肿瘤生物学与抗肿瘤治疗：从机制论文到关键临床读出与上市。
FDA 批准 Revolution Medicines 的 Rasonque (daraxonrasib) 用于治疗既往接受过至少一种系统治疗的转移性胰腺腺癌成人患者。在一项涉及 500 名患者的随机试验中，Rasonque 将中位总生存期从 6.7 个月提高至 13.2 个月。该批准比预定时间提前了 6.5 个月，并获得了突破性疗法和孤儿药认定。
推荐理由：FDA 提前 6.5 个月批准了这款 RAS 抑制剂，为经治转移性胰腺癌患者提供了新的治疗选择。
DDIAS 是 CIP2A-TOPBP1 通路下游的 ssDNA 结合蛋白，参与有丝分裂期 ssDNA 修复，其失活在 BRCA1/2 缺失细胞中呈合成致死。HR 缺陷肿瘤因此上调 DDIAS 以耐受基因组不稳定，PARP 抑制会进一步加剧此类细胞的有丝分裂 ssDNA，而 DDIAS 通过有丝分裂 DNA 合成抑制这些损伤。
推荐理由：原文把 DDIAS 定位为 BRCA1/2 缺失下的合成致死因子，并显示 PARP 抑制会加重 DDIAS 依赖的有丝分裂修复负担。
研究人员在人脑胶质瘤中发现，烟酰胺核苷酸转氢酶（NNT）介导线粒体内 NADH 向 NADPH 的转氢反应，将氧化还原稳态与脯氨酸生物合成直接偶联。原文通过正位异种移植模型的体内同位素标记代谢示踪显示，缺氧增强的胶质瘤细胞增殖依赖环境脯氨酸，且 NNT 依赖的线粒体 NADPH 生成对脯氨酸积累、抗氧化系统维持及体内肿瘤进展均至关重要。这些结果将 NNT 确立为人脑胶质瘤的特异代谢依赖点。
推荐理由：原文通过体内同位素示踪将 NNT 确立为胶质瘤的特异代谢依赖点，为靶向线粒体 NAD(P)H 通路提供了机制基础。
McKesson 拟以 22.5 亿美元收购私营的 Precision Medicine Group，并将后者并入其肿瘤业务板块。McKesson 在财富 500 强中排名第八，该交易是其拓展高利润癌症与生物制药服务战略的一部分。
推荐理由：买方为财富 500 强第 8 名的医疗集团，原文将此次收购定位为向高利润肿瘤与生物制药业务扩张的一部分。
辅助纳武利尤单抗对比观察的三期（NCT02595944）因无效提前终止，未改善切除非小细胞肺癌的无病生存期。ITT 人群中位 DFS 71.3 vs 68.8 个月（HR 0.97，97% CI 0.79–1.20，单侧 P=0.39），PD-L1≥50% 亚组 HR 0.86（98% CI 0.55–1.34），中位随访 72.6 个月。DOI: 10.1001/jama.2026.8992。
推荐理由：辅助纳武利尤单抗对比观察三期因无效提前终止，未改善切除 NSCLC 无病生存期，可与围手术期免疫治疗数据形成直接对照。
该机制研究与NCT04615143二期围手术期抗PD-1试验并行，通过单细胞多组学与配对scRNA-seq/BCR-seq发现，PD-1阻断在乙肝相关肝细胞癌中可激活肿瘤三级淋巴结构内针对HBcAg的体细胞高突变B细胞应答。
推荐理由：原文用单细胞多组学与小鼠实验，揭示HBV相关HCC中抗PD-1疗效可由肿瘤内抗病毒B细胞应答介导，补充了以T细胞为主的传统认知。
Cell一项研究对NCT05168423一期试验中复发GBM患者CAR-T输注后的脑脊液和肿瘤做了纵向配对分析，发现CAR-T虽在所有患者中均被激活，但应答者以细胞毒性NK细胞扩增为特征，非应答者表现为调节性T细胞扩增和基线免疫抑制性清道夫髓系细胞富集，提示调控内源免疫的组合策略有望提升下一代疗效。
推荐理由：原文对CAR-T治疗GBM的脑脊液和肿瘤做了纵向配对分析，识别出内源免疫改变差异是应答与非应答的分层标志，为后续组合策略提供了免疫学线索。
Carvalho等人发现膀胱癌中存在由EMT样CD44高表达癌细胞与SPP1/PARP14高表达巨噬细胞配对形成的空间组织化生态位，该生态位驱动化疗耐药。抑制PARP14可将此保护性生态位转变为炎症状态并增敏顺铂。
推荐理由：研究揭示了肿瘤-巨噬细胞空间生态位通过PARP14介导化疗耐药的机制，并提示了靶向干预的可能性。
Moderna与默沙东联合开发的新抗原疫苗intismeran autogene与Keytruda联用，在III期INTerpath-001试验中期分析中作为完全切除的IIB-IV期黑色素瘤辅助治疗达到无复发生存期主要终点。该联合用药也达到了远处转移无生存期的关键次要终点。
推荐理由：原文给出intismeran autogene联合Keytruda辅助治疗黑色素瘤的三期中期分析主要终点结果，为评估个性化新抗原疫苗在实体瘤中的可行性提供关键参照。
Moderna 与默沙东宣布其个性化 mRNA 新抗原疫苗 intismeran 联合 Keytruda 用于黑色素瘤术后辅助治疗的三期临床试验取得成功，可延缓复发与远处转移。原文称该试验为同类新抗原疫苗的随机三期验证，但详细疗效数据未即时发布，需待后续会议或论文披露完整结果。
推荐理由：原文称三期联合 Keytruda 达到主要终点但未即时公布详细数据，读者可据此等待完整数据集以评估获益幅度。
北京大学药学院等团队开发Syn-STING LNP疫苗系统，将STING激动剂DMXAA经可降解连接子偶联到可电离脂质ST12上，以30%替换SM102装入LNP并共载抗原mRNA与STING mRNA，让DMXAA在mRNA翻译完成后才释放。该策略在HPV和TC-1小鼠肿瘤模型中显著抑制肿瘤并延长生存期，在6例人患者样本中验证STING下游通路激活，北京大学已申请相关专利。
推荐理由：把STING激动剂偶联到可缓释脂质上再装入LNP的策略，可以迁移到其他mRNA疫苗配方设计，避开STING通路对mRNA翻译的抑制。
默沙东与Moderna联合开发的个性化mRNA癌症疫苗联合Keytruda，在高危皮肤癌三期试验中成功延长无复发生存期，两家公司有望据此寻求加速审批。
推荐理由：三期给出个性化mRNA癌症疫苗联合Keytruda在高危皮肤癌的无复发生存期获益，可与现有辅助治疗数据直接对照。
作者构建 Lag3 谱系示踪小鼠模型（Lag3iCreERT2Rosa26LSL-tdTomato），在荷瘤小鼠中追踪出两类共享 TCR 克隆型的肿瘤特异性 tdTomato+ CD8+ T 细胞：LAG3+tdT+ 细胞局限于肿瘤微环境、以终末耗竭为主；LAG3-tdT+ 细胞作为祖细胞在体内持续存在，是抵御二次肿瘤挑战所必需的抗肿瘤免疫来源。
推荐理由：用 LAG3 谱系示踪小鼠区分出两类命运不同的肿瘤反应性 CD8+ T 细胞，为针对 LAG3 提升持久抗肿瘤免疫的抗体策略提供了可靶向的祖细胞亚群。
阿斯利康根据独立数据监查委员会（IDMC）的中期分析建议，停止 volrustomig 联合化疗对比 Keytruda 联合化疗的一线转移性非小细胞肺癌三期试验。
推荐理由：volrustomig 在 PD-L1 阴性非小细胞肺癌三期因 IDMC 评估无效提前终止，读者可据此看到双抗替代 PD-1 单药在最难治亚群中的边界。
研究通过整合空间多组学，鉴定出由CD70+ ILC2和Tpex细胞组织的干细胞样淋巴生态位（SLNs），该生态位可预测肝细胞癌（HCC）对PD-1/PD-L1免疫疗法的反应。研究发现蜡样芽孢杆菌-PI-PLC能增加SLN丰度，并与PD-L1阻断产生协同作用，揭示了微生物群通过SLNs在HCC中治疗性增强癌症免疫疗法的潜力。
推荐理由：研究通过空间多组学识别出可预测免疫治疗应答的细胞生态位，并揭示了特定菌群成分的协同增效机制。