骨髓驻留恶性肿瘤中潜伏肿瘤杀伤T细胞单细胞图谱
Cancer Cell本期研究中，Kehl等人构建了骨髓驻留恶性肿瘤患者骨髓T细胞的单细胞图谱，识别出处于潜伏状态的肿瘤反应性T细胞群体。一个15基因特征可识别该亚群，该亚群在免疫治疗中扩增并能预测临床反应。
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第 81–100 条 · 共 102 条顶刊论文（社媒热度）精选评分5757
The Lancet精选评分2525 [Articles] 美国Medicare处方药最惠国定价：一项队列研究
一项队列研究显示，在美国Medicare中对品牌药实施最惠国定价预计将减少净支出。Medicare净支出的潜在减少额将大幅超过参考国家的销售额，表明模型实施后制药厂商行为的改变可能会削弱可能的节省效果。
中文产业新闻精选评分6060 浙大一院GPC3装甲型CAR-T晚期肝癌首次人体试验结果登《Nature》，疾病控制率91.7%
浙江大学医学院附属第一医院梁廷波、章琦团队在《Nature》正刊发表GPC3装甲型CAR-T（C-CAR031 / AZD7003）首次人体临床试验结果，面向多线治疗失败晚期肝细胞癌患者，疾病控制率达91.7%。该产品针对肝癌微环境中TGF-β介导的免疫抑制进行装甲化改造，尝试解决CAR-T在实体瘤中快速耗竭的问题。
推荐理由：原文给出 91.7% 疾病控制率并交代 TGF-β 装甲改造的设计思路，为评估实体瘤 CAR-T 提供可比较的早期人体临床数据。
中文产业新闻精选评分6767 礼来Foundayo两项ATTAIN三期临床证据拆解：72周最高减重12.4%，覆盖糖尿病与非糖尿病人群
礼来口服非肽类小分子GLP-1受体激动剂Foundayo的ATTAIN三期项目入组超4500人，72周最高剂量组在只统计坚持用药者的治疗期间估算下平均减重12.4%（27.3磅），在治疗政策估算下减重11.1%（25磅）。两项关键研究分别发表于《新英格兰医学杂志》和《柳叶刀》，覆盖糖尿病与非糖尿病人群，对应安慰剂组分别为0.9%（2.2磅）和2.1%（5.3磅）。
推荐理由：把ATTAIN两项三期试验的72周数据集中到一篇，按治疗期间与治疗政策两种估算口径并列展示，方便与同靶点其他GLP-1三期结果直接对比。
中文产业新闻精选评分6262 西湖大学俞晓春团队在Science发表论文：完成小鼠基因组T2T组装并补齐Y染色体缺口
西湖大学生命科学学院俞晓春课题组2024年12月5日在Science发表论文，完成C57BL/6小鼠19条常染色体与X、Y染色体的端粒到端粒组装，其中Y染色体为全长95.21 Mb的mT2T Y，填补此前残留的25个缺口。
推荐理由：Y染色体因重复序列多而长期难组装，原文给出填补25个缺口后的小鼠mT2T Y细节，可作为同类基因组完成度比较的参考。
中文产业新闻精选评分6262 西湖大学俞晓春团队Science发表小鼠Y染色体端粒到端粒组装工作
西湖大学俞晓春团队在Science发表小鼠Y染色体的端粒到端粒组装工作，结束了此前Y染色体因结构复杂未完成组装的局面，使小鼠全基因组参考图谱趋于完整。
推荐理由：俞晓春团队完成此前缺失的小鼠Y染色体端粒到端粒组装，使全染色体覆盖的参考基因组图谱得以闭合，为后续功能与比较基因组学研究提供基础。
文献与产业新闻精选评分5656 儿童期铂类化疗引发使肝脏老化的突变
STAT News 报道，周四发表于《Science》的一项研究显示，铂类化疗（顺铂、卡铂）会在接受治疗的肝母细胞瘤患儿肝细胞中留下平均约 2200 个突变，使其突变谱接近成人肝脏，且暴露量越大突变越多。
推荐理由：原文给出每份肝样本平均约 2200 个突变并与成人肝脏比较，读者可据此直观理解儿童铂类化疗的远期 DNA 损伤量级。
文献与产业新闻精选评分4040 宾州麻疹疫情持续扩大，法医公布两名婴儿死亡详情
宾州Lancaster County法医Stephen Diamantoni确认，上月该州两例麻疹相关死亡均为未到麻腮风疫苗接种月龄的婴儿，分别死于麻疹感染和脾脏破裂。
中文产业新闻精选评分6666 中山医院樊嘉团队多组学研究登顶《Science》，揭示肝癌转移定植两大关键事件
中山医院樊嘉团队在《Science》发表多组学研究，借助Stereo-seq、单细胞及染色质可及性数据，揭示肝癌转移定植两大关键事件：Phgdh高表达静息DTC构筑免疫贫瘠生态，后续Cx3cr1⁺巨噬细胞驱动转移再激活。研究者还使用小鼠肺细胞图谱及肺腺癌、卵巢癌已发表单细胞矩阵，跨癌种校验了PHGDH⁺类肿瘤细胞特征。
推荐理由：原文把肝癌转移定植拆成免疫贫瘠生态构建和再激活两个阶段，并跨癌种校验了关键细胞特征，为后续靶点选择提供了具体候选环节。
文献与产业新闻精选评分5656 诺华 pelacarsen Lp(a) 三期未改善心血管结局，分析失败可能成因
诺华 pelacarsen（antisense oligonucleotide，靶向 LPA）在 HORIZON 三期二级预防试验中，未能改善 Lp(a) 升高患者的心血管结局。文章梳理了可能促成失败的因素，并讨论该结果对 antisense 类药物、其他 RNA 模式及心血管研发的更广泛意义。
推荐理由：梳理了 pelacarsen 三期未改善心血管结局的潜在成因，为评估 Lp(a) 假说与 antisense 类后续项目设计提供分析框架。
中文产业新闻精选评分6363 Cell | 脊椎动物病毒RNA元件的功能图谱：稳定RNA并增强翻译
V. Narry Kim团队在Cell发表论文，构建脊椎动物病毒RNA元件的功能图谱，鉴定出大量通过TENT4介导的混合加尾增强RNA稳定性和翻译的元件，分布于18个病毒属并归为6个亚类。研究另发现TENT4非依赖性元件，如Potamipivirus的Pt1元件能赋予线性mRNA类似环状RNA的稳定性。
推荐理由：该图谱把18个病毒属的RNA元件归为六类并区分TENT4依赖与非依赖两条路径，可作为后续病毒mRNA调控研究的对照资源。
中文产业新闻精选评分6161 Cell：多胺通过缓冲不稳定铁抑制铁死亡
一项发表于 Cell 的研究发现，多胺（腐胺、亚精胺、精胺）通过缓冲细胞内不稳定铁抑制铁死亡。研究者通过全基因组 CRISPR-Cas9 筛选，鉴定出多胺耗竭与 GPX4 之间的合成致死关系，提示多胺在铁死亡调控中具有代谢缓冲功能。原文指出多胺在哺乳动物细胞中浓度可达毫摩尔水平，但其稳态调控的生物学意义此前并不清楚。
推荐理由：通过全基因组 CRISPR 筛选把多胺与 GPX4 的合成致死关系和铁缓冲功能连在一起，为铁死亡调控补充了代谢层面的解释。
中文产业新闻精选评分6262 Nature：线粒体代谢通过表观遗传调控驱动衰老相关分泌表型
Nature 一项研究发现，衰老细胞通过上调线粒体丙酮酸—柠檬酸—乙酰辅酶A代谢轴维持 SASP 表达。SLC25A1 将柠檬酸输出至胞质后，ACLY 进一步生成乙酰辅酶A，支撑 SASP 相关位点的组蛋白乙酰化与染色质开放。
推荐理由：原文点出 SLC25A1–ACLY 这条线粒体-胞质代谢轴与 SASP 位点组蛋白乙酰化的直接联系，为靶向衰老相关分泌表型提供了具体可验证的代谢节点。
中文产业新闻精选评分6060 Cell Research：吉大一院团队揭示CD55通过脂筏-LCK信号增强NK细胞抗肿瘤免疫
吉林大学白求恩第一医院王宇峰/李玲玉团队在Cell Research发表研究，发现经典补体调节分子CD55在NK细胞中具有新的免疫激活功能：NK细胞识别肿瘤后上调CD55，CD55与肿瘤细胞表面CD97相互作用，促进脂筏聚集并激活LCK信号，从而增强NK细胞杀伤功能。
推荐理由：原文把CD55从补体调节分子重新定位为NK细胞膜信号组织者，并给出其丢失导致NK耗竭的证据，为CAR-NK设计提供了一个可干预的节点。
文献与产业新闻精选评分3737 Angelman 综合征药物后期试验失败，专家仍看好 Ionis、Oak Hill Bio 等反义疗法
Ultragenyx 一款针对 Angelman 综合征的实验性药物在后期试验中失败，Angelman 综合征是一种导致严重发育迟缓的罕见遗传病。Ionis 与 Oak Hill Bio 等公司也在开发同类反义核酸疗法，北卡罗来纳大学 Angelman 研究者 Mark Zylka 认为，一次试验失败并不意味着该机制本身无效，专家仍期待这些在研疗法能恢复患者的认知与沟通能力。
中文产业新闻精选评分6060 UC Berkeley 团队报道 Brønsted 碱性小分子可恢复 KRAS-Q61 突变体 GTP 水解
UC Berkeley 张子旸团队在 Nature Chemical Biology 报道，具有 Brønsted 碱性的有机小分子可进入 KRAS 催化位点，模拟缺失的 Gln61 功能，从而恢复 KRAS-Q61 突变体的 GTP 水解并促进其失活。该策略与直接抑制 KRAS 的传统思路不同，为 Q61 突变型肿瘤的成药方向提供了新选项。
推荐理由：原文概括了与现有 KRAS 抑制策略相反的 Q61 突变体调控思路，可为读者提供同类靶点不同干预层级的对照。
文献与产业新闻精选评分3838 Nirsevimab 用于呼吸道合胞病毒预防：全面产品述评
Nirsevimab 是一种靶向呼吸道合胞病毒（RSV）融合前F蛋白保守位点Ø的长效单抗，单剂即可提供整季保护。关键试验证实其可高效降低RSV相关下呼吸道感染住院率（RSVH），HARMONIE 实效性试验在常规条件下将RSVH降低了83.2%。上市后研究显示其对RSVH的有效性达70-90%，且2024-2025年数据提示其保护作用可能优于母体RSVpreF疫苗接种。
文献与产业新闻精选评分3737 非典型 p38 激酶信号及其对人体健康的病理影响
该综述阐明 p38α 可不依赖 MKK3/6，通过 TAB1、ZAP70、HCV 核心蛋白及弓形虫 GRA24 等直接蛋白互作引发自磷酸化而被非典型激活。这些互作在构象变化与底物识别上区别于经典 p38 通路。非典型 p38 激活与心肌缺血、感染、炎症及血管功能障碍等疾病模型中的选择性病理结局相关，被确立为 MAPK 信号特异性的独立生化调控范式。
文献与产业新闻精选评分5555 诺华 rap-cel 与 BMS zola-cel 自免 CAR-T 试验暂停，rap-cel 三名患者因免疫反应死亡
诺华 rap-cel 与 BMS zola-cel 因出现炎症副作用暂停多项自免 CAR-T 试验入组，其中 rap-cel 三名患者因免疫反应死亡。报道指出两款药物均采用较早期 CAR-T 更快的生产工艺，并将其列为可能的共同解释。
推荐理由：诺华 rap-cel 与 BMS zola-cel 因出现炎症副作用暂停自免 CAR-T 入组，原文把两起事件归到共用加速生产工艺做横向对照。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5656 TTR 淀粉样心肌病基因沉默疗法两项三期结局试验荟萃分析
基于 HELIOS-B 与 CARDIO-TTRansform 两项 ATTR-CM 三期试验共 2086 例患者（1902 例男性，中位年龄 77 岁）的荟萃分析显示。
推荐理由：汇总 HELIOS-B 与 CARDIO-TTRansform 两项 ATTR-CM 三期试验共 2086 例患者数据，并按基线是否联用 TTR 稳定剂分层呈现合并效应量，为基因沉默疗法与背景治疗交互提供统一对照。