组装覆盖度限制在 40 倍时可获得最优组装质量。优化的流程显著改善了支架的染色体同线性分析和转座元件的注释,并揭示两个不同地理种群网纹革蜱的遗传多样性相似。

  3. Cell65

    APOE4 通过周细胞向肌成纤维细胞转化导致脑血管退化

    APOE4 引起周细胞向肌成纤维细胞转化,促进脑血管纤维化和血管周围淀粉样蛋白积聚。TGF-β 抑制可逆转这种病理重塑,为高风险个体恢复脑血管稳态提供了治疗策略。

    推荐理由:研究揭示了 APOE4 风险等位基因通过周细胞向肌成纤维细胞转化导致脑血管纤维化的新机制,并提示 TGF-β 抑制可能逆转这一病理过程。

  4. bioRxiv Genomics42

    Convergent evolutionary loss of chemosensory and blood-feeding pathways in non-blood-feeding mosquitoes

    对包括三种非吸血蚊子在内的七个物种进行基因组和全脑图谱比较分析,揭示了与吸血行为丢失相关的趋同基因缺失。这些缺失涉及唾液血小板聚集抑制剂Aegyptin、血液激活丝氨酸蛋白酶以及两个与血液成分味觉检测相关的离子型受体分支。非吸血雌蚊的触角叶体积更小,表明其嗅觉输入减少,这些发现为解析复杂吸血性状的遗传基础提供了进化切入点。

9月23日周三
  1. NEJM10

    先天性羊膜带序列征

    先天性羊膜带序列征是一种由羊膜带缠绕胎儿肢体或躯干导致的出生缺陷。该病症可引发肢体缩窄环、截肢及严重畸形,其诊断主要依靠产前超声检查。治疗需根据畸形严重程度,采取多学科评估及个体化手术干预。

  2. Nature34

    Bat1K 联盟发布 103 个染色体级别蝙蝠基因组,结合化石修订蝙蝠科级系统发育与生物地理学

    Bat1K 联盟完成了涵盖现存全部 21 个蝙蝠科的 103 个染色体级别基因组组装,并结合化石证据修订了蝙蝠科级系统发育关系。新基因组揭示了感官基因的快速进化,并支持蝙蝠可能起源于劳亚大陆的假说。这项研究为解决蝙蝠飞行、回声定位与长寿等独特性状的演化争议提供了关键数据基础。

    推荐理由:热度:X 浏览 2.3 万

  3. medRxiv Oncology50

    BRCA1/2 携带者的乳腺 X 光检查利用率和男性乳腺癌

    一项针对 810 名 BRCA+ 男性的回顾性队列研究显示,仅有 19% 的人有乳腺 X 光检查记录,在符合年龄条件且无既往病史的 562 名男性中,实际完成筛查的比例仅为 16%。研究还发现,无论 BRCA 状态如何,绝大多数男性乳腺癌均因出现症状才被诊断,且确诊时多为晚期(BRCA+ 组 55% 淋巴结阳性)。这表明高危男性的乳腺癌筛查实践亟待改进。

  4. Nature42

    通过未活化烯烃的生物催化氮丙啶化合成手性恶唑烷酮

    研究人员开发了一种血红素蛋白催化的氮丙啶化/扩环级联反应,能够从简单的未活化烯烃直接对映选择性合成具有临床相关性的手性恶唑烷酮。该方法突破了此前氮宾转移反应仅限于苯乙烯等共轭体系的限制,并通过计算分析揭示了定向进化引入的关键突变负责产物的对映选择性形成。这类5-(S)-氨甲基恶唑烷酮是靶向多重耐药和广泛耐药结核分枝杆菌的新一代抗生素的关键骨架。

  5. Nature58

    TRAM通过释放原myddosome促进Toll样受体非依赖的信号转导

    研究发现TRAM蛋白能够促进原myddosome从TLR-TIRAP复合体中释放,形成胞质myddosome并维持持久信号转导。通过CRISPR筛选和生化实验证实TRAM缺失导致MyD88复合体滞留于细胞膜,信号提前终止。该机制区别于TRAM在TRIF通路中的已知功能,为炎症疾病治疗提供新方向。

    推荐理由:研究揭示了TRAM在Toll样受体信号通路中促进myddosome成熟的新机制,为炎症和免疫调节提供了潜在靶点。