SWOG S1616 试验揭示抗 CTLA-4 联合治疗逆转抗 PD-1 耐药黑色素瘤的细胞空间特征
SWOG S1616 (NCT03033576) 二期试验中，对抗 PD-1/PD-L1 原发性耐药的晚期黑色素瘤患者，ipilimumab 联合 nivolumab 相比单用 ipilimumab 改善结局。
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第 261–279 条 · 共 279 条Cancer Discovery精选评分5959 Cancer Discovery精选评分6161 ORION-FISH 整合空间蛋白与染色体状态揭示浆液性卵巢癌早期拷贝数变化
研究者开发了 ORION-FISH 方法，整合高plex组织成像与DNA-FISH工作流程，可在完整组织中同时检测染色体拷贝数变异和蛋白定义的细胞状态。应用于高级别浆液性卵巢癌及其前体病变，该方法揭示了MYC和CCNE1拷贝数增益的亚克隆异质性，以及这些变化与特定免疫微环境的关联。
推荐理由：该方法在保留组织架构的同时整合了多组学信息，可用于研究其他肿瘤类型的早期基因组进化与微环境相互作用。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6161 巨胞饮介导的可回收LYTAC（McR-TAC）实现受体非依赖性蛋白降解
研究人员开发了一种由聚两性离子和靶蛋白配体组成的可回收嵌合体McR-TAC，通过巨胞饮作用以受体非依赖性方式降解细胞膜和胞外蛋白。该嵌合体在酸性内吞区室中与靶蛋白解离，并通过内质网-高尔基体转胞吞途径被排出细胞，从而启动新一轮降解。在三阴性乳腺癌小鼠模型中，McR-TAC可持续降解PD-L1或MIF蛋白并抑制肿瘤生长。
推荐理由：该研究通过巨胞饮介导的可回收机制，解决了LYTAC技术对受体依赖和不可回收的限制，为靶向蛋白降解提供了新思路。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分7878 FDA批准Revolution Medicines的RASONQUE（daraxonrasib）用于转移性胰腺癌
FDA于8月26日批准Revolution Medicines的RASONQUE（daraxonrasib）用于转移性胰腺癌，原文称其为全球第一款直接靶向RAS的获批药物。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6868 LITESPARK-011 三期：belzutifan 联合 lenvatinib 对比 cabozantinib 治疗既往治疗晚期肾细胞癌
LITESPARK-011 三期中 belzutifan 联合 lenvatinib 对比 cabozantinib 显著延长既往治疗晚期肾细胞癌的中位 PFS（14.8 vs 10.7 个月，HR 0.70，95% CI 0.59-0.84，p<0.0001）。
推荐理由：PFS 主要终点达到统计学显著但 OS 未达显著，HR 0.70 与 0.85 的并列数据便于读者将其与现有序贯治疗方案直接比较。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7373 结合-释放（BTR）策略用于靶向抗癌药物递送，克服内吞依赖
本文提出结合-释放（BTR）策略，通过磷(V)-酚交换（PhoPEx）化学将药物释放与受体介导内吞解耦。FAP靶向BTR-SMDC在肿瘤中MMAE暴露较内吞依赖型ITR-SMDC提高5.9倍，肿瘤/血液比与肿瘤/肝脏比分别提高14.7倍和55.1倍，多种肿瘤模型接近完全消退；该策略还可扩展至PD-L1靶点。
推荐理由：原文给出了一种不依赖内吞的药物释放化学策略，读者可据此评估它对低内吞靶点的偶联药物开发价值。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7171 sunvozertinib 一线治疗 EGFR exon20ins 非小细胞肺癌的三期试验结果
sunvozertinib 一线治疗 EGFR exon20ins 非小细胞肺癌的三期试验达到无进展生存期主要终点。中位 PFS 为 10.3 个月 vs 化疗组 7.5 个月（HR 0.65，95% CI 0.50-0.85，P<0.001），客观缓解率为 58.9% vs 31.1%。3 级及以上不良事件发生率为 75.5%，最常见的是血清肌酸激酶升高、腹泻和贫血。
推荐理由：这项三期试验直接比较了 sunvozertinib 与化疗在一线治疗中的表现，为 EGFR exon20ins 患者提供了新的治疗选择。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6767 瘤内蜡样芽孢杆菌通过构筑干样淋巴生态位增强肝细胞癌免疫治疗应答
该研究在肝细胞癌中识别出一类与 PD-1/PD-L1 阻断应答相关的免疫生态位 SLN，由 CD70+ ILC2 与 Tpex 细胞构成。机制上，瘤内蜡样芽孢杆菌通过其效应分子 PI-PLC 触发内皮 IL-33 释放，经 H3K4me3 表观激活 ILC2 中 CD70、Lta、Ltb 表达；PI-PLC 与 αPD-L1 联合在模型中协同增强抗肿瘤免疫。
推荐理由：该研究在肝细胞癌中识别出一类与 PD-1/PD-L1 应答相关的免疫生态位 SLN，并揭示瘤内蜡样芽孢杆菌通过 PI-PLC 触发内皮 IL-33 释放的机制，为联合免疫治疗提供新靶点。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6262 蛋白基因组学指导癌症体细胞突变的功能解读
Cancer Cell发表的研究整合139818例癌症患者的蛋白结构与突变数据，构建173个癌症基因在18种以上肿瘤类型中的功能突变图谱。
推荐理由：整合近14万患者蛋白结构与突变数据，为173个癌症基因在18种以上肿瘤中的体细胞突变功能解读提供可迁移框架。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分6868 FDA批准Revolution Medicines的Ras抑制剂daraxonrasib用于转移性胰腺癌
FDA批准Revolution Medicines的Ras抑制剂daraxonrasib用于转移性胰腺癌治疗。该批准基于今年5月ASCO会议上获得standing ovation的关键临床数据，胰腺癌此前长期缺乏有效靶向治疗选择。
推荐理由：Ras抑制剂在难治的转移性胰腺癌中获批，为这一长期难以成药的靶点提供了一份可参考的监管与临床转化样本。
FDA Press Releases精选评分7474 FDA 批准首款 RAS 抑制剂 Rasonque 用于转移性胰腺癌
FDA 批准 Revolution Medicines 的 Rasonque (daraxonrasib) 用于治疗既往接受过至少一种系统治疗的转移性胰腺腺癌成人患者。在一项涉及 500 名患者的随机试验中，Rasonque 将中位总生存期从 6.7 个月提高至 13.2 个月。该批准比预定时间提前了 6.5 个月，并获得了突破性疗法和孤儿药认定。
推荐理由：FDA 提前 6.5 个月批准了这款 RAS 抑制剂，为经治转移性胰腺癌患者提供了新的治疗选择。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6868 Molecular Cell 论文：DDIAS 抑制有丝分裂期 ssDNA 并在 BRCA1/2 缺失细胞中呈合成致死
DDIAS 是 CIP2A-TOPBP1 通路下游的 ssDNA 结合蛋白，参与有丝分裂期 ssDNA 修复，其失活在 BRCA1/2 缺失细胞中呈合成致死。HR 缺陷肿瘤因此上调 DDIAS 以耐受基因组不稳定，PARP 抑制会进一步加剧此类细胞的有丝分裂 ssDNA，而 DDIAS 通过有丝分裂 DNA 合成抑制这些损伤。
推荐理由：原文把 DDIAS 定位为 BRCA1/2 缺失下的合成致死因子，并显示 PARP 抑制会加重 DDIAS 依赖的有丝分裂修复负担。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6363 烟酰胺核苷酸转氢酶直接偶联氧化还原稳态与人脑胶质瘤的脯氨酸生物合成
研究人员在人脑胶质瘤中发现，烟酰胺核苷酸转氢酶（NNT）介导线粒体内 NADH 向 NADPH 的转氢反应，将氧化还原稳态与脯氨酸生物合成直接偶联。原文通过正位异种移植模型的体内同位素标记代谢示踪显示，缺氧增强的胶质瘤细胞增殖依赖环境脯氨酸，且 NNT 依赖的线粒体 NADPH 生成对脯氨酸积累、抗氧化系统维持及体内肿瘤进展均至关重要。这些结果将 NNT 确立为人脑胶质瘤的特异代谢依赖点。
推荐理由：原文通过体内同位素示踪将 NNT 确立为胶质瘤的特异代谢依赖点，为靶向线粒体 NAD(P)H 通路提供了机制基础。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5757 McKesson 拟以 22.5 亿美元收购 Precision Medicine Group
McKesson 拟以 22.5 亿美元收购私营的 Precision Medicine Group，并将后者并入其肿瘤业务板块。McKesson 在财富 500 强中排名第八，该交易是其拓展高利润癌症与生物制药服务战略的一部分。
推荐理由：买方为财富 500 强第 8 名的医疗集团，原文将此次收购定位为向高利润肿瘤与生物制药业务扩张的一部分。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7575 辅助纳武利尤单抗对比观察三期未改善切除非小细胞肺癌无病生存期
辅助纳武利尤单抗对比观察的三期（NCT02595944）因无效提前终止，未改善切除非小细胞肺癌的无病生存期。ITT 人群中位 DFS 71.3 vs 68.8 个月（HR 0.97，97% CI 0.79–1.20，单侧 P=0.39），PD-L1≥50% 亚组 HR 0.86（98% CI 0.55–1.34），中位随访 72.6 个月。DOI: 10.1001/jama.2026.8992。
推荐理由：辅助纳武利尤单抗对比观察三期因无效提前终止，未改善切除 NSCLC 无病生存期，可与围手术期免疫治疗数据形成直接对照。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7373 PD-1阻断通过释放局部HBV相关B细胞应答抑制肝细胞癌
该机制研究与NCT04615143二期围手术期抗PD-1试验并行，通过单细胞多组学与配对scRNA-seq/BCR-seq发现，PD-1阻断在乙肝相关肝细胞癌中可激活肿瘤三级淋巴结构内针对HBcAg的体细胞高突变B细胞应答。
推荐理由：原文用单细胞多组学与小鼠实验，揭示HBV相关HCC中抗PD-1疗效可由肿瘤内抗病毒B细胞应答介导，补充了以T细胞为主的传统认知。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5858 Cell：内源免疫细胞在CAR-T治疗复发GBM后起关键作用
Cell一项研究对NCT05168423一期试验中复发GBM患者CAR-T输注后的脑脊液和肿瘤做了纵向配对分析，发现CAR-T虽在所有患者中均被激活，但应答者以细胞毒性NK细胞扩增为特征，非应答者表现为调节性T细胞扩增和基线免疫抑制性清道夫髓系细胞富集，提示调控内源免疫的组合策略有望提升下一代疗效。
推荐理由：原文对CAR-T治疗GBM的脑脊液和肿瘤做了纵向配对分析，识别出内源免疫改变差异是应答与非应答的分层标志，为后续组合策略提供了免疫学线索。
Cancer Cell精选评分5656 肿瘤细胞招募巨噬细胞“保镖”以耐受化疗
Carvalho等人发现膀胱癌中存在由EMT样CD44高表达癌细胞与SPP1/PARP14高表达巨噬细胞配对形成的空间组织化生态位，该生态位驱动化疗耐药。抑制PARP14可将此保护性生态位转变为炎症状态并增敏顺铂。
推荐理由：研究揭示了肿瘤-巨噬细胞空间生态位通过PARP14介导化疗耐药的机制，并提示了靶向干预的可能性。
Cancer Cell精选评分6565 肿瘤内蜡样芽孢杆菌通过构建干细胞样淋巴生态位增强肝细胞癌免疫治疗应答
研究通过整合空间多组学，鉴定出由CD70+ ILC2和Tpex细胞组织的干细胞样淋巴生态位（SLNs），该生态位可预测肝细胞癌（HCC）对PD-1/PD-L1免疫疗法的反应。研究发现蜡样芽孢杆菌-PI-PLC能增加SLN丰度，并与PD-L1阻断产生协同作用，揭示了微生物群通过SLNs在HCC中治疗性增强癌症免疫疗法的潜力。
推荐理由：研究通过空间多组学识别出可预测免疫治疗应答的细胞生态位，并揭示了特定菌群成分的协同增效机制。