王宇峰等在Cell Research报道，经典补体调节分子CD55在NK细胞中具有此前未认识的抗肿瘤免疫调控功能。肿瘤接触可诱导NK细胞上调CD55，CD55与肿瘤细胞表面CD97互作，通过促进脂筏聚集和激活LCK信号增强NK细胞杀伤、细胞因子分泌和增殖。研究者还发现恢复CD55表达可显著提升NK细胞及CAR-NK细胞的抗肿瘤疗效。
推荐理由：原文把CD55定位为NK细胞内源的正向免疫调控分子，并提示恢复其表达可提升CAR-NK疗效，为NK与CAR-NK策略提供新的可干预靶点参考。
STAT3抑制可在清除多发性骨髓瘤干细胞样细胞的同时诱导免疫原性细胞死亡标志。该发现将干性、整合应激反应与抗肿瘤免疫联系起来。这一策略在考虑其免疫原性之前仍需进行体内验证。
一项研究构建了包含来自48个国家4098个高质量基因组的全球基因组图谱，揭示了婴儿双歧杆菌（Bifidobacterium infantis）和长双歧杆菌（B. longum）是进化历史不同的物种，并发现了菌株层面存在深刻的生物地理分层和饮食驱动的代谢适应。这些发现挑战了现有益生菌菌株的适用性，为开发针对不同地域婴儿群体的下一代精准益生菌疗法提供了科学蓝图。
研究采用液相色谱-高分辨质谱法比较了合成与重组DNA来源的特立帕肽参比物质中的结构相关杂质谱。化学合成材料中特异性检出6种氨基酸缺失杂质，所有材料均存在1种异构体和3种氧化杂质，其中8种杂质为新表征。该杂质谱特征表明特立帕肽生产需进行合成来源特异性的杂质监控。
五味子醇乙 (Schisandrol B) 在人肝微粒体 (HLMs) 中的代谢稳定性高于大鼠肝微粒体 (RLMs)，其剩余母药百分比分别为 55.04% 和 26.42%，半衰期 (t1/2) 分别为 75.21 分钟和 33.6 分钟。该研究共检测到 7 种代谢物，其中 M402-1 和 M384-1 为 RLMs 特有。主要代谢途径包括脱水、O-去甲基化和氧化脱氢。
研究开发了一种焦棓酚修饰的肠源细胞外基质水凝胶IEM-PG，作为增强类器官移植效果的支架。在结肠溃疡小鼠模型中，使用IEM-PG移植结肠类器官实现了有效的细胞滞留，并恢复了肠道屏障的结构完整性和功能。该水凝胶还适用于结肠组装体的移植和结肠穿孔的治疗。
研究开发了一种C15-NOGC涂层支架，结合一氧化氮生成和C15肽免疫调节功能。在ApoE-/-大鼠模型中，该支架显著促进早期再内皮化并减少新生内膜面积。PCR阵列和蛋白质组学分析揭示了与炎症调节和血管重塑相关的分子特征。
推荐理由：该研究同时提供了功能验证和分子机制数据，读者可以评估这种双重作用策略在血管修复中的协同效应。
米哚妥林在光解胁迫条件下可形成五种降解产物，其中四种（DP-2、DP-3、DP-4、DP-5；m/z 587、546、585）通过 LC-Q-TOF-MS/MS 进行了结构表征。研究采用质量源于设计方法开发了稳健的 RP-HPLC 分析方法和快速的 UHPLC 技术，并利用 Derek 和 Sarah 软件对已鉴定的降解产物进行了计算机毒性评估。该方法有助于米哚妥林的杂质分析和质量控制。
clematichinenoside AR 在高尿酸血症小鼠模型中显著降低血清尿酸水平、抑制黄嘌呤氧化酶活性并减轻肝肾损伤。它通过下调 TNF-α、IL-6 和 IL-1β 抑制炎症反应，通过降低丙二醛水平减轻氧化应激，并上调 ABCG2、NRF2 和 HO-1 表达。非靶向代谢组学显示 C-AR 主要调节嘌呤代谢并恢复与高尿酸血症相关的代谢紊乱。
推荐理由：研究通过代谢组学和信号通路分析揭示了天然产物 clematichinenoside AR 降尿酸的多机制作用，为高尿酸血症治疗提供了潜在新方向。
纳米喷雾干燥技术制备的 AKP-环糊精-亮氨酸（ACL）粉末在肺部蛋白递送中展现出良好性能，其细颗粒分数（FPF）在 ACL30 和 ACL45 中分别超过 88% 和 41%。
NEJM刊发研究探讨慢病毒体内CD19 CAR-T治疗神经系统自身免疫性疾病。该策略靶向B细胞，旨在解决传统体外CAR-T制备复杂、需淋巴清除化疗的局限；与瞬时mRNA CAR平台不同，慢病毒载体可通过单次给药实现稳定基因组整合。
Gao 等人揭示临床药物 5-氮杂胞苷通过耗竭 RNA 上的 5-甲基胞嘧啶诱导转录抑制，而非仅作为 DNA 去甲基化剂。m5C 的缺失破坏了 MBD6 介导的 H2AK119ub 去除和 SRSF2 介导的 H3K27ac 沉积，从而通过细胞周期紊乱和 DNA 修复缺陷引发白血病细胞死亡。
推荐理由：研究揭示了 5-氮杂胞苷通过 RNA m5C 耗竭而非仅通过 DNA 去甲基化发挥作用的机制，为理解其细胞毒性提供了新视角。
研究发现 SARS-CoV-2 等病毒可利用程序性核糖体移码关闭宿主翻译并促进病毒复制，扩展了病毒使用程序性核糖体移码的已知功能。
胶质瘤来源的胍基乙酸（GAA）通过GABAA受体使邻近神经元去极化，消耗该代谢物可降低神经元活动和胶质瘤生长。
推荐理由：研究发现胶质瘤通过代谢物GAA影响神经元活动并促进自身生长，为靶向肿瘤微环境代谢互作提供了新视角。
HITMAN 无线生物电疗法利用磁驱动纳米天线将低频磁场转换为局部电场，选择性杀伤胶质母细胞瘤细胞。体外实验显示，HITMAN 使耐药患者来源 GBM 细胞活力降低 52.2%，优于替莫唑胺的 10%，且不损伤神经元和星形胶质细胞。原位小鼠模型中，HITMAN 显著抑制肿瘤生长，中位生存期延长超 50%，且无全身毒性。
推荐理由：无线生物电疗法在体外对耐药胶质母细胞瘤细胞显示出比替莫唑胺更强的杀伤效果，并在原位小鼠模型中显著延长生存期。
Little Falcon 项目在迪拜集中式新生儿和儿科重症监护室实施全市范围的快速全基因组测序。100名危重患儿接受 trio rWGS，中位周转时间 3.4 天，总诊断率为 53%，近亲婚配家庭中升至 80%。rWGS 导致 53% 的患者临床管理发生有意义改变，相比历史对照显著缩短诊断时间并提高诊断率。
推荐理由：研究对比了历史队列，显示快速全基因组测序在诊断时间、阳性率和临床管理改变方面均有显著改善。
研究发现肌球蛋白重链 9（MYH9）是铜死亡的执行蛋白，铜结合诱导 MYH9 聚合破坏肌动蛋白骨架导致细胞死亡。化合物 HThPA 通过结合核受体 Nur77 消耗谷胱甘肽并释放游离铜诱导铜死亡。MYH9 的乙酰化促进铜结合，耐药肿瘤细胞中生理铜水平更高，增加 HThPA 诱导铜死亡的可能性。
推荐理由：研究揭示了铜死亡执行蛋白 MYH9 的聚合机制，并提出了针对耐药肿瘤的治疗策略。
研究扩展肿瘤动力学模型并结合长期癌症登记数据，估计了乳腺癌、结直肠癌和甲状腺癌的突变时间线。模型结果显示所有癌症都有早期起始事件，早发乳腺癌和结直肠癌的恶性转变比晚发早约10年（30多岁晚期 vs 40多岁晚期至50多岁），而甲状腺癌无论发病年龄均在20多岁晚期发生恶性转变。1980-1984年队列比更早队列显示加速进展和更早恶性转变。
推荐理由：模型结合癌症登记数据估计了不同癌症类型的突变时间线，为早发癌症的病因研究和干预策略提供了参考。
研究使用 Perturb-map 空间功能基因组学发现 SERPINE1 和 SERPINB2 是胰腺癌微环境调控和免疫逃逸的主要调节因子。这些 serpin 促进纤维蛋白富集的细胞外基质微环境形成，空间滞留并编程巨噬细胞向免疫抑制状态发展，同时排斥细胞毒性 T 细胞。
推荐理由：研究通过空间功能基因组学揭示了胰腺癌中 SERPINE1 和 SERPINB2 通过形成纤维蛋白富集微环境空间组织免疫抑制的机制，并验证了靶向干预与抗 PD-1 的协同效应。
GASTRIC-PICU 试验在 23 家英国和 1 家瑞士儿科重症监护室招募 4700 名接受机械通气和肠内喂养的儿童，比较不常规评估胃残余量与每 6 小时常规评估的效果。
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研究团队结合天然蛋白结构域与AI设计的合成蛋白组装体，构建了100多种不同大小和形状的RNA递送载体，其RNA递送效率比常用载体高几个数量级。通过计算设计的肽结合物可编程载体趋向性，在多种细胞模型中递送治疗性RNA。在小鼠体内显示近单细胞分辨率的生物分布并确认安全性，在患者来源细胞和猪模型中成功应用于杜氏肌营养不良的基因编辑治疗策略。
推荐理由：通过AI设计合成蛋白组装体构建了100多种非病毒RNA递送载体，在小鼠和猪模型中验证了安全性和基因编辑治疗效果。
GPN-Star 是一种基于系统发育感知架构的基因组预训练网络，利用全基因组比对和物种树显式建模进化关系。该模型在人类基因组编码和非编码区的多种变异效应预测任务中达到最优性能，能更好优先识别致病性和精细定位的GWAS变异，并提升罕见变异关联检验的效能。研究还展示了该框架在五种模式生物中的可推广性。
推荐理由：该模型整合了物种树和全基因组比对，在编码和非编码区变异效应预测中优于传统进化模型和现有基因组语言模型。
研究人员开发了一种无需提取或冷链运输的血液干燥方案，可直接从全血中扩增RNA用于检测。该方案对寨卡病毒的检测灵敏度达到每微升10个拷贝，对丙肝病毒达到每微升1个国际单位，并可通过便携式荧光仪实现即时检测。该平台结合冻干试剂和简易加热设备，为急救或资源有限环境提供了稳定、可重复使用的现场RNA检测方案。
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一项针对474名血液透析专业人员的多中心调查显示，其静脉血栓栓塞（VTE）预防知识态度实践（KAP）标准化总得分为71.36±12.06分，处于中等偏上水平。VTE风险评估实施情况是KAP总分的最重要影响因素（p<0.05）。研究表明需通过针对性培训和完善临床管理机制提升血液透析患者VTE预防的规范化水平。
一项针对106名40岁以下勃起功能障碍（ED）男性的回顾性队列研究显示，肥胖和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与动脉功能不全（AI）独立相关。多变量回归中OSA与AI显著相关（OR 6.39，95% CI 1.19-34.50，P=0.031），而心理因素和常规实验室标志物均无法识别AI。研究表明客观测量的血管疾病在该年龄组ED中占临床意义比例。
铜离子结合驱动 MYH9 聚合，引发细胞骨架崩溃和铜死亡。HThPA 通过消耗谷胱甘肽释放细胞内铜，揭示了耐药肿瘤的治疗脆弱性。
残留分次内运动导致前列腺立体定向体部放疗（SBRT）中肿瘤靶区剂量覆盖出现方向性不对称损失，对强化照射的 GTV 影响最大（中位 V45Gy 偏差 -5.6%）。
一项针对55名马拉维DLBCL患者的研究在gnomAD、ExAC和1000 Genomes等全球参考数据库中识别出332个缺失的种系变异。这些数据库缺失变异中16.9%为预测的功能丧失变异，且23.5%位于HLA I类基因位点。研究结果凸显了当前基因组参考资源对马拉维及南部非洲人群代表性的不足，可能影响变异解读的准确性。
紫外线在酵母单链DNA中诱导产生一系列非典型突变，包括AT>AM、GT>GV、AC>AA、AT>TT和TA>TT等替换类型。缺乏Rad30的突变谱显示Pol η在CPD和6-4-PP旁路中起主要作用，而pol ε突变体（pol2 M644G）能特异性减少亚端粒区的经典和非经典UV突变。
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非侵入性脑刺激技术临床试验正招募孕妇和产后女性受试者。该研究旨在探索此类技术对改善女性特定健康问题的潜力。
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一项国际多中心、开放标签、单臂试验正在评估维布妥昔单抗联合西达本胺治疗CD30阳性皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的疗效与安全性。维布妥昔单抗在CTCL、尤其是晚期蕈样肉芽肿中已带来较好临床结局，组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺在T细胞淋巴瘤中也显示出良好疗效。
陈宁南团队在Journal of Hematology & Oncology发表论文，鉴定谷胱甘肽还原酶（GSR）为调控肿瘤细胞铁死亡与铜死亡易感性的共同代谢因子。研究通过全基因组CRISPR筛选结合遗传学、药理学和体内实验发现，GSR缺失破坏谷胱甘肽依赖的氧化还原稳态，显著提高多种肿瘤模型对这两类细胞死亡的敏感性，并将代谢调控、调节性细胞死亡与肿瘤免疫治疗联系起来。
研究建立菌株分辨活性代谢组学框架，从113个菌株的177个后生元提取物中筛选出LFEAN031，其富含色氨酸和γ-谷氨酰肽等MGO-AGEs分解化合物。在MGO诱导的羰基应激小鼠模型中，口服LFEAN031改善了结肠长度、ZO-1表达，降低了血清IL-6、皮质醇，并减轻了抑郁和焦虑样行为。代谢组分析显示盲肠中保护性吲哚衍生物和5-羟色氨酸增加，神经毒性代谢物减少。
高热大鼠模型相较于对照组表现出更多的胃电棘波模式（p < 0.01）。热应激通过改变自主神经活动，可能将慢波转化为棘波。这种胃肌电活动的变化可能与肠道炎症、胃动力改变及离子通道失调有关。
研究团队开发了一个整合平台用于生成模拟T细胞受体并特异性识别肽-HLA复合物的人源抗体，并将这些抗体工程化为能够重定向T细胞杀伤肿瘤细胞的高效双特异性抗体。该平台利用高质量pHLA免疫原、全人源转基因小鼠、先进单B细胞发现技术和全蛋白质组脱靶筛选（X-Scan）技术，为TCR模拟抗体发现设立了新基准。研究重点展示了靶向WT1抗原的抗体，其性能优于竞争对手的TCR模拟抗体。
推荐理由：该研究通过整合pHLA免疫原、全人源转基因小鼠和全蛋白质组脱靶筛选技术，建立了一个端到端的TCR模拟抗体发现平台。
高水平一氧化氮和过氧亚硝酸盐通过诱导间隙连接通路关键蛋白酪氨酸硝化，干扰其功能并影响相关信号网络，从而促进胶质瘤进展。硝化蛋白质组学显示间隙连接是胶质瘤中显著富集的硝化蛋白信号通路之一，硝化可产生具有不同功能状态的相关蛋白多种蛋白质形式。靶向间隙连接信号通路的药物，包括间隙连接通讯激活剂、硝化抑制剂和直接靶向特定硝化蛋白的药物，与常规化疗或免疫检查点抑制剂联合具有治疗潜力。
RSVpreF疫苗接种预计可为智利有重症风险的老年人预防14,956例住院、50,419次急诊就诊和124,849次门诊就诊，并避免760亿智利比索（8200万美元）的直接医疗成本和3050亿智利比索（3.28亿美元）的间接成本。
研究发现新生儿期艰难梭菌定植驱动肠道上皮促炎和组织修复反应，富集损伤相关干细胞群体并偏向分泌谱系分化。尽管定植是暂时的，但会导致持续到成年期的变化。这些上皮反应是毒素依赖性的，非产毒菌株定植或母体接种mRNA-LNP疫苗可保护新生儿。人类婴儿肠上皮细胞对艰难梭菌毒素敏感，定植婴儿活检显示肠道干细胞行为改变。
推荐理由：研究揭示了艰难梭菌早期定植通过毒素依赖机制重塑肠道干细胞行为，并发现母体疫苗接种可保护新生儿。
一项前瞻性单中心研究将开发并评估旨在改善癌症幸存者健康相关生活质量的“汉堡癌症后生活计划”。该计划将为500名18-65岁完成主要治疗的幸存者提供患者导航、多维度评估及个体化护理等支持，并与250名接受常规护理的外部对照组进行探索性比较。研究采用混合方法评估该计划在改善生物-心理-社会结局方面的有效性和实施情况，其结果将有助于在德国建立标准化的结构化幸存者护理模式。
一项在肯尼亚进行的参与性研究通过为期两天的人本设计研讨会，共同设计了六项旨在改善宫颈癌护理持续参与的“传递善意”策略。这些策略包括同伴导航、交通代金券基金、综合服务礼包等，并强调需结合经济与非经济激励。研究假设“传递善意”可通过激活社会资本来改善患者留存，未来将试点评估其可行性。