Anticoagulation for Atrial Fibrillation with Intermediate Stroke Risk
对于中等卒中风险的心房颤动患者，口服抗凝治疗可将卒中或系统性栓塞风险降低48%。这项发表于《新英格兰医学杂志》的研究显示，治疗组主要终点事件发生率为1.7%/年，对照组为3.2%/年（HR 0.52, 95% CI 0.38-0.71）。两组大出血事件发生率无显著差异（1.5%/年 vs 1.3%/年）。
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今日 64 条NEJM评分00 NEJM评分00 Eplontersen 用于转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病
Eplontersen 在转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病患者中显示出显著疗效。该研究达到了主要终点，与安慰剂相比显著改善了患者的综合功能评分。安全性特征与已知数据一致。
Cell精选评分5555 大规模扰动筛选揭示人类CD4+ T细胞程序及自身免疫性状的上下文特异性调控因子
研究通过在静息和再刺激条件下扰动2200万个原代人类CD4+ T细胞中每个表达的基因，构建了基因调控的动态图谱。该图谱揭示了免疫程序的上下文特异性调控因子，并将调控通路与自然发生的T细胞状态和自身免疫疾病风险联系起来。
推荐理由：该图谱将调控通路与自然发生的T细胞状态和自身免疫疾病风险联系起来，为理解免疫相关疾病的机制提供了系统性资源。
Cell评分5353 人类核糖体组揭示DNA嵌入核糖核苷酸作为转录相关DNA超螺旋的表观遗传调节因子
人类核糖体组研究发现，DNA嵌入核糖核苷酸在启动子相关调控元件处积累并与转录活性成正比。RNase H2和Top1处理这些核糖核苷酸以调节DNA超螺旋，揭示了一种先前未被认识的转录相关表观遗传机制。
Molecular Cell评分5050 dsRNAscan 绘制人类 dsRNA 组图谱，揭示其保守性、分子间 dsRNA 及 ADAR 依赖性相关物
Andrews 和 Bass 开发了 dsRNAscan，用于预测人类基因组中数百万个双链 RNA 结构。该工具结合 ADAR 编辑和结构探测数据，将约 240 万个预测归类为高置信度，从而能够预测分子间 dsRNA 和保守 dsRNA，并将 dsRNA 负荷量量化为 ADAR 敲除后细胞死亡的相关指标。
Cell评分4949 Integrative spatial profiling of 3D genome organization and gene expression in tissue
Spatial Hi-C-RNA 技术可同时从同一组织样本中绘制三维基因组结构和基因表达图谱。该技术揭示了空间基因组组织如何塑造细胞身份、发育及肿瘤演化，其提供的信息超出了仅凭转录组学所能捕获的范围。
Cell评分4949 DDIAS 在有丝分裂中保护单链 DNA 并促进脊椎动物大脑发育
DDIAS 被鉴定为一种在有丝分裂过程中保护单链 DNA 以维持染色体稳定性的因子。DDIAS 的功能失活突变在一项人类神经发育障碍中被发现。该研究揭示了 DDIAS 在脊椎动物大脑发育中的关键作用。
Molecular Cell评分5252 DDIAS 通过 CIP2A-TOPBP1 复合体抑制有丝分裂中的单链 DNA 损伤
研究团队发现 DDIAS 是 CIP2A-TOPBP1 复合体的效应蛋白，它能结合单链 DNA 并促进细胞分裂期间单链 DNA 损伤的修复。该活性在缺乏 BRCA1 或 BRCA2 抑癌基因的细胞中，或缺乏 DNA 聚合酶 ζ 的细胞中至关重要。
Cancer Cell评分4242 Proteo-genomics-guided interpretation of somatic mutations in cancer genomes
Hyeon等人整合蛋白质结构与人群规模的癌症基因组数据，分析了173个癌症相关基因中的显著突变区域。这些区域与功能结构域、三维结构约束及基因特异性生物学特征相吻合。该研究为癌症基因突变模式的分类及优先筛选临床意义不明的罕见变异提供了框架。
Molecular Cell评分4545 Nicotinamide nucleotide transhydrogenase 直接耦合人胶质瘤中氧化还原稳态与脯氨酸生物合成
胶质瘤细胞依赖线粒体酶 NNT 高效再生 NADPH，以适应缺氧环境下的代谢与氧化还原挑战。NNT 活性不足的胶质瘤细胞在体外和体内的生长均严重受损。该研究揭示了 NNT 通过直接耦合氧化还原稳态与脯氨酸生物合成来维持胶质瘤生长的关键机制。
The Lancet评分11 [勘误] Department of Error
本刊对发表于2026年7月17日的文章《Empirical treatment with valganciclovir in infants living with HIV and hospitalised with severe pneumonia in Africa。
Cancer Cell精选评分5656 肿瘤细胞招募巨噬细胞“保镖”以耐受化疗
Carvalho等人发现膀胱癌中存在由EMT样CD44高表达癌细胞与SPP1/PARP14高表达巨噬细胞配对形成的空间组织化生态位，该生态位驱动化疗耐药。抑制PARP14可将此保护性生态位转变为炎症状态并增敏顺铂。
推荐理由：研究揭示了肿瘤-巨噬细胞空间生态位通过PARP14介导化疗耐药的机制，并提示了靶向干预的可能性。
Cell评分4747 肠道菌群生成具有心脏代谢益处的二亚硝酰铁复合物
肠道细菌能将无机硝酸盐和非血红素铁转化为具有生物活性的二亚硝酰铁复合物（DNICs），这些复合物可全身分布并独立于一氧化氮发挥信号传导作用。微生物来源的DNICs通过恢复受损的代谢信号通路，对心脏代谢疾病和脂肪肝起到保护作用。
Cell精选评分5656 RNA结构调控诺如病毒生命周期并实现体内理性减毒
对鼠诺如病毒进行全基因组RNA结构图谱绘制，发现破坏特定结构域会损害病毒在细胞和体内的复制能力。这种结构破坏产生了遗传稳定的病毒，能在体内引发保护性免疫，为RNA病毒疫苗设计提供了理性策略。
推荐理由：通过破坏病毒RNA结构域来构建减毒活疫苗，为其他RNA病毒的疫苗设计提供了一种可推广的理性策略。
Cell评分4949 跨越成年猕猴寿命的多模态脑细胞图谱
一项研究构建了包含295万个细胞核的多模态单核图谱，覆盖八个猕猴脑区并横跨整个成年寿命期。该图谱揭示了衰老过程中脑细胞存在区域特异性和共享的脆弱性模式。这一框架为剖析灵长类大脑衰老、长寿和神经退行性变的分子程序提供了基础。
Cancer Cell精选评分6565 肿瘤内蜡样芽孢杆菌通过构建干细胞样淋巴生态位增强肝细胞癌免疫治疗应答
研究通过整合空间多组学，鉴定出由CD70+ ILC2和Tpex细胞组织的干细胞样淋巴生态位（SLNs），该生态位可预测肝细胞癌（HCC）对PD-1/PD-L1免疫疗法的反应。研究发现蜡样芽孢杆菌-PI-PLC能增加SLN丰度，并与PD-L1阻断产生协同作用，揭示了微生物群通过SLNs在HCC中治疗性增强癌症免疫疗法的潜力。
推荐理由：研究通过空间多组学识别出可预测免疫治疗应答的细胞生态位，并揭示了特定菌群成分的协同增效机制。
Cell精选评分5858 脑周血管巨噬细胞通过 cMAF 依赖性转录程序调节内皮细胞功能
该研究确定 cMAF 是协调脑周血管巨噬细胞与动脉之间分子交流的关键转录因子，从而在健康和疾病状态下维持脑血管功能。
Cell评分4444 脊椎动物病毒感染 RNA 功能图谱揭示稳定 RNA 与增强翻译的元件
对约20万个脊椎动物病毒感染基因组片段的功能分析，鉴定出能通过稳定mRNA和增强翻译来提升基因表达的RNA元件。该研究揭示了TENT4依赖性混合加尾的多样性，并识别了经典poly(A)聚合酶介导的胞质多聚腺苷酸化。这些发现拓展了对转录后调控机制的理解，并为RNA疗法设计提供了新见解。
Cell评分3737 代谢调控的趋同演化主导弓形虫的氧化还原适应
TgPRO蛋白调控了顶复门寄生虫（如弓形虫）在氧化和营养胁迫下的代谢适应与生存。该机制代表了不同物种间代谢调控的一种趋同演化，以应对宿主细胞内的氧化还原压力。
Cell精选评分5959 LRRK2激酶激活与自抑制的结构基础
研究发现LRRK2的ROC GTPase作为核苷酸依赖性分子开关调节其激活和自抑制，并揭示了部分帕金森病突变如何破坏这一调控开关。
Cell评分4949 早期人类大脑皮层代谢图谱揭示糖酵解重塑与磷酸戊糖途径对细胞命运转换的调控
研究绘制了发育中人类大脑皮层的代谢图谱，揭示糖酵解和磷酸戊糖途径活性是调控放射状胶质细胞命运的关键因素。这两种代谢途径控制着外层放射状胶质细胞和抑制性神经元的生成。该图谱为理解代谢在皮层发育中的关键作用提供了新视角。
Cell评分5252 乳源骨桥蛋白通过改变新生儿肠道微生物组驱动树突状细胞造血和疾病耐受
乳源骨桥蛋白通过改变新生儿肠道微生物组，赋予对病毒或细菌性严重下呼吸道疾病的保护作用。
Cell评分5151 逆转录转座子共选促进抗体多样化
研究发现古老的 LINE-1 逆转录转座子为 HUSH 复合体和 AID 提供了招募平台，驱动体细胞超突变，解释了抗体多样化中 AID 特异性靶向免疫球蛋白 V 基因的机制。
Cell评分4242 Ultrarapid deep 3D histology enables intraoperative mapping of glioma infiltration
ULTRA平台将三维组织学分析时间从数天或数小时缩短至30分钟内，实现了术中神经胶质瘤浸润深度的测绘。该技术结合了快速组织透明化与无监督人工智能，利用受激拉曼散射显微镜的化学特异性。平台可术中可视化神经胶质瘤结构及其深度依赖的肿瘤浸润边界。
Cell评分5353 CRISPR筛选鉴定Dusp5与Zfp219为衰老相关T细胞功能障碍的挽救靶点
CRISPR筛选鉴定Dusp5和Zfp219为衰老相关T细胞功能障碍的关键调控因子，敲除任一基因可驱动T细胞进入效应样状态，通过不同机制改善衰老肿瘤微环境中的肿瘤控制。
NEJM评分00 Lonvoguran Ziclumeran — 遗传性血管性水肿的体内 CRISPR 基因编辑
体内 CRISPR 基因编辑疗法 Lonvoguran Ziclumeran 在遗传性血管性水肿患者中显示出治疗潜力。该疗法旨在通过单次给药持久降低 KLKB1 基因表达，从而减少激肽释放酶生成和血管性水肿发作。这项发表于《新英格兰医学杂志》的研究报告了其初步安全性和有效性数据。
The Lancet评分11 [勘误] Hydroxychloroquine 或 chloroquine 治疗 COVID-19 的多国注册分析：数据更正
《柳叶刀》对一篇关于羟氯喹或氯喹治疗 COVID-19 的多国注册分析文章发布勘误。该文章结果部分第一段中，来自亚洲和澳大利亚的参与者人数应分别为 8101 人 (8.4%) 和 63 人 (0.1%)，原被归类为澳大拉西亚的一家医院应被重新划归至亚洲。