PARP抑制剂治疗后克隆性造血风险受遗传学与治疗史影响
PARP抑制剂和铂类化疗均会促进携带白血病相关突变的造血干细胞克隆扩增，但同源重组缺陷的遗传背景会限制这一过程。治疗相关白血病风险取决于治疗史与遗传学之间的相互作用。
原始研究
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第 41–60 条 · 共 356 条Nature Genetics精选评分4444 Molecular Cell精选评分4747 ZC3H18 介导帽子结合复合体与首个内含子剪接的分子联系
ZC3H18 被鉴定为连接帽子结合复合体与首个内含子剪接的分子桥梁。ZC3H18 通过与其互斥的 RNA 衰变因子结合相互作用，招募早期剪接因子，从而引导帽结合的新生转录本走向有效剪接而非降解途径。
推荐理由：热度：2 个信源报道同一事件
Nature Medicine精选评分5454 靶向WRN解旋酶的合成致死药物在微卫星不稳定癌症中显示潜力
一项一期临床试验表明，抑制Werner综合征解旋酶（WRN）可 exploit 微卫星不稳定癌症的合成致死脆弱性。这为超越免疫检查点抑制提供了靶向此类肿瘤的新途径。
推荐理由：这项一期试验揭示了一种针对微卫星不稳定肿瘤的合成致死新靶点，为免疫检查点抑制剂之外提供了潜在治疗路径。
Nature Genetics精选评分4646 CCNB1IP1 调控进化是灵长类皮质尺寸与折叠逐渐增加的基础
研究人员通过树鼩进行多物种比较，发现 CCNB1IP1 基因表达的进化改变与灵长类大脑皮质的扩张和折叠相关。研究进一步探讨了 CCNB1IP1 可能通过顺式调控和分子机制影响这些过程的途径。
bioRxiv Cancer Biology精选评分3939 饱和氨基三酯脂质增强氨萘非德在人结直肠癌细胞中的活性
饱和C18氨基三酯脂质可选择性增强氨萘非德在HCT-116人结直肠癌细胞中的抗增殖活性。该效应具有细胞类型特异性，在A549肺癌细胞中显著减弱，在CT26鼠源结直肠癌细胞中则未观察到。荧光显微镜实验表明，饱和脂质与氨萘非德按化学计量共递送可改善其膜转运过程。
Nature Cancer精选评分4444 CROWN：用于细胞学的通用基础模型
研究人员开发了用于细胞学的通用基础模型CROWN。该模型旨在支持跨器官、疾病和临床场景的广泛诊断应用，突破了现有AI系统通常仅针对特定任务和样本类型的局限。
Nature Genetics精选评分6161 定义人类慢性肝病纤维化微环境中的致病性巨噬细胞
研究利用77名慢性肝病患者的肝脏单细胞图谱，解析出TREM2+疤痕相关巨噬细胞的两个亚群，并确定OLR1作为选择性调节促纤维化巨噬细胞功能从而减轻肝纤维化的候选治疗靶点。
推荐理由：研究通过单细胞图谱识别了TREM2+疤痕相关巨噬细胞的两个亚群，为选择性调节促纤维化功能提供了潜在靶点。
bioRxiv Cancer Biology精选评分4747 低剂量多柔比星通过 Caveolin-1 依赖性途径驱动乳腺癌细胞上皮化作为癌症可塑性机制
低剂量多柔比星可诱导间充质样 MDA-MB-231 乳腺癌细胞发生上皮化转变，表现为 Caveolin-1 和 E-钙黏蛋白表达增加以及细胞形态更为紧密。该处理还导致脂锚定 GFP-tH 探针从质膜向胞质重分布，并伴随自噬体积累和自噬流受损。这些发现揭示了低剂量化疗药物在表型重编程过程中对质膜组织、上皮可塑性和自噬的广泛重塑作用。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6565 瑞金医院与艾博生物合作开发mRNA编码TCE ABO2203，3例难治性ITP患者达完全缓解
瑞金医院胡琼依教授团队与艾博生物在《Cell》发表研究，一款mRNA编码的CD19×CD3 T细胞衔接器ABO2203让3例难治性继发性ITP患者在一个月内全部达到完全缓解，疗效维持超过6个月随访。
Cell精选评分5555 光开关 Cas12f 和聚焦超声实现体内基因编辑的非侵入性控制
研究人员开发了可通过单次 AAV 递送的光开关 Cas12f 系统，结合聚焦超声实现深部组织基因编辑的远程激活，无需手术或植入设备即可精确控制编辑的时空特异性。
推荐理由：通过聚焦超声实现深部组织基因编辑的非侵入性控制，为体内基因治疗提供了新的操作范式。
Nature Biotechnology精选评分5656 AI引导优化热稳定mRNA疫苗，实现37°C储存两月后保持生物活性
AGENT框架结合高通量实验与贝叶斯优化，可快速设计热稳定的固态mRNA疫苗。这些制剂在37°C储存两个月后仍保持完全生物活性，在啮齿类和非人灵长类动物中通过微针贴片引发与新鲜疫苗相当的免疫反应。
Nature Genetics精选评分5959 胚系同源重组缺陷影响TP53突变克隆造血在铂类和PARP抑制剂治疗中的适应性
研究表明铂类比PARP抑制剂更能驱动DNA损伤反应基因突变的克隆造血，而存在胚系同源重组缺陷突变会降低这些克隆的扩增速率。该研究发表于Nature Genetics，DOI:10.1038/s41588-026-02752-2。
推荐理由：研究比较了铂类和PARP抑制剂对DNA损伤反应基因突变克隆造血的影响，并发现胚系同源重组缺陷突变会减缓这些克隆的扩增速度。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5050 血浆吲哚-3-丙酸为肠道菌群来源代谢物，与2型糖尿病及心血管代谢结局相关：人类抗生素干预证据
一项纳入2型糖尿病患者与健康对照的人类干预研究发现，血浆吲哚-3-丙酸（IPA）在T2D组显著降低，7天广谱抗生素治疗后两组血浆IPA均降至接近检测不到的水平，直接证明血浆IPA几乎完全源自肠道菌群。
推荐理由：研究用7天广谱抗生素清除菌群后血浆IPA降至接近检测不到的水平，为IPA几乎完全源自肠道菌群提供了直接人体证据。
Nature Genetics精选评分5656 人肠道染色质可及性的单细胞分析揭示克罗恩病的调控程序并阐明遗传关联
本研究使用单细胞 ATAC-seq 绘制了克罗恩病患者和健康对照肠道黏膜的染色质可及性图谱，以表征与炎症和遗传效应相关的调控程序。研究揭示了疾病特异性染色质可及性模式，并阐明了遗传变异如何通过调控元件影响疾病易感性。
推荐理由：通过单细胞染色质可及性分析揭示了克罗恩病相关的调控程序，为理解炎症和遗传效应的机制提供了新视角。
Nature Cancer精选评分5353 中风通过钙信号减弱的肿瘤相关星形胶质细胞驱动胶质瘤进展
Lee 团队发现缺血性中风诱导产生一种钙信号减弱的星形胶质细胞群体，通过促进肿瘤相关巨噬细胞招募从而驱动胶质瘤侵袭。该发现基于临床前模型，发表于 Nature Cancer。
推荐理由：研究揭示了中风通过改变星形胶质细胞钙信号促进胶质瘤侵袭的新机制，为理解肿瘤与神经系统互作提供了实验证据。
Nature Genetics精选评分4545 Euchromatin forms condensed domains with short active regions on the surface
结合 micro-C 和成像数据的模拟揭示了从核小体到簇再到结构域的染色质组织一致性视图。结果显示，大多数常染色质区域形成紧凑结构域，但短调控元件高度暴露于表面。该研究为理解染色质三维组织提供了新视角。
Cell精选评分5454 细胞内发现并表征非经典细菌蛋白转运-折叠复合物
研究人员利用细胞内冷冻电镜断层扫描结合蛋白质组学、整合结构建模和生物信息学，在最小细菌肺炎支原体中发现了一个连接 Sec 依赖蛋白转运与胞外折叠的复合物。该复合物能够同时支持共翻译和翻译后途径。
推荐理由：该方法整合了冷冻电镜断层扫描与蛋白质组学，可在细胞内直接发现未表征蛋白复合物，为细菌蛋白转运机制研究提供了新工具。
bioRxiv Genomics精选评分4848 Deconvolution of HIV-1 Mutational Signatures Reveals Dominant and Donor-Specific APOBEC3-Associated Mutagenesis Across Anatomical Compartments
对来自 Last Gift 快速尸检项目中 21 名 HIV 感染者的血液、脾脏、肠道和脑组织样本分析显示，APOBEC3 相关的突变特征占所有 HIV-1 env DNA 序列突变的约 50%。
Nature Biotechnology精选评分6161 光不稳定寡核苷酸结合拓扑光梯度实现空间分辨的单细胞转录组与表观基因组分析
研究团队开发了 scSTAMP-seq 方法，利用光不稳定寡核苷酸和数字微镜器件产生的拓扑光梯度，在单细胞水平上实现 mRNA、DNA 可及性和 DNA 甲基化的空间解析。该方法在人类 iPSC 来源的胃泌样体中验证了 CDX2、SOX17 等谱系标记基因的空间表达模式，并分析了染色质调节因子的分布。数据已存入 GEO（GSE237524），代码开源在 GitHub。
推荐理由：该方法通过光控寡核苷酸和拓扑光梯度实现了单细胞水平上转录组和表观基因组的同时空间解析，为研究组织发育和疾病机制提供了新工具。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6565 沈柏用/Florent Ginhoux团队揭示组织驻留巨噬细胞通过构建硒保护生态位维持胰腺癌侵袭性
研究发现富集于肿瘤边界的组织驻留巨噬细胞能够向高侵袭性的胰腺导管腺癌细胞提供硒蛋白Selenop，协助其逃避铁死亡并维持侵袭状态。这一发现揭示了免疫细胞作为营养和代谢物质供体，直接维持恶性肿瘤细胞特定侵袭状态的新肿瘤微环境代谢支持模式。
推荐理由：该研究揭示了巨噬细胞通过提供硒蛋白支持肿瘤细胞抵抗铁死亡的新机制，为理解肿瘤微环境的代谢支持功能提供了新视角。