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#肿瘤

今日 44 条
9月17日周四
  1. 中文产业新闻(药渡 / pharmcube)62

    B7-H3靶向ADC药物Tam-Peli在小细胞肺癌中使死亡风险降低54%

    在WCLC大会上公布的临床数据显示,靶向B7-H3的ADC药物Tam-Peli用于小细胞肺癌治疗,可使患者死亡风险降低54%。小细胞肺癌恶性度高、进展迅速,治疗选择有限。

    推荐理由:文章报道了B7-H3靶向ADC药物在小细胞肺癌中死亡风险降低54%的数据,为这一难治癌种提供了新的治疗希望。

  2. medRxiv Oncology61

    基于大语言模型的 MSK-Tox 资源揭示肿瘤系统治疗毒性的临床与遗传决定因素

    研究者开发了一种基于大语言模型的方法,构建了包含超过5万名患者的泛癌种毒性资源 MSK-Tox。分析六种代表性不良事件发现,毒性模式受癌症类型、治疗方案和临床背景影响。研究识别了两种胚系易感性模式:器官固有模式(如 FOXE1 附近调控变异与甲状腺功能减退相关)和免疫介导模式(HLA-DRB1*15 是免疫检查点抑制剂治疗患者肾上腺功能不全的主要决定因素)。

    推荐理由:研究识别了两种胚系易感性模式,包括与免疫检查点抑制剂相关的 HLA-DRB1*15 等位基因,为治疗前毒性风险预测提供了新维度。

9月16日周三
  1. 顶刊论文(社媒热度)56

    TNFR1簇内受体密度调控信号传导的分子开关作用

    研究利用荧光各向异性发现TNFR1簇内受体密度(IRD)是调控信号传导的关键开关。可溶性TNF-α通过受体重组增加簇核心IRD但降低边缘IRD;降低膜张力、使用扎鲁司特、肌动蛋白解聚或胆固醇耗竭可降低IRD并抑制信号,而在3D凝胶微环境中降低膜张力增加IRD则可引发不依赖配体的激活。

    推荐理由:研究通过膜张力调节和药物干预等可操作手段改变受体密度,为调控TNFR1信号提供了新的潜在靶点。

  2. 中文产业新闻(药渡 / pharmcube)61

    Curium核药仿制药Bexlutry获FDA批准,系全球首个放射性配体疗法仿制药

    Curium的核药仿制药Bexlutry(氧奥曲肽)于2026年9月14日获FDA全面批准,为全球首个获批的放射性配体疗法仿制药。该仿制药以诺华原研药Lutathera为参照,Lutathera于2018年首次获FDA批准用于胃肠胰神经内分泌肿瘤,2025年全球销售额达8.16亿美元。

    推荐理由:原文以诺华Lutathera为对照,给出原研药获批时间与2025年销售额,读者可据此理解该仿制药对应的市场规模。

  3. 文献与产业新闻(bio-brief)56

    膀胱微环境适应性二氧化铈纳米酶水凝胶实现尿素响应性膀胱内化疗-免疫治疗

    研究团队开发了一种膀胱微环境适应性化疗-免疫治疗系统 Gel/UCeNZ/Gem/CpG,用于改善膀胱癌局部治疗。该系统将脲酶修饰的 CeO2 纳米酶、吉西他滨和 CpG ODN 整合入可注射温敏粘附水凝胶,膀胱内给药后形成粘膜粘附储库,延长滞留并实现持续释放。

    推荐理由:该研究在膀胱癌原位模型中展示了联合化疗与免疫调节的多重机制,包括氧化应激放大和免疫微环境重塑。

  4. 中文产业新闻(药渡 / pharmcube)47

    Nature Medicine | 劲方医药GFH375(KRAS G12D抑制剂)I 期数据回顾:经多线治疗实体瘤展现积极疗效,支持多瘤种注册性临床

    劲方医药口服KRAS G12D抑制剂GFH375治疗晚期实体瘤的I期临床结果近日发表于Nature Medicine,在100–900 mg QD剂量下对经多线治疗的胰腺癌、NSCLC患者展现令人鼓舞的抗肿瘤活性与可控安全性。

  5. 中文产业新闻(药渡 / pharmcube)79

    依沃西单抗HARMONi-2 III期OS数据公布:中位30.个月,优于Keytruda

    2026年世界肺癌大会(WCLC)上,康方生物与Summit Therapeutics公布HARMONi-2研究最新总生存期(OS)数据:依沃西单抗(PD-1/VEGF双抗)用于晚期非小细胞肺癌一线治疗,中位OS 30.个月,对照Keytruda组22.个月,相对死亡风险降低27%。原文指出这是PD-1/VEGF双抗首次在III期头对头试验中以OS这一终点击败Keytruda。

    推荐理由:原文给出中位OS 30.个月对22.个月与27%死亡风险下降的对照数字,可与Keytruda单药及现有免疫联合方案的OS读数直接比较。

  6. 中文产业新闻(药渡 / pharmcube)73

    依沃西单抗HARMONi-2 III期OS数据公布:对比K药达30.8 vs 22.6,11月迎关键节点

    康方生物PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗(ivonescimab,商品名依达方)的HARMONi-2 III期研究公布总生存期(OS)完整分析结果,对比帕博利珠单抗(K药)达到30.8 vs 22.6。

    推荐理由:原文给出OS具体月数与头对头K药的试验设计,11月作为后续关键节点提示读者关注获益人群分布。

  7. medRxiv Oncology56

    染色质调节因子突变谱揭示与免疫检查点治疗生存改善相关的癌种特异性及跨癌种复发基因集

    研究通过发现和验证队列分析了10种癌症类型,发现每种癌症都存在一组与免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后生存改善相关的染色质调节因子(CR)基因突变。跨癌种存在一组复发性CRs与ICI疗效改善相关,且多个CR突变共现可进一步改善生存。CR突变组肿瘤突变负荷(TMB)更高,肿瘤微环境存在癌种特异性差异。

    推荐理由:研究识别了多个癌种中与免疫检查点抑制剂疗效改善相关的染色质调节因子突变组合,为生物标志物开发提供线索。

  8. Nature Cancer26

    局部抗体驱动的抗 PD-1 阻断反应

    两项发表于 Cancer Cell 的研究揭示了 B 细胞在抗 PD-1 治疗中的关键作用。在肝细胞癌患者中,治疗反应由浆细胞而非 T 细胞驱动,抗 PD-1 治疗促进了三级淋巴结构的形成和针对 HBV 抗原的抗体产生。这些抗体与肿瘤细胞表面的 HBcAg 结合后,可触发补体反应攻击肿瘤。

9月15日周二
  1. 顶刊论文(社媒热度)65

    清除不成熟脐带血 NK 细胞亚群可逆转 trogocytosis 驱动的 CAR NK 功能障碍

    研究发现脐带血来源的 CAR NK 细胞中,不成熟的 CD16-CD161- 双阴性(DN)NK 亚群与疗效不佳相关。该亚群在 CAR 改造后功能低下但表现出强烈的 trogocytosis,形成细胞内抗原池(TAS),导致 CD16+CD161+ 双阳性(DP)效应细胞持续激活、代谢应激、自相残杀和耗竭,最终削弱持久性和肿瘤控制。

    推荐理由:研究揭示了脐带血来源 CAR NK 细胞中一个不成熟亚群通过 trogocytosis 导致效应细胞功能耗竭的具体机制,并提出了相应的生产工艺改进策略。

  2. 顶刊论文(社媒热度)60

    5-氮杂胞苷通过耗竭染色质相关 RNA 的 5-甲基胞嘧啶诱导白血病细胞毒性

    研究发现 5-氮杂胞苷(5-azaC)通过优先掺入 RNA 并耗竭染色质相关 RNA(caRNA)上的 5-甲基胞嘧啶(m5C)修饰,诱导白血病细胞死亡。机制上,m5C 耗竭破坏了 MBD6 介导的 H2AK119ub 去泛素化,并损害 SRSF2 招募及 p300 介导的 H3K27ac 沉积,导致细胞周期和 DNA 修复相关基因转录抑制。

    推荐理由:研究揭示了 5-氮杂胞苷通过耗竭染色质相关 RNA 上的 m5C 修饰诱导白血病细胞死亡的新机制,为理解其临床作用提供了额外视角。

  3. 顶刊论文(社媒热度)55

    合成多肽与DNA个性化癌症疫苗在胰腺癌中诱导新抗原特异性T细胞反应

    两项一期临床试验(NCT03956056、NCT03122106)评估了合成多肽和DNA个性化癌症疫苗在胰腺导管腺癌患者中的安全性和免疫原性。疫苗在切除和辅助化疗后给药,耐受性良好,无≥3级不良事件。

    推荐理由:研究通过T细胞受体克隆型测序和自体细胞回输实验,确认了新抗原特异性,为胰腺癌个性化疫苗的免疫机制提供了直接证据。

  4. 顶刊论文(社媒热度)56

    骨髓微环境中潜伏效应T细胞介导免疫治疗反应

    研究整合TCR谱分析、HLA免疫肽组学和功能筛选,在多发性骨髓瘤(MM)和急性髓系白血病(AML)患者骨髓中表征肿瘤反应性T细胞。这些细胞具有不同于实体瘤中耗竭表型的保守效应程序特征,免疫肽组分析显示存在驱动TCR汇聚反应的非经典肽段共享抗原景观。研究开发了TFiT转录分类器,可在独立MM和AML队列中识别这些细胞并分层免疫治疗(而非化疗)反应。

    推荐理由:研究通过多组学方法在多发性骨髓瘤和急性髓系白血病患者骨髓中识别出具有独特转录特征的肿瘤反应性T细胞。

  5. 顶刊论文(社媒热度)73

    PLA2G2D 在肿瘤引流淋巴结中调节抗肿瘤免疫

    研究通过成像质谱流式和空间转录组学发现,黑色素瘤患者肿瘤引流淋巴结副皮质区存在表达 PLA2G2D 的髓系细胞空间邻域,与远处转移发展相关。PLA2G2D 缺失或抗体抑制可显著抑制肿瘤生长,并在小鼠模型中证实其直接抑制 T 细胞早期增殖。PLA2G2D 与 PD-1 作为非冗余免疫检查点,联合使用在人源化小鼠中显示叠加或协同疗效。

    推荐理由:研究通过空间转录组学识别出肿瘤引流淋巴结中 PLA2G2D 作为新的免疫检查点,并展示了其与 PD-1 抑制的协同效应。

  6. 中文产业新闻(药渡 / pharmcube)69

    NMPA批准德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗方案用于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗

    2026年8月11日,NMPA批准注射用德曲妥珠单抗(T-DXd)联合帕妥珠单抗方案,用于不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者的一线治疗,HER2阳性转移性乳腺癌一线ADC联合方案由此获批。核心循证来自DESTINY-Breast09(DB09)全球III期研究,中国患者入组占比接近四分之一,中国亚组疗效与安全性均优于全球整体人群;原文由王永胜教授对该数据进行解读。

    推荐理由:原文围绕DB09中国亚组数据展开解读,中国患者入组接近总样本四分之一且疗效与安全性优于全球整体,为该方案在国内一线获批后的落地提供了本土对照。

  7. 中文产业新闻(药渡 / pharmcube)70

    Cell Res | 王宇峰等揭示CD55增强NK细胞抗肿瘤免疫新机制

    王宇峰等在Cell Research报道,经典补体调节分子CD55在NK细胞中具有此前未认识的抗肿瘤免疫调控功能。肿瘤接触可诱导NK细胞上调CD55,CD55与肿瘤细胞表面CD97互作,通过促进脂筏聚集和激活LCK信号增强NK细胞杀伤、细胞因子分泌和增殖。研究者还发现恢复CD55表达可显著提升NK细胞及CAR-NK细胞的抗肿瘤疗效。

    推荐理由:原文把CD55定位为NK细胞内源的正向免疫调控分子,并提示恢复其表达可提升CAR-NK疗效,为NK与CAR-NK策略提供新的可干预靶点参考。

  8. 文献与产业新闻(bio-brief)29

    采用质量源于设计辅助的 UHPLC-Q-TOF-MS/MS 方法分离与表征米哚妥林的光解降解产物:计算机预测与毒性评估

    米哚妥林在光解胁迫条件下可形成五种降解产物,其中四种(DP-2、DP-3、DP-4、DP-5;m/z 587、546、585)通过 LC-Q-TOF-MS/MS 进行了结构表征。研究采用质量源于设计方法开发了稳健的 RP-HPLC 分析方法和快速的 UHPLC 技术,并利用 Derek 和 Sarah 软件对已鉴定的降解产物进行了计算机毒性评估。该方法有助于米哚妥林的杂质分析和质量控制。

  9. 顶刊论文(社媒热度)44

    CIRI3:用于太字节级RNA测序数据中环状RNA检测与定量的工具

    CIRI3工具实现了对太字节级RNA测序数据中环状RNA的检测与定量。该工具采用动态多线程任务分区和阻断式搜索策略,速度比现有工具快一个数量级,且准确性更高。研究团队利用CIRI3分析了2,535个癌症相关样本中的差异剪接环状RNA,并构建了预训练模型和作为CIRIonco数据库提供的生物标志物网络。

    推荐理由:热度:X 浏览 1.0 万

  10. 中文产业新闻(药渡 / pharmcube)63

    BioNTech/OncoC4新一代CTLA-4抗体gotistobart经治鳞状NSCLC三期mOS提升近一倍

    BioNTech/OncoC4的新一代CTLA-4抗体gotistobart在3期PRESERVE-003第1阶段数据更新中,将经治鳞状非小细胞肺癌患者中位总生存期从化疗组的10.0个月提升至18.5个月。原文称其通过在肿瘤微环境中靶向CTLA-4,选择性增强对调节性T细胞的清除与耗竭,以重新激活抗肿瘤免疫反应。

  11. Molecular Cell59

    5-氮杂胞苷通过耗竭染色质相关 RNA 上的 5-甲基胞嘧啶诱导白血病细胞毒性

    Gao 等人揭示临床药物 5-氮杂胞苷通过耗竭 RNA 上的 5-甲基胞嘧啶诱导转录抑制,而非仅作为 DNA 去甲基化剂。m5C 的缺失破坏了 MBD6 介导的 H2AK119ub 去除和 SRSF2 介导的 H3K27ac 沉积,从而通过细胞周期紊乱和 DNA 修复缺陷引发白血病细胞死亡。

    推荐理由:研究揭示了 5-氮杂胞苷通过 RNA m5C 耗竭而非仅通过 DNA 去甲基化发挥作用的机制,为理解其细胞毒性提供了新视角。

  12. medRxiv Oncology52

    前瞻性宏基因组研究揭示肛门鳞癌与高级别鳞状上皮内病变的独特厌氧微生物特征

    研究发现肛门鳞癌(ASCC)患者相比高级别鳞状上皮内病变(HSIL)患者具有较低的微生物丰富度和独特的厌氧菌群特征。在121名参与者中,ASCC组鉴定出6种富集的厌氧菌,包括具核梭杆菌和微小单胞菌等,这些菌种与氨基酸代谢和厌氧代谢通路相关,且在纵向采样中持续存在。

    推荐理由:通过前瞻性宏基因组分析识别出6种与肛门鳞癌相关的厌氧菌,为理解微生物在癌变进程中的作用提供了新线索。

  13. 顶刊论文(社媒热度)69

    磁驱动纳米天线无线治疗胶质母细胞瘤

    HITMAN 无线生物电疗法利用磁驱动纳米天线将低频磁场转换为局部电场,选择性杀伤胶质母细胞瘤细胞。体外实验显示,HITMAN 使耐药患者来源 GBM 细胞活力降低 52.2%,优于替莫唑胺的 10%,且不损伤神经元和星形胶质细胞。原位小鼠模型中,HITMAN 显著抑制肿瘤生长,中位生存期延长超 50%,且无全身毒性。

    推荐理由:无线生物电疗法在体外对耐药胶质母细胞瘤细胞显示出比替莫唑胺更强的杀伤效果,并在原位小鼠模型中显著延长生存期。

  14. 顶刊论文(社媒热度)65

    铜离子诱导 MYH9 聚合执行铜死亡

    研究发现肌球蛋白重链 9(MYH9)是铜死亡的执行蛋白,铜结合诱导 MYH9 聚合破坏肌动蛋白骨架导致细胞死亡。化合物 HThPA 通过结合核受体 Nur77 消耗谷胱甘肽并释放游离铜诱导铜死亡。MYH9 的乙酰化促进铜结合,耐药肿瘤细胞中生理铜水平更高,增加 HThPA 诱导铜死亡的可能性。

    推荐理由:研究揭示了铜死亡执行蛋白 MYH9 的聚合机制,并提出了针对耐药肿瘤的治疗策略。

  15. 顶刊论文(社媒热度)57

    早发与晚发癌症的致癌时间线估计及出生队列变化

    研究扩展肿瘤动力学模型并结合长期癌症登记数据,估计了乳腺癌、结直肠癌和甲状腺癌的突变时间线。模型结果显示所有癌症都有早期起始事件,早发乳腺癌和结直肠癌的恶性转变比晚发早约10年(30多岁晚期 vs 40多岁晚期至50多岁),而甲状腺癌无论发病年龄均在20多岁晚期发生恶性转变。1980-1984年队列比更早队列显示加速进展和更早恶性转变。

    推荐理由:模型结合癌症登记数据估计了不同癌症类型的突变时间线,为早发癌症的病因研究和干预策略提供了参考。

9月14日周一
  1. 顶刊论文(社媒热度)63

    胰腺癌异质性与免疫逃逸中的 serpin-髓系轴机制

    研究使用 Perturb-map 空间功能基因组学发现 SERPINE1 和 SERPINB2 是胰腺癌微环境调控和免疫逃逸的主要调节因子。这些 serpin 促进纤维蛋白富集的细胞外基质微环境形成,空间滞留并编程巨噬细胞向免疫抑制状态发展,同时排斥细胞毒性 T 细胞。

    推荐理由:研究通过空间功能基因组学揭示了胰腺癌中 SERPINE1 和 SERPINB2 通过形成纤维蛋白富集微环境空间组织免疫抑制的机制,并验证了靶向干预与抗 PD-1 的协同效应。

  2. 中文产业新闻(药渡 / pharmcube)71

    康方生物依沃西一线 NSCLC 头对头 K 药 OS 达到统计学显著性,中位 OS 30.8 个月

    依沃西(康方生物 PD-1/VEGF 双抗)一线治疗 PD-L1 阳性晚期 NSCLC 头对头帕博利珠单抗达到 OS 主要终点,中位 OS 30.8 个月。截至 2026 年 8 月 20 日中位随访 36 个月,共发生 234 例 OS 事件,本次 OS 分析按 O'Brien-Fleming 消耗函数单侧 α 值为 0.0141;预设亚组中 PD-L1 高表达人群获益尤为突出。

    推荐理由:原文给出依沃西一线 PD-L1 阳性晚期 NSCLC 头对头帕博利珠单抗的中位 OS 与 α 值,读者可据此与同适应症已有数据直接对照。

  3. 中文产业新闻(药渡 / pharmcube)74

    DESTINY-Lung04三期显示德曲妥珠单抗一线治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌中位PFS达14.3个月

    DESTINY-Lung04 III期研究显示,德曲妥珠单抗(优赫得®)一线治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌患者的中位无进展生存期为14.3个月,相比帕博利珠单抗联合化疗组的8.3个月延长6个月。该药由阿斯利康与第一三共联合开发,原文称其为首个在该领域III期研究中证实优于标准治疗方案、可延缓疾病进展的HER2靶向疗法。

    推荐理由:在HER2突变非小细胞肺癌一线治疗中提供了HER2靶向ADC相对标准治疗的PFS对照数据,可与同适应症其他HER2方案横向比较。

  4. 中文产业新闻(药渡 / pharmcube)61

    阿斯利康口服SERD camizestrant 一线乳腺癌3期SERENA-4未达PFS主要终点

    9月11日,阿斯利康宣布其口服SERD camizestrant 联合哌柏西利对比阿那曲唑联合哌柏西利一线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌的3期SERENA-4研究未达PFS主要终点。该研究为随机、多中心、双盲设计,共入组1371例患者(NCT04711252/CTR20212607),在美、中、加等263家机构开展,其中中国大陆入组194例。