烟草致癌物NNK在胰腺导管癌变中诱导持续性DNA损伤与同源重组修复失调
烟草致癌物NNK慢性暴露可致胰腺导管上皮细胞持续DNA损伤与同源重组修复失调，引发染色体不稳定。5天急性暴露激活ATM-γH2AX依赖性HR修复，50天慢性暴露则出现RAD51、BRCA1/2、FANCD2、PLK1转录上调但修复保真度下降。γH2AX在NNK处理细胞、KRAS驱动癌前病变及吸烟者胰腺组织中显著升高，与PDAC患者肿瘤进展和不良预后相关。
原始研究
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第 1–20 条 · 共 657 条bioRxiv Cancer Biology精选评分4242 NEJM精选评分3939 Obinutuzumab 用于活动性系统性红斑狼疮
《新英格兰医学杂志》（NEJM）2026年10月15日第395卷第15期第1562页收录一篇题为"Obinutuzumab in Active Systemic Lupus Erythematosus"的论文，文献索引信息中未附摘要或正文要点。
bioRxiv Cancer Biology精选评分4949 NIK 稳定化重塑胰腺走向慢性胰腺炎与胰腺脂肪变性
在胰腺特异性 NIK 稳定化小鼠模型中，持续的非经典 NF-κB 信号驱动慢性胰腺炎与胰腺脂肪变性，表现为腺泡细胞死亡、腺泡-导管化生（ADM）及进行性脂肪替代。Relb 敲除可完全挽救该表型，表明该过程依赖 RelB 介导的非经典 NF-κB 通路；研究还鉴定 GPA33 为 ADM 的新表面标志物。
监管与产业动态精选评分7474 Nature论文：losartan在细胞和小鼠中激活棕色脂肪，万例患者影像数据支持
Rockefeller大学Cohen团队在Nature发文，基于约10万份MSKCC患者PET/CT影像与处方记录，发现ARB类降压药使用者棕色脂肪活性更高，并在培养的棕色脂肪细胞和小鼠中验证losartan可直接提升其代谢。DOI: 10.1038/s41586-026-11162-7。研究还首次报告棕色脂肪与焦虑、抑郁等精神疾病患病率降低相关，同时发现SSRIs会抑制棕色脂肪活性。
Why it matters: 研究在约十万份PET/CT影像与处方记录中观察到ARB使用者棕色脂肪活性更高，并在细胞与小鼠里验证了losartan的直接代谢效应。
监管与产业动态精选评分6060 MSK 团队分析近六万癌症患者常规临床数据，构建癌症恶病质发作与分子图谱
纪念斯隆凯特琳癌症中心团队在 Nature Medicine 发表迄今最大规模的癌症恶病质研究，基于 MSK-IMPACT 队列 52236 例患者、超过 200 万条体重测量和肿瘤基因与常规血液检测数据，构建出恶病质发作模式、血液特征与突变关联的多模态图谱。
Why it matters: 基于近六万癌症患者的常规体重、血液与基因数据识别出恶病质发作模式和一致血液特征，为尚无获批疗法的恶病质领域提供了可复用的大规模分析范式。
监管与产业动态精选评分5757 研究揭示 NPM1 突变通过扰乱有丝分裂期蛋白定位驱动急性髓系白血病
诺丁汉大学 Martin Grundy 等在 Nature Communications 发表研究（DOI: 10.1038/s41467-026-78560-3）发现，约三分之一急性髓系白血病（AML）患者携带的 NPM1 突变会扰乱有丝分裂期蛋白在染色体周围的正常定位，挑战了此前以核质穿梭为主的解释。
Why it matters: 研究挑战了 NPM1 错位主要源于核质穿梭的传统认识，指出有丝分裂期染色体周围层同样关键，并提示通过 Ki-67 增厚该层或可恢复定位。
中文产业新闻精选评分7777 清华大学丁胜团队Nature发文：化学诱导全能干细胞重构小鼠胚胎发育
清华大学丁胜团队在Nature发文，从一种化学诱导的全能性细胞出发，构建出可跨越囊胚、原肠运动和早期器官形成阶段的连续发育小鼠胚胎模型，并出现血管、血液、生殖系以及节律性收缩的心脏等组织。
Why it matters: 原文给出化学诱导全能干细胞自组织跨越囊胚、原肠运动到早期器官形成并形成心脏等组织的证据，为研究全能性与早期发育提供了一种可控的体外模型。
Nature精选评分8181 神经元微外显子调控密码揭示自闭症相关遗传变异
通过分析RNA-seq和scRNA-seq数据，新检测出1,514个人类和1,115个小鼠神经微外显子，并构建基于序列的微外显子剪接预测模型。在SSC、SPARK与MSSNG三个ASD队列共7,391个家系分析中，ASD受影响兄弟姐妹的累计剪接效应打分显著高于未受影响者；其中72个罕见变异与ASD显著相关，覆盖2.5%的受影响个体，受影响基因富集于突触相关蛋白互作网络。
Why it matters: 原文构建的微外显子剪接预测模型在SSC、SPARK与MSSNG三个ASD队列中重复识别出一组受罕见变异影响的微外显子，可作为非编码区剪接变异解读的方法学参考。
Nature精选评分8080 性激素介导小鼠表皮干细胞动力学的性别二态性
本研究通过对小鼠耳廓表皮进行长达五个月的活体成像、克隆追踪与单细胞测序，发现表皮干细胞分化需经过 TA 细胞样中间状态，且姐妹细胞分裂与脱落的时间协同在雌鼠中显著强于雄鼠。雄激素直接促进基底细胞分化与脱落，雄鼠去势后克隆动态呈现雌鼠样特征；雌鼠伤口愈合更快、增殖协同更高，卵巢切除则消除这一性别差异。研究支持两区室增殖模型并阐明了性激素对皮肤稳态与修复的直接调控。
Why it matters: 长程活体成像结合单细胞测序与建模，揭示性激素直接调控表皮干细胞分化与姐妹细胞协同，为皮肤创面愈合的性别差异提供机制参考。
Nature精选评分7474 商品级微塑料在水界面具有内禀理化活性并自发产生活性氧
Naixin Qian 在 Nature 发表研究，报道商品级微塑料在水界面表现出内禀理化活性并自发产生活性氧（ROS），挑战了塑料化学惰性的传统认知。原文 DOI: 10.1038/s41586-026-11141-y，对评估微塑料对人类健康和环境的影响具有意义。
Why it matters: 原文报道商品级微塑料在水界面自发产生活性氧，挑战了塑料化学惰性的传统认识，为评估微塑料的健康与环境风险提供了机制依据。
Nature精选评分8282 从头设计半胱氨酸蛋白酶
华盛顿大学 David Baker 团队基于 RFD2-MI → ProteinMPNN → AF3 迭代管道从头设计多个具催化活性的半胱氨酸蛋白酶，并通过 X 射线晶体学、LC-MS、FRET 与哺乳动物细胞实验加以验证。
Why it matters: 原文给出从头设计半胱氨酸蛋白酶的计算管道、生化活性数据与晶体结构，读者可与同刊丝氨酸水解酶、金属水解酶设计工作直接对照。
Nature精选评分8181 平滑肌肌球蛋白抑制剂 R(+)2501 通过毛细血管选择性舒张阻断缺血级联
Motorpharma 等机构在 Nature 发表研究，报告选择性平滑肌肌球蛋白（SMM）抑制剂 R(+)2501 在大鼠肾缺血与心肌缺血模型中逆转毛细血管无复流并提高存活率。研究通过双光子成像显示该化合物选择性舒张由周细胞收缩的毛细血管，解析了 R(+)2501 与 SMM 的共晶结构（PDB 29ZY、29ZZ），急性肾损伤模型中观察到 eGFR 改善、心肌梗死模型中维持接近正常的 ECG。
Why it matters: 原文在小动物心肾与心肌缺血模型中显示选择性平滑肌肌球蛋白抑制剂能逆转毛细血管无复流现象，与传统动脉再灌注思路形成对照。
Nature精选评分8383 工程化TYK2依赖性实现髓系选择性IL-10受体激动
研究人员构建了一种四价纳米抗体msIL-10R激动剂，其受体几何构型使信号严格依赖TYK2，从而在皮摩尔水平抑制髓系炎症并避免T细胞激活。Cryo-EM结构显示其形成区别于IL-10的受体复合物；人源化小鼠DSS结肠炎、KLH致敏与LPS攻击模型中均显示疗效；食蟹猴中半衰期约8天，100 mg/kg剂量下未见贫血或血小板减少。
Why it matters: 原文把TYK2激酶依赖与IL-10R拷贝数差异结合，给出通过纳米抗体几何构型实现细胞选择性激动剂的可迁移设计框架。
Nature精选评分7474 蚊虫离子型受体 IR8a-IR75k 羧酸识别与通道门控的结构基础
研究者解析按蚊 Anopheles stephensi IR8a-IR75k 羧酸受体复合物四个状态的冷冻电镜结构（无配体全长闭合态、NA 与 OA 结合胞外域、配体诱导全长开放态），并结合分子动力学模拟与电生理验证，发现 IR75k 配体结合口袋的特异性由烷基链长度和羧酸几何决定，配体结合触发 LBD 闭合，构象变化经保守连接子传递至跨膜结构域，使跨膜螺旋向外位移扩张孔道。
Why it matters: 解析蚊虫嗅觉受体 IR8a-IR75k 的多状态冷冻电镜结构并阐明其门控机制，为基于羧酸识别原理设计靶向宿主搜寻行为的蚊虫防控分子提供结构模板。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7676 PTPRS 介导破伤风毒素入侵中枢神经系统
该研究鉴定出 PTPRS 为破伤风毒素（TeNT）逆行转运进入中枢神经系统的宿主受体。全身或运动神经元特异性敲除 PTPRS 可在小鼠中阻断 TeNT 入脑；结构分析显示 TeNT 轻链与 belt 区结合 PTPRS 免疫球蛋白样结构域。
Why it matters: 该研究鉴定出 TeNT 逆行转运的宿主受体 PTPRS，为后入胞干预和 CNS 药物递送提供了可靶向通路。
顶刊论文（社媒热度）精选评分8080 稀有 k-mer 揭示着丝粒单倍群，关联人类多样性与少突胶质瘤 1p/19q 易位易感性
Cell 论文提出 ascairn 框架，利用稀有 k-mer 从短读长全基因组测序数据推断着丝粒单倍群，应用于逾 3,300 例基因组揭示着丝粒在全球人群中的广泛多样性。
Why it matters: 原文给出 ascairn 的分析思路与 142 例 1p/19q 共缺失案例的断裂点定位结果，可作为研究染色质结构与基因组不稳定性的方法参考。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7474 单基因纳米成像解析远距离增强子转录控制机制
一项用实时单基因纳米成像的研究发现，远距离增强子和启动子在约 100 纳米内动态接触，并通过 cohesin 介导的环挤出被主动拉到一起。cohesin 介导的环挤出是转录爆发频率的关键决定因素，启动子被嵌入增强子处形成的 RNA 聚合酶 II 通用转录因子簇内以启动转录爆发。DOI：10.1016/j.cell.2026.09.028。
Why it matters: 用单基因纳米成像实时观测到 cohesin 环挤出把增强子和启动子拉到约 100 纳米内，把远距离基因激活从相关性研究推进到机制层面。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7575 蝙蝠运动皮层在自然灵巧飞行中的高维群体编码
研究人员在自由飞行蝙蝠的翅膀运动皮层进行大规模无线电生理记录并结合翅膀运动学三维追踪，发现运动皮层活动并非由翅动周期主导，神经元呈稀疏发放，对飞行运动学参数具有混合选择性，并在毫秒级精度上与翅动相位耦合。每次翅动对应不同的群体神经状态，形成高维群体编码，揭示了受控范式未能捕捉到的自然灵巧运动中运动皮层群体动力学模式。
Why it matters: 原文用自由飞行蝙蝠数据把受控范式下得出的运动皮层编码模型放到自然行为里检验，读者可以据此判断经典周期性编码假说在自然灵巧运动中是否仍然成立。
中文产业新闻精选评分7777 上海交大沈柏用团队Cell论文：胰腺癌边界RTM通过硒转运蛋白保护肿瘤逃逸铁死亡
上海交通大学沈柏用团队在Cell发表论文，发现胰腺癌边界的组织驻留巨噬细胞（RTM）可将硒转运蛋白Selenop转移给肿瘤细胞，保护其逃逸铁死亡。RTM与单核来源巨噬细胞（MDM）转录特征不同，Mrc1是区分RTM的可靠标志物；研究提出RTM-Selenop轴驱动肿瘤EMT与铁死亡逃逸，揭示免疫细胞可作为代谢供体直接支持肿瘤侵袭。
Why it matters: 这篇研究把胰腺癌边界的硒元素供给与巨噬细胞功能联系起来，读者可以据此理解铁死亡逃逸的代谢入口，并把它和已有的肿瘤微环境研究做对照。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6969 MSK 基于五万余例患者数据构建癌症恶液质发作级多模态图谱
Memorial Sloan Kettering 研究团队基于 52,236 例癌症患者纵向数据，构建出按发作解析的肿瘤恶液质体重下降轨迹图谱，发现 TP53 等体细胞突变与更频繁的恶液质发作相关。
Why it matters: 基于五万余例患者数据构建肿瘤恶液质发作轨迹图谱并给出跨机构验证的预测模型，为恶液质大规模机制研究和临床预警提供了可复用的数据资源。