阿斯利康 20 亿美元投资 Summit Therapeutics 推进 ivonescimab 联合 ADC 开发
阿斯利康与 Summit Therapeutics 达成合作协议，阿斯利康将以 20 亿美元购买 Summit 约 10.9 万股优先股，获得约 12.0% 的已发行股权。双方将共同推进 ivonescimab 与 ADC 的联合开发。
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今日 44 条中文产业新闻（药渡 / pharmcube）评分5252 中文产业新闻（药渡 / pharmcube）评分5050 阿斯利康以20亿美元战略入股Summit Therapeutics
阿斯利康达成协议，以20亿美元战略入股Summit Therapeutics。交易完成后，阿斯利康将持有Summit约12.0%的普通股权益，对应普通股价格为18.36美元，高于市场价。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）评分4040 阿斯利康以最高20亿美元获得Summit Therapeutics产品独家权益；质子治疗公司完成6亿元A轮融资 | 创投日报
阿斯利康通过最高达20亿美元的交易获得了Summit Therapeutics一款产品的独家权益，这是本周全球最大单笔融资。此外，一家将人造太阳技术应用于质子治疗的公司完成了6亿元人民币的A轮融资。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）评分4949 默沙东与阿斯利康在两天内达成两笔20亿美元级BD交易，涉及KRAS G12D抑制剂和PD-1/VEGF双抗
默沙东以最高21.3亿美元获得思璞锐医药临床前口服KRAS G12D抑制剂SPR2015的全球权益，包括4亿美元首付款。阿斯利康对Summit进行20亿美元战略投资，旨在推进其CLDN18.2 ADC药物sonesitatug vedotin与康方生物的PD-1/VEGF双抗依沃西在胃肠道肿瘤的联合疗法。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）评分5353 阿斯利康以20亿美元入股Summit Therapeutics获12%股权，押注双抗药物依沃西
阿斯利康以20亿美元投资Summit Therapeutics，获得12%股权，交易价格为每股18.36美元，较前一日收盘价溢价18.6%。该交易涉及双抗药物依沃西(ivonescimab)。
Nature精选评分6161 TBK1/ULK1信号轴将溶酶体应激与TFEB激活相偶联
通过溶酶体的蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学分析，研究发现了一条不依赖营养的mTORC1信号调控通路，介导溶酶体对压力的适应，其失调是滤泡淋巴瘤发生的基础。
推荐理由：研究揭示了溶酶体应激通过TBK1/ULK1信号轴激活TFEB的机制，为理解滤泡淋巴瘤发生提供了新的分子基础。
Nature评分5757 破骨细胞来源的血管生成素-2损害脑膜淋巴管功能并削弱对硬脑膜转移瘤的抗肿瘤免疫
研究发现破骨细胞来源的血管生成素-2在硬脑膜中损害淋巴管功能并削弱对硬脑膜转移瘤的抗肿瘤免疫。这为通过选择性靶向破骨细胞恢复脑膜淋巴功能提供了新的治疗途径。
Nature精选评分6969 高糖饮食加剧抗生素诱导的肠道菌群紊乱并增加血液肿瘤患者死亡风险
在173名接受异基因造血细胞移植的血液肿瘤患者中，研究发现摄入高糖食物与广谱抗生素暴露协同降低肠道菌群α多样性，并促进肠球菌扩增。每增加100克糖摄入，抗生素暴露期间的菌群α多样性额外降低24.1%。在糖摄入较高的患者中，抗生素暴露时长与死亡风险相关（HR=1.12，95% CI 1.01-1.23）。小鼠实验证实蔗糖可加剧抗生素诱导的肠球菌扩增。
推荐理由：研究通过高精度饮食记录与肠道菌群测序，揭示了糖摄入与抗生素在血液肿瘤患者中的协同破坏作用，为临床营养干预提供了机制依据。
Nature评分2828 硬脑膜转移瘤通过破骨细胞破坏脑膜淋巴管并抑制抗肿瘤免疫
Zeng等人在《自然》发表的研究表明，扩散至硬脑膜的肿瘤会招募破骨细胞，这些细胞破坏了脑膜淋巴管并削弱了局部抗肿瘤免疫反应。该发现揭示了硬脑膜转移瘤重塑其微环境的机制。研究结果指出了多个潜在的药物开发靶点。
Cancer Cell精选评分5959 饮食-微生物组-代谢物生态系统比肥胖更能预测抗PD-1疗效
En-Wei Tao等评论Desharnais等在Nature的研究，显示在多种小鼠模型中抗PD-1敏感性更紧密关联饮食-微生物组-代谢物生态系统而非肥胖相关代谢功能障碍。该发现强化了BMI作为宿主生物学不完全代理指标的观点，并提出了不诱导肥胖即可提高抗PD-1疗效的策略。
BioPharma Dive评分2828 PhRMA任命下任CEO；Pierre Fabre第三次提交Ebvallo上市申请
PhRMA任命前国会议员Eric Cantor接替Steve Ubl担任新任CEO，11月9日生效。Pierre Fabre实验室就细胞疗法Ebvallo第三次向FDA提交上市申请，该疗法曾因生产问题两次被拒。Mirum制药收购获得的brelovitug在慢性丁型肝炎三期试验中达到主要终点，56%周剂量组患者24周后病毒水平显著抑制。
bioRxiv Cancer Biology精选评分7070 RNA 剪接因子突变通过毒害蛋白复合物驱动髓系肿瘤发生
研究对 62 名髓系肿瘤患者和 20 名健康供体进行长/短读长单细胞转录组（10X-ONT，n=21）和免疫表型分辨的低细胞蛋白质组分析，发现剪接因子突变在造血分化过程中以突变特异性方式使蛋白质-转录组动态解耦。
推荐理由：研究结合长读长单细胞转录组和低细胞蛋白质组，揭示了剪接因子突变通过毒害蛋白复合物驱动肿瘤发生的新机制。
bioRxiv Cancer Biology精选评分5656 内皮 AMBRA1 缺失导致血管失调促进早期黑色素瘤转移进展
研究发现内皮细胞 AMBRA1 缺失导致血管功能障碍并促进黑色素瘤进展。TGFβ 配体诱导内皮细胞 AMBRA1 转录后缺失，激活细胞周期和代谢程序，同时抑制内皮连接和免疫支持通路。在 121 例非溃疡性 AJCC I/II 期黑色素瘤队列中，肿瘤内和瘤周血管 AMBRA1 缺失与转移进展显著相关。
推荐理由：研究揭示了内皮细胞中 AMBRA1 缺失通过影响血管功能和免疫支持通路促进黑色素瘤转移的机制。
bioRxiv Cancer Biology评分5151 p38α MAPK 和 Casein kinase δ/ϵ 双重抑制剂 TAK-715 治疗雄激素非依赖和紫杉醇耐药前列腺癌
TAK-715 作为 p38 MAPK 和 Casein kinase δ/ϵ 双重抑制剂，在体外实验中显示出对紫杉醇耐药和侵袭性转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）细胞系的疗效，单药或联合紫杉醇均可抑制癌干细胞样细胞。该药物通过线粒体介导的凋亡通路发挥作用，单细胞转录组分析显示其能消除导致癌干性、转移和耐药的亚克隆群体。
bioRxiv Cancer Biology评分5454 新型复制压力相关高级别浆液性卵巢癌模型重现不同肿瘤生态系统
研究团队开发并表征了一组代表复发性复制压力相关基因改变的同系HGSC模型。模型显示不同基因型产生显著不同的肿瘤生态系统状态，Ccne1/Brd4共表达肿瘤表现出高复制压力、DNA损伤应答激活和CD47高表达。ATR和CD47靶向治疗在Ccne1/Brd4腹膜内异种移植模型中显示出疗效。
STAT News评分2020 Moderna 任命新 COO、Ebvallo 重报 FDA、Beam 起诉中国公司窃取 IP
Moderna 任命 Juan Andres 为新任首席运营官，以支持其向肿瘤学领域扩张。Pierre Fabre 和 Atara 为治疗移植后罕见血癌的 Ebvallo 重新向 FDA 提交了上市申请。Beam Therapeutics 起诉一名前科学家窃取知识产权并用于在中国创办公司。
BioSpace评分2929 阿斯利康投资 Summit 20 亿美元，uniQure 四年数据致股价跌 40%，FDA 近期批准活跃
阿斯利康以 20 亿美元全股票投资 Summit Therapeutics，支持其与康方合作的 PD-1/VEGF 双抗 ivonescimab 推进三期试验。uniQure 亨廷顿病基因疗法 1/2 期试验四年数据显示疾病进展减缓 44%，较三年数据的 75% 显著下降，致其股价暴跌近 40%。FDA 近期批准活跃，艾伯维、礼来、默克和 Mirum 制药均在过去一周获批。
Nature Medicine精选评分7070 静脉注射透明质酸酶表达溶瘤腺病毒联合化疗在转移性胰腺癌中的随机二期试验
VIRAGE 二期试验显示，zabilugene almadenorepvec (VCN-01) 联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇 (GnP) 相比单用 GnP 延长了初治转移性胰腺癌患者的总生存期。试验结果在线发表于 Nature Medicine。
推荐理由：这项随机二期试验在转移性胰腺癌一线治疗中测试了溶瘤病毒联合化疗的生存获益。
Nature Genetics评分5454 谱系身份决定KRAS抑制剂耐药小鼠NSCLC模型的癌基因依赖性
研究表明谱系可塑性在KRAS突变肺癌对靶向抑制的应答和耐药过程中塑造癌基因依赖性。研究建立了新的组织学转化模型来阐明这一机制。
medRxiv Oncology评分4242 绘制肿瘤异质性图谱：利用 3D 功能精准平台检测匹配原发灶与转移灶的体外药物响应
SageMedic 团队用 3D 微肿瘤平台对比 7 例匹配原发与转移灶的 275 个药物响应，局部转移灶响应与原发灶高度一致（ρc=0.91-0.97），淋巴道及血行转移灶相关性显著降低（ρc=0.58-0.87）。拆分样本验证极高复现性（ρc=0.95），单部位功能分析仍可识别耐药、降低无效治疗风险。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分2525 苯并恶嗪骨架衍生物作为治疗癌症的新型 CDK4 抑制剂的鉴定
研究人员基于 CDK4 抑制剂 PF-07220060 设计合成了系列苯并恶嗪骨架衍生物，发现其中化合物 8j 抗增殖活性最强。体外研究表明 8j 通过下调 CDK4 与 cyclin D1 在 HCT116 细胞中诱导 G1 期阻滞与凋亡，分子对接与动力学模拟进一步证实其稳定结合于 CDK4 的 ATP 结合口袋；8j 被鉴定为值得进一步结构优化与临床前开发的有潜力先导化合物。
BioSpace精选评分5050 Merck 与第一三共撤回小细胞肺癌 ADC ifinatamab deruxtecan 的加速批准申请
Merck 与第一三共已自愿撤回抗体偶联药物 ifinatamab deruxtecan (I-DXd) 用于广泛期小细胞肺癌的加速批准申请，因 FDA 认为其数据包不符合标准。
推荐理由：热度：4 个信源报道同一事件
Endpoints News评分4040 默克与第一三共撤回 B7-H3 ADC 在肺癌领域的 FDA 加速批准申请
默克与第一三共已撤回其 B7-H3 靶向抗体偶联药物（ADC）用于肺癌治疗的 FDA 加速批准申请。此次撤回是两家公司合作遭遇的最新挫折。该决定使得该药物在非小细胞肺癌（NSCLC）领域的监管路径暂时中断。
Endpoints News精选评分4141 Merck 以 4 亿美元首付款获得一款 KRAS G12D 抑制剂授权
Merck 以 4 亿美元首付款获得了一款 KRAS G12D 抑制剂的授权许可。该交易涉及企业家兼合成化学家 Tao Hu 开发的另一款 KRAS G12D 靶向资产。
Endpoints News评分4040 阿斯利康以20亿美元收购Summit Therapeutics部分股权，押注癌症药物
阿斯利康完成了一项价值20亿美元的交易，收购了生物技术公司Summit Therapeutics的部分股权。该交易并非全盘收购，而是对Summit公司旗下癌症药物的战略性投资。
STAT News评分2424 GLP-1药物转向生活方式定位；默克与第一三共撤回肺癌疗法上市申请
GLP-1药物正从治疗医学问题转向以改善外观和感觉为卖点的生活方式药物，诺和诺德等公司正直接向消费者营销。默克与第一三共撤回了其实验性小细胞肺癌疗法的美国加速批准申请，因中期研究数据未能满足FDA要求。这是两家公司数十亿美元癌症联盟下的第二次申请撤回。
BioSpace精选评分4040 罗氏因二期结果不佳终止肌肉保留型肥胖药物 emugrobart 开发
罗氏决定停止开发其研究性肥胖药物 emugrobart，该药物在二期 GYMINDA 试验中与礼来的 tirzepatide 联用，旨在通过靶向肌生成抑制素来减少减肥过程中的肌肉流失。
推荐理由：热度：2 个信源报道同一事件
BioSpace精选评分5252 阿斯利康对Summit Therapeutics进行20亿美元股权投资并达成临床合作
阿斯利康对Summit Therapeutics进行20亿美元股权投资，收购其约12%的普通股，资金将用于支持PD-1/VEGF双抗ivonescimab的全球三期临床试验。
推荐理由：这笔投资使公司现金储备增至约25亿美元，分析师估算其运营资金可支撑未来2至4年，缓解了财务压力。
STAT News评分3333 STAT+: Pharmalittle: 诺和诺德许可中国减肥药，默克撤回抗生素等
诺和诺德同意支付高达26亿美元许可恒瑞医药的一款实验性周服减肥药，以巩固其在口服减肥药市场的地位。罗氏因临床试验数据未达内部目标，已停止其减肥候选药物emugrobart的开发，并将权利归还给中外制药。罗氏此前曾估计该药年销售峰值可达12.1亿至24.1亿美元。
BioPharma Dive评分4848 阿斯利康投资20亿美元入股Summit，获得PD-1/VEGF双抗ivonescimab联合疗法开发席位
阿斯利康宣布投资20亿美元入股Summit Therapeutics，获得其PD-1/VEGF双特异性抗体ivonescimab的联合开发权益。双方将首先评估ivonescimab与阿斯利康的靶向抗癌药Sone-Ve在胃肠道肿瘤中的联用效果，并计划扩展至其他肿瘤资产。此项投资使阿斯利康得以在承担较低风险的情况下，将其肿瘤产品线与PD-1/VEGF阻断剂进行组合开发。
BioSpace评分2727 挑战诺华放射配体疗法的三步：Curium 率先行动
Curium 的 Bexlutry 于 9 月获 FDA 批准，成为诺华 Lutathera 的竞品，且其另一款放射配体疗法也正与 FDA 商讨上市申请，可能挑战诺华的 Pluvicto。
bioRxiv Genomics精选评分6161 黑色素瘤转移能力与进展的基因组相关性研究
研究对247例I/II期原发性皮肤黑色素瘤和60例未经干预的匹配转移灶进行测序，整合拷贝数、突变、蛋白和空间转录组分析。复发并非由致癌点突变区分，而是由体细胞拷贝数改变和染色体不稳定性驱动。研究定义了OncoCycle六基因拷贝数特征，可独立预测复发。转移进展由持续的拷贝数演变和瘤内异质性减少驱动，而非获得性点突变。
bioRxiv Cancer Biology精选评分6060 BRCA2缺失驱动PKM1主导的糖酵解状态并对丙酮酸激酶激活选择性致死
BRCA1/2缺失的HRD肿瘤表现出广泛的代谢重编程，并选择性上调组成型活性丙酮酸激酶M1（PKM1）亚型。使用小分子激活剂（包括FDA批准的mitapivat）过度激活PKM会导致超氧化物积累、破坏PINK1依赖性线粒体质量控制、诱导DNA损伤，并在体内选择性杀死BRCA2缺陷肿瘤。
bioRxiv Cancer Biology精选评分5353 SMYD3 PROTAC 降解剂在 HPV 阴性头颈鳞状细胞癌中的抗肿瘤作用
研究团队设计了一系列 SMYD3 蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC），其中化合物 IAP-08 在纳摩尔浓度下可有效降解 SMYD3，DC50 约为 177 nM，Dmax 约 90%，并显著降低 HPV 阴性头颈鳞癌细胞的增殖和侵袭能力。
推荐理由：该研究通过比较 PROTAC 降解剂与传统抑制剂的表型差异，提示了靶向 SMYD3 非催化功能在 HPV 阴性头颈鳞癌中的治疗潜力。
bioRxiv Cancer Biology精选评分6363 SON 介导的环状 RNA 抑制促进胶质母细胞瘤的 PKR 信号与放疗抵抗
研究发现剪接共因子 SON 是胶质母细胞瘤中环状 RNA 生物发生的新型抑制因子。SON 敲低增加 circRNA 丰度并减弱 PKR/NF-κB 信号激活，而过表达 SON 抑制的 circUSP1 和 circSUCO 可降低 PKR 激活并选择性减少放疗抵抗细胞的克隆形成存活。该结果揭示了 SON/circRNA/PKR 通路在胶质母细胞瘤获得性放疗抵抗中的作用。
推荐理由：研究揭示了 SON 通过抑制环状 RNA 促进 PKR 信号通路和胶质母细胞瘤放疗抵抗的新机制，并指出特定 circRNA 可能成为逆转耐药的治疗工具。
bioRxiv Cancer Biology精选评分5858 胰腺癌表观遗传进展涉及亚型中间祖细胞的替代谱系重编程路径
研究通过单细胞 ATAC-seq 和 RNA-seq 分析 39 例患者的 33 个原发肿瘤和 7 个转移灶，发现 GATA6+/KRT17+ 共可及性标识的经典-基底亚型中间祖细胞状态（SIP）与较好临床结局相关。
推荐理由：通过单细胞表观基因组分析揭示了胰腺癌进展中不同的谱系重编程路径及其与临床预后的关联。
Nature Medicine精选评分5454 靶向WRN解旋酶的合成致死药物在微卫星不稳定癌症中显示潜力
一项一期临床试验表明，抑制Werner综合征解旋酶（WRN）可 exploit 微卫星不稳定癌症的合成致死脆弱性。这为超越免疫检查点抑制提供了靶向此类肿瘤的新途径。
推荐理由：这项一期试验揭示了一种针对微卫星不稳定肿瘤的合成致死新靶点，为免疫检查点抑制剂之外提供了潜在治疗路径。
bioRxiv Cancer Biology精选评分5757 生命早期产肠毒素脆弱拟杆菌定植通过重塑肠道上皮干细胞状态驱动结直肠癌易感性
研究发现生命早期暴露于产肠毒素脆弱拟杆菌（ETBF）会重塑结肠上皮细胞状态，导致Lgr5+干细胞扩增、Atoh1+分泌分化增强及远端结肠Wnt通路过度激活，从而增加ApcMin/+小鼠癌前病变形成。ETBF在病变内形成细胞内细菌聚集体，建立持久储存库。在关键发育窗口期定植非产毒脆弱拟杆菌则可预防病变形成。
推荐理由：该研究揭示了产肠毒素脆弱拟杆菌通过重塑肠道干细胞状态驱动结直肠癌易感性的机制，并指出发育窗口期决定了微生物定植的保护或致病作用。
bioRxiv Cancer Biology精选评分3939 饱和氨基三酯脂质增强氨萘非德在人结直肠癌细胞中的活性
饱和C18氨基三酯脂质可选择性增强氨萘非德在HCT-116人结直肠癌细胞中的抗增殖活性。该效应具有细胞类型特异性，在A549肺癌细胞中显著减弱，在CT26鼠源结直肠癌细胞中则未观察到。荧光显微镜实验表明，饱和脂质与氨萘非德按化学计量共递送可改善其膜转运过程。
bioRxiv Cancer Biology精选评分5555 联合KL-50与belinostat治疗高级别IDH突变胶质瘤的临床前研究
研究在IDH突变胶质瘤患者来源模型中评估新型DNA交联剂KL-50单药及与组蛋白去乙酰化酶抑制剂belinostat联用的效果。MMR缺陷使TMZ耐药性增加2.2-30.4倍，而KL-50在部分MMR缺陷模型中保持抗增殖活性并增强细胞毒性。
推荐理由：研究在MMR缺陷模型中验证了KL-50单药活性，并发现与belinostat联用可协同下调DNA修复通路和PKMYT1表达。