蛋白基因组学指导癌症体细胞突变的功能解读
Cancer Cell发表的研究整合139818例癌症患者的蛋白结构与突变数据，构建173个癌症基因在18种以上肿瘤类型中的功能突变图谱。
推荐理由：整合近14万患者蛋白结构与突变数据，为173个癌症基因在18种以上肿瘤中的体细胞突变功能解读提供可迁移框架。
肿瘤
全部主题肿瘤生物学与抗肿瘤治疗：从机制论文到关键临床读出与上市。
最新精选
第 341–360 条 · 共 361 条顶刊论文（社媒热度）精选评分6262
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分7979 Revolution Medicines RAS 抑制剂 daraxonrasib 获 FDA 批准用于胰腺癌
FDA 批准 Revolution Medicines 的 daraxonrasib（商品名 Rasonque），用于既往接受过至少一种系统治疗或不适合多药系统治疗的胰腺腺癌患者。
推荐理由：该药获批打破了此前两款仅针对 KRAS G12C 变异的 KRAS 抑制剂的局限，为胰腺癌患者提供新的靶向治疗选择。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分7575 Revolution Medicines 首创 RAS(ON) 抑制剂 daraxonrasib 获 FDA 批准，为最快 CNPV 项目之一
Revolution Medicines 的 daraxonrasib（商品名 Rasonque）获 FDA 批准用于胰腺导管腺癌，是首个 RAS(ON) 抑制剂类抗癌药，也是 FDA 局长国家优先审评券（CNPV）试点下首个获批的新抗癌药。原文称该药已以 Rasonque 名义立即上市，WAC 定价为每 30 天 39,800 美元。
推荐理由：原文给出 WAC 定价与 CNPV 试点首批抗癌药定位，可对照评估 RAS(ON) 类抑制剂进入临床后的审批与支付节奏。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分8585 FDA批准Revolution Medicines的Rasonque用于晚期胰腺癌二线治疗，中位总生存期13.2个月对6.7个月
FDA批准Revolution Medicines的Rasonque（daraxonrasib）用于晚期胰腺癌二线治疗，是首个针对该癌症遗传病因的药物。支持批准的关键试验显示，Rasonque组中位总生存期13.2个月，标准化疗组6.7个月。UCSF胃肠道肿瘤专家Andrew Ko评价其为数十年来胰腺癌治疗的最大进展。
推荐理由：原文给出二线治疗中位总生存期 13.2 对 6.7 个月的具体数据，读者可据此判断该药相对标准化疗的提升幅度。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分6868 FDA批准Revolution Medicines的Ras抑制剂daraxonrasib用于转移性胰腺癌
FDA批准Revolution Medicines的Ras抑制剂daraxonrasib用于转移性胰腺癌治疗。该批准基于今年5月ASCO会议上获得standing ovation的关键临床数据，胰腺癌此前长期缺乏有效靶向治疗选择。
推荐理由：Ras抑制剂在难治的转移性胰腺癌中获批，为这一长期难以成药的靶点提供了一份可参考的监管与临床转化样本。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分7272 FDA 批准 Revolution Medicines 的 Ras 抑制剂 daraxonrasib 用于转移性胰腺癌
Revolution Medicines 的 Ras 抑制剂 daraxonrasib 获 FDA 批准用于转移性胰腺癌治疗，批准基于今年五月美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上引发起立鼓掌的临床数据。
推荐理由：FDA 批准基于今年五月 ASCO 会议上获得起立鼓掌的临床数据，为 Ras 抑制剂在胰腺癌的应用提供了监管背书。
FDA Press Releases精选评分7474 FDA 批准首款 RAS 抑制剂 Rasonque 用于转移性胰腺癌
FDA 批准 Revolution Medicines 的 Rasonque (daraxonrasib) 用于治疗既往接受过至少一种系统治疗的转移性胰腺腺癌成人患者。在一项涉及 500 名患者的随机试验中，Rasonque 将中位总生存期从 6.7 个月提高至 13.2 个月。该批准比预定时间提前了 6.5 个月，并获得了突破性疗法和孤儿药认定。
推荐理由：FDA 提前 6.5 个月批准了这款 RAS 抑制剂，为经治转移性胰腺癌患者提供了新的治疗选择。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6868 Molecular Cell 论文：DDIAS 抑制有丝分裂期 ssDNA 并在 BRCA1/2 缺失细胞中呈合成致死
DDIAS 是 CIP2A-TOPBP1 通路下游的 ssDNA 结合蛋白，参与有丝分裂期 ssDNA 修复，其失活在 BRCA1/2 缺失细胞中呈合成致死。HR 缺陷肿瘤因此上调 DDIAS 以耐受基因组不稳定，PARP 抑制会进一步加剧此类细胞的有丝分裂 ssDNA，而 DDIAS 通过有丝分裂 DNA 合成抑制这些损伤。
推荐理由：原文把 DDIAS 定位为 BRCA1/2 缺失下的合成致死因子，并显示 PARP 抑制会加重 DDIAS 依赖的有丝分裂修复负担。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6363 烟酰胺核苷酸转氢酶直接偶联氧化还原稳态与人脑胶质瘤的脯氨酸生物合成
研究人员在人脑胶质瘤中发现，烟酰胺核苷酸转氢酶（NNT）介导线粒体内 NADH 向 NADPH 的转氢反应，将氧化还原稳态与脯氨酸生物合成直接偶联。原文通过正位异种移植模型的体内同位素标记代谢示踪显示，缺氧增强的胶质瘤细胞增殖依赖环境脯氨酸，且 NNT 依赖的线粒体 NADPH 生成对脯氨酸积累、抗氧化系统维持及体内肿瘤进展均至关重要。这些结果将 NNT 确立为人脑胶质瘤的特异代谢依赖点。
推荐理由：原文通过体内同位素示踪将 NNT 确立为胶质瘤的特异代谢依赖点，为靶向线粒体 NAD(P)H 通路提供了机制基础。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5757 McKesson 拟以 22.5 亿美元收购 Precision Medicine Group
McKesson 拟以 22.5 亿美元收购私营的 Precision Medicine Group，并将后者并入其肿瘤业务板块。McKesson 在财富 500 强中排名第八，该交易是其拓展高利润癌症与生物制药服务战略的一部分。
推荐理由：买方为财富 500 强第 8 名的医疗集团，原文将此次收购定位为向高利润肿瘤与生物制药业务扩张的一部分。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7575 辅助纳武利尤单抗对比观察三期未改善切除非小细胞肺癌无病生存期
辅助纳武利尤单抗对比观察的三期（NCT02595944）因无效提前终止，未改善切除非小细胞肺癌的无病生存期。ITT 人群中位 DFS 71.3 vs 68.8 个月（HR 0.97，97% CI 0.79–1.20，单侧 P=0.39），PD-L1≥50% 亚组 HR 0.86（98% CI 0.55–1.34），中位随访 72.6 个月。DOI: 10.1001/jama.2026.8992。
推荐理由：辅助纳武利尤单抗对比观察三期因无效提前终止，未改善切除 NSCLC 无病生存期，可与围手术期免疫治疗数据形成直接对照。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7373 PD-1阻断通过释放局部HBV相关B细胞应答抑制肝细胞癌
该机制研究与NCT04615143二期围手术期抗PD-1试验并行，通过单细胞多组学与配对scRNA-seq/BCR-seq发现，PD-1阻断在乙肝相关肝细胞癌中可激活肿瘤三级淋巴结构内针对HBcAg的体细胞高突变B细胞应答。
推荐理由：原文用单细胞多组学与小鼠实验，揭示HBV相关HCC中抗PD-1疗效可由肿瘤内抗病毒B细胞应答介导，补充了以T细胞为主的传统认知。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5858 Cell：内源免疫细胞在CAR-T治疗复发GBM后起关键作用
Cell一项研究对NCT05168423一期试验中复发GBM患者CAR-T输注后的脑脊液和肿瘤做了纵向配对分析，发现CAR-T虽在所有患者中均被激活，但应答者以细胞毒性NK细胞扩增为特征，非应答者表现为调节性T细胞扩增和基线免疫抑制性清道夫髓系细胞富集，提示调控内源免疫的组合策略有望提升下一代疗效。
推荐理由：原文对CAR-T治疗GBM的脑脊液和肿瘤做了纵向配对分析，识别出内源免疫改变差异是应答与非应答的分层标志，为后续组合策略提供了免疫学线索。
Cancer Cell精选评分5656 肿瘤细胞招募巨噬细胞“保镖”以耐受化疗
Carvalho等人发现膀胱癌中存在由EMT样CD44高表达癌细胞与SPP1/PARP14高表达巨噬细胞配对形成的空间组织化生态位，该生态位驱动化疗耐药。抑制PARP14可将此保护性生态位转变为炎症状态并增敏顺铂。
推荐理由：研究揭示了肿瘤-巨噬细胞空间生态位通过PARP14介导化疗耐药的机制，并提示了靶向干预的可能性。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5555 Moderna与默沙东intismeran autogene联合Keytruda辅助治疗黑色素瘤三期达RFS主要终点
Moderna与默沙东联合开发的新抗原疫苗intismeran autogene与Keytruda联用，在III期INTerpath-001试验中期分析中作为完全切除的IIB-IV期黑色素瘤辅助治疗达到无复发生存期主要终点。该联合用药也达到了远处转移无生存期的关键次要终点。
推荐理由：原文给出intismeran autogene联合Keytruda辅助治疗黑色素瘤的三期中期分析主要终点结果，为评估个性化新抗原疫苗在实体瘤中的可行性提供关键参照。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5959 Moderna 与默沙东宣布个性化 mRNA 癌症疫苗 intismeran 三期黑色素瘤试验取得成功
Moderna 与默沙东宣布其个性化 mRNA 新抗原疫苗 intismeran 联合 Keytruda 用于黑色素瘤术后辅助治疗的三期临床试验取得成功，可延缓复发与远处转移。原文称该试验为同类新抗原疫苗的随机三期验证，但详细疗效数据未即时发布，需待后续会议或论文披露完整结果。
推荐理由：原文称三期联合 Keytruda 达到主要终点但未即时公布详细数据，读者可据此等待完整数据集以评估获益幅度。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分7171 北京大学等开发Syn-STING LNP系统，通过延迟激活外源STING增强mRNA疫苗抗肿瘤免疫
北京大学药学院等团队开发Syn-STING LNP疫苗系统，将STING激动剂DMXAA经可降解连接子偶联到可电离脂质ST12上，以30%替换SM102装入LNP并共载抗原mRNA与STING mRNA，让DMXAA在mRNA翻译完成后才释放。该策略在HPV和TC-1小鼠肿瘤模型中显著抑制肿瘤并延长生存期，在6例人患者样本中验证STING下游通路激活，北京大学已申请相关专利。
推荐理由：把STING激动剂偶联到可缓释脂质上再装入LNP的策略，可以迁移到其他mRNA疫苗配方设计，避开STING通路对mRNA翻译的抑制。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5656 默沙东与Moderna个性化mRNA癌症疫苗联合Keytruda三期延长高危皮肤癌无复发生存期
默沙东与Moderna联合开发的个性化mRNA癌症疫苗联合Keytruda，在高危皮肤癌三期试验中成功延长无复发生存期，两家公司有望据此寻求加速审批。
推荐理由：三期给出个性化mRNA癌症疫苗联合Keytruda在高危皮肤癌的无复发生存期获益，可与现有辅助治疗数据直接对照。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5959 LAG3+CD8+ 肿瘤反应性 T 细胞分化为终末耗竭与长寿命记忆两个命运分支
作者构建 Lag3 谱系示踪小鼠模型（Lag3iCreERT2Rosa26LSL-tdTomato），在荷瘤小鼠中追踪出两类共享 TCR 克隆型的肿瘤特异性 tdTomato+ CD8+ T 细胞：LAG3+tdT+ 细胞局限于肿瘤微环境、以终末耗竭为主；LAG3-tdT+ 细胞作为祖细胞在体内持续存在，是抵御二次肿瘤挑战所必需的抗肿瘤免疫来源。
推荐理由：用 LAG3 谱系示踪小鼠区分出两类命运不同的肿瘤反应性 CD8+ T 细胞，为针对 LAG3 提升持久抗肿瘤免疫的抗体策略提供了可靶向的祖细胞亚群。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分6363 阿斯利康 volrustomig 三期 NSCLC 试验因疗效不及 Keytruda 提前终止
阿斯利康根据独立数据监查委员会（IDMC）的中期分析建议，停止 volrustomig 联合化疗对比 Keytruda 联合化疗的一线转移性非小细胞肺癌三期试验。
推荐理由：volrustomig 在 PD-L1 阴性非小细胞肺癌三期因 IDMC 评估无效提前终止，读者可据此看到双抗替代 PD-1 单药在最难治亚群中的边界。