Rb驱动的转录限制其在乳腺癌中的肿瘤抑制效应
CDK4/6抑制剂激活的Rb蛋白在激素受体阳性乳腺癌中不仅抑制细胞周期基因，还促进雌激素响应基因表达。这种Rb驱动的转录程序在ESR1突变耐药环境中持续存在，限制了CDK4/6抑制剂的疗效。研究还发现KDM5A与Rb的相互作用在此过程中介导基因调控。
推荐理由：研究揭示了CDK4/6抑制剂激活的Rb蛋白在乳腺癌中具有促增殖的转录功能，这解释了其在ESR1突变耐药场景中的疗效限制。
#原始研究
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今日 64 条顶刊论文（社媒热度）精选评分6767 顶刊论文（社媒热度）精选评分6262 多胺通过缓冲活性铁抑制铁死亡
研究发现多胺通过缓冲细胞内活性铁来抑制铁死亡。全基因组CRISPR筛选显示多胺耗竭与铁死亡关键抑制因子GPX4存在合成致死关系。机制上，多胺缺乏导致细胞内铁重新分布，增加活性铁池并上调铁蛋白。研究还开发了活性铁荧光报告系统，在活细胞中观察到多胺水平与活性铁呈负相关。
推荐理由：研究通过CRISPR筛选和活细胞成像揭示了多胺缓冲活性铁的新机制，为铁死亡相关疾病提供了潜在干预靶点。
NEJM评分00 双特异性抗体重新设计凝血功能
一种双特异性抗体通过重新设计凝血系统展现出治疗潜力。该研究在《新英格兰医学杂志》上发表，报告了这种创新疗法在调控凝血过程中的作用机制。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6767 优化表观遗传调节剂实现 PCSK9 在非人灵长类中的持久基因沉默
研究设计了优化的表观遗传调节剂 EpiReg，在食蟹猴中通过单次 LNP 递送实现 PCSK9 的高效（>90%）和持久（343 天）沉默，并降低 LDL-C 水平。多组学分析显示 EpiReg-T 在猴、鼠和人源细胞中脱靶效应极小。该平台可通过改造 DNA 结合域重定向至其他基因。
推荐理由：研究在非人灵长类中验证了单剂量即可实现长期基因沉默，为表观遗传编辑的临床转化提供了体内数据。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6363 人类胚胎植入前晚期活体成像揭示新生有丝分裂错误
研究通过mRNA电穿孔核DNA标记和光片活体成像技术，发现人类胚胎在植入前晚期阶段出现染色体错误分离，包括多极纺锤体形成、滞后染色体和错位。开发了开源半自动分割方法追踪单个细胞核，显示大多数标记细胞位于外部，与胎盘命运一致。这些发现对植入前非整倍体遗传检测的临床应用提出疑问。
推荐理由：通过优化的光片活体成像和深度学习分割方法，直接观察到人类胚胎植入前阶段的染色体错误分离模式。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4747 Alzheimer病与脑小血管病的眼部微血管改变存在差异
一项涉及650名参与者的横断面研究显示，脑小血管病（CSVD）患者的视网膜缺血性血管周围病变（RIPLs）负荷高于Alzheimer病（AD）患者，而AD患者则表现出脉络膜毛细血管（CC）密度降低。机器学习模型整合OCTA指标能有效区分AD与CSVD（AUC=0.86）。这些不同的眼部微血管改变支持OCTA衍生指标作为潜在的非侵入性生物标志物。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5050 Kinetic assembly tuning NIR-II cyanine aggregated states: Remarkable photothermal-mediated sustained retention in orthotopic hepatoma
研究团队开发了一种分子聚集工程策略，通过动力学组装方法封装 NIR-II 染料 DQP 和蛋白质，精确调控其聚集状态以实现荧光与光热效应的同步诊疗。该策略利用 DQP 聚集态的强 π-π 堆叠驱动光热效应，并作为热刺激触发温度响应性 DQPNPs 实现电荷减少和尺寸增大，促进细胞内肿瘤滞留。这一方法突破了 NIR-II 荧光与光热效应平衡的难题，支持个性化长期癌症治疗。
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文献与产业新闻（bio-brief）精选评分6262 EV-A71疫苗接种对上海手足口病的流行病学变化和真实世界有效性研究（2009-2023）
上海闵行区2009-2023年手足口病监测显示，EV-A71疫苗接种后发病率、重症率和病死率分别下降56.7%、95.2%和100%。两剂疫苗接种对EV-A71相关手足口病和疱疹性咽峡炎的保护效力为89.9%（95% CI: 74.5-96.0），对门诊、非重症住院和严重并发症的保护效力分别为92.2%、88.1%和100%。
推荐理由：研究通过阴性对照设计给出了两剂疫苗对EV-A71相关手足口病和疱疹性咽峡炎的保护效力及置信区间。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分3030 中国孕产妇及其伴侣对 RSV 孕产妇疫苗和婴儿单抗的疫苗犹豫 5C 心理前因：一项多中心、成对调查设计的横断面研究
一项针对中国 8 个省份 4422 对夫妇的多中心横断面调查显示，孕产妇对 RSV 孕产妇疫苗的 5C 总分（45.88 [SD 5.90]）略低于其伴侣（46.25 [5.74]；p < .001），而两者对婴儿单抗的犹豫无显著差异。
Cell精选评分5252 热量限制可降低小鼠全基因组体细胞突变负荷
热量限制可降低小鼠多个组织和细胞类型的全基因组体细胞突变负荷，表明饮食可在衰老过程中改变全基因组突变积累。
Cancer Cell精选评分5050 UniCure：一种用于预测个性化癌症治疗反应的多模态模型
UniCure 多模态基础模型能够预测不同细胞背景下药物诱导的转录组反应。该模型通过整合癌细胞系数据与患者来源模型，实现了个性化药物优先级排序和患者分层。其预测的治疗排序在真实世界队列中与临床生存结局显著相关。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分7272 正序生物碱基编辑疗法在不同遗传背景β-血红蛋白病患者中实现临床治愈
正序生物与多家医院合作在 Cell Stem Cell 发表临床研究，报道利用变形式碱基编辑器tBE开发的CS-101/CS-206治疗全球不同遗传背景β-血红蛋白病患者，结果显示全部患者实现临床治愈，验证了其安全有效性和广泛种族适用性。
推荐理由：研究展示了碱基编辑疗法在不同遗传背景患者中的一致疗效，为拓展其全球应用提供了临床证据。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5858 WHO5基因组亚型在MRD导向的儿科B-ALL风险分层中的临床相关性研究
研究对533例接受ICiCLe-ALL-14方案治疗的儿科B-ALL患者进行WHO5重新分类，81.2%的患者鉴定出亚型定义基因组异常。PAX5alt和MEF2D-r亚型与较差的3年无事件生存率相关（分别为32.8%和33.7%）。
推荐理由：研究结合基因组亚型和MRD状态提出了三层次的风险分层模型，为儿科B-ALL的精准治疗提供了新的分层依据。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5555 学习通过激活机制依赖性神经可塑性重塑皮层回路
研究利用超柔性电极进行皮层内微刺激，结合纵向成像和记录，发现学习降低了检测阈值并诱导了神经可塑性。慢性成像显示，在固定电流下刺激诱发的神经元募集范围扩大，而一部分学习敏感细胞增强了调制并减少了反应潜伏期。电生理记录进一步区分了两种适应形式：直接激活的脉冲锁定神经元增强了兴奋性，而多突触招募的神经元数量增加且能预测行为结果。
推荐理由：研究区分了直接激活和多突触招募神经元在可塑性中的不同作用，为设计适应细胞内在特性和网络动态的刺激方案提供了依据。
顶刊论文（社媒热度）评分5252 Prefoldin 亚基 Gim3 调控减数分裂染色体分离并与细胞重塑偶联
研究发现 Gim3（prefoldin 复合物亚基）是芽殖酵母减数分裂染色体分离的关键调控因子。Gim3 缺失通过降低微管蛋白水平导致染色体分离缺陷和配子活力下降，并揭示减数分裂纺锤体对微管蛋白丰度更敏感。减数分裂染色体错误分离同样会干扰细胞重塑，表明这两个过程在配子形成中存在根本性偶联。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5757 脑脊液和血浆阿尔茨海默病生物标志物随 Aβ 和 tau 病理负担增加的变化
研究在 250 名参与者中评估了五种脑脊液和三种血浆生物标志物与尸检 Aβ 和 tau 病理负担的关联。脑脊液 Aβ42/Aβ40 在 Aβ 负担第二四分位数时即下降（p<0.001），而 p-tau181 和 p-tau217 从第三四分位数才开始升高。
推荐理由：研究通过尸检验证了多种脑脊液和血液生物标志物在阿尔茨海默病病理连续体中的变化顺序，为不同阶段病理负担的检测提供了具体性能数据。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6464 RNA结合蛋白TTP通过选择性降解干扰素mRNA控制抗病毒免疫与天然记忆
研究发现RNA结合蛋白TTP通过转录后调控I型和III型干扰素mRNA的稳定性，在稳态和刺激后负向调控干扰素水平。TTP缺失导致干扰素mRNA多聚腺苷酸尾延长、稳定性增加和翻译增强，从而在体外和体内有效抑制SARS-CoV-2感染。
推荐理由：研究揭示了RNA结合蛋白TTP通过调控干扰素mRNA稳定性来维持免疫稳态的机制，并发现其缺失可增强抗病毒能力但可能诱发自身免疫。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6161 人类转录因子DNA结合特异性扩展图谱研究
研究系统确定了332个推定和未充分表征人类转录因子中177个（53%）的DNA结合基序，通过体外和体内实验扩展了约130个新基序。这些基序在细胞结合位点中显著富集，揭示了数万个先前未知的保守直接结合位点，集中于启动子区域且可预测基因表达。
推荐理由：通过超过4000次实验确定了177个人类转录因子的DNA结合基序，扩展了约130个新基序并验证了体外与体内结合的一致性。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6464 细胞内补体因子 H 在中枢神经系统炎症中保护神经元
研究发现神经元内的补体因子 H (CFH) 具有神经保护作用，能通过限制活性氧积累和脂质过氧化来抵抗炎症和氧化应激。CFH 定位于内质网，其保护活性依赖于 C 端 SCR20 结构域，且不依赖于补体成分 C3。该机制在小鼠和人类中枢神经系统中均存在，为多发性硬化治疗提供了新见解。
推荐理由：研究揭示了补体因子 H 在神经元内的非经典保护功能，为多发性硬化等神经退行性疾病的治疗提供了新靶点。
顶刊论文（社媒热度）评分3636 启动子编辑技术DIAL实现转基因表达的稳定设定点
研究人员开发出启动子编辑框架DIAL，可将瞬时输入信号转化为原代细胞和人诱导多能干细胞中转基因表达的稳定设定点。该技术使治疗相关细胞中基因回路的可预测编程成为可能，其稳定性在细胞命运编程过程中得以保持。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5757 CRISPR-Cas 通过 CRISIS 机制调控嵌入式抗噬菌体防御系统的表达
研究发现细菌中广泛存在一种名为 CRISIS 的调控机制，I 型 CRISPR-Cas 系统通过非经典 crRNA 样 RNA 引导 Cascade 效应复合物抑制多种先天免疫基因簇的启动子，从而调控其基础表达水平。当 CRISPR-Cas 系统因突变或抗 CRISPR 蛋白而受损时，这些嵌入式防御系统的转录会爆发性增强，导致更高水平的先天免疫，但以宿主适应性为代价。
顶刊论文（社媒热度）评分4444 基底膜周转调控细胞形状
基底膜（BM）的应力松弛时间可调控细胞形状。通过数学建模和分子动力学模拟，研究推断胶原蛋白IV网络的应力松弛时间取决于其分子寿命，并开发了胶原蛋白IV荧光计时报告器证实perlecan可修饰其寿命。该跨学科方法建立了一个多尺度框架，用于探究基质周转及其在细胞形状控制中的调控与功能。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5959 颗粒细胞通过重新定向皮层轨迹来分离上下文
研究发现小脑颗粒细胞（GrCs）通过低维轨迹的'旋转'分离不同任务的上下文，同时保留每个任务的皮层几何结构。在专家小鼠中GrC轨迹分离最为明显，表明皮层提供不变动态基元以实现泛化，而小脑活动重新配置它们以驱动特定上下文输出。
推荐理由：通过同时成像小鼠运动皮层和颗粒细胞，揭示了小脑如何在不改变皮层几何的情况下分离上下文。
顶刊论文（社媒热度）评分2828 溶液生物物理学揭示RNA脂质纳米颗粒的多分散结构
应用新兴的无标记生物物理技术绘制了RNA脂质纳米颗粒的尺寸、组成和形状。通过将这些物理测量与人类T细胞和小鼠中的基因表达相关联，揭示了指导RNA递送的结构-活性关系。该研究为脂质纳米颗粒表征提供了新的分析框架。
顶刊论文（社媒热度）评分4545 三维可重构磁性微群在跨越边界运动及生物应用中的研究
研究提出一种通过同步全局旋转场与同向旋转局部梯度来生成增强旋转磁场的方法，实现了磁性微粒子不受物理边界限制的三维运动及可重构集体行为。由此产生的类龙卷风微群能诱导对流，实现受限空间内物质的捕获、运输并促进化学反应。该技术成功应用于垂直跨屏障运输心脏毒性化合物左旋咪唑，以诱导心肌细胞的局部心律失常，显示出在生物机制发现和药物筛选方面的潜力。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5151 电鱼小脑样回路用于感觉预测的连接组分析
研究使用连接组学绘制了电鱼小脑样结构中负责取消可预测感觉反应的多层持续学习所涉及的细胞类型和突触连接。分析揭示了满足指导突触可塑性理论要求的抑制性和去抑制性感觉输入通路、解决信用分配问题的结构化突触连接以及加速感觉预测和取消的结构化循环连接。受电生理记录约束的计算模型显示这种突触连接确保多个可塑性位点合作克服各自限制，实现快速、准确且抗噪声的取消。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分7373 猪肾异种移植作为同种移植过渡的首例人体研究：移植肾功能维持271天后因微血管损伤失败
麻省总医院为终末期肾病患者移植了经基因编辑的猪肾（EGEN-2784），移植物功能立即恢复并维持透析独立271天。早期T细胞介导的排斥经治疗缓解，后期因微血管损伤进展为血栓性微血管病导致移植物失败。未检测到猪病原体传播，抗HLA抗体未变化，82天后成功进行同种肾移植且无致敏迹象。
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文献与产业新闻（bio-brief）精选评分6060 EspF作为分子支架在分枝杆菌感染中促进TRIM25介导的NLRP3炎症小体激活
研究发现分枝杆菌ESX-1分泌系统效应蛋白EspF是NLRP3炎症小体的进化保守激活剂，能显著增强IL-1β释放、caspase-1激活和细胞焦亡。机制上EspF直接结合NLRP3的NACHT和LRR结构域，并作为支架桥接E3泛素连接酶TRIM25，促进NLRP3的K63连接泛素化。体内实验显示过表达EspF的BCG菌株导致小鼠肺部病变加重和细菌负荷增加。
推荐理由：研究通过系统筛选和机制实验揭示了病原菌利用EspF作为支架蛋白激活宿主炎症小体的新通路。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分4141 MAFF 是调控收缩诱导骨骼肌转录的转录因子
MAFF 作为小 MAF 转录因子，在人和小鼠骨骼肌中均被急性运动一致诱导，且诱导仅限于被运动模式募集的肌肉。CRISPR/Cas9 介导的 Maff 敲除导致 C2C12 细胞肌源性融合减少并伴随未融合核积累，RNA 测序显示 Maff 缺陷肌管中肌肉结构和收缩基因表达降低。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分3737 德国将成人肺炎球菌疫苗接种年龄从60岁降至50岁的预期流行病学影响
将德国成人肺炎球菌疫苗普遍接种起始年龄从60岁降至50岁，可增强疾病预防效果。模型预测10年内，使用V116疫苗并在≥50岁人群接种可比当前PPSV23方案多减少520,128例总肺炎球菌疾病病例，IPD发病率降至20.5/10万；PCV20方案可减少325,694例，发病率降至21.8/10万。V116在所有替代方案中显示出最大的总体疾病减少量。
文献与产业新闻（bio-brief）评分2626 美国婴幼儿父母/照护者对脑膜炎球菌病及B群疫苗接种的认知与态度调查
一项针对美国18个月及以下婴幼儿父母/照护者的调查显示，若获医疗保健提供者推荐，66.3%的受访者愿意为孩子接种B群脑膜炎球菌疫苗，该比例在接收疾病信息后升至72.1%。在1051名参与者中，73.4%的孩子已接种所有适龄疫苗，而未完全接种者中有59.8%担忧疫苗副作用。医疗保健提供者的沟通与指导是影响潜在MenB疫苗接种的主要障碍。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5757 硫氧还蛋白还原酶1通过TGF-β1通路促进非小细胞肺癌细胞可塑性与干性
研究发现TXNRD1在晚期非小细胞肺癌中表达升高约2倍，并通过激活TGF-β1自分泌环路驱动上皮间质转化和肿瘤干细胞特性。敲低TXNRD1或使用抑制剂TRi-1可抑制体内转移瘤生长，提示靶向TXNRD1可能降低转移风险。
推荐理由：研究通过体内外实验验证了TXNRD1通过TGF-β1自分泌环路促进非小细胞肺癌转移的机制，为开发靶向药物提供了新靶点。
文献与产业新闻（bio-brief）评分2323 深圳老年人对带状疱疹的认知、利他主义及家庭和谐与疫苗接种率的关联研究
2024年8月至10月在深圳进行的一项横断面调查显示，1556名≥60岁老年人中带状疱疹疫苗接种率为8.0。多水平logistic回归分析表明，对疾病更好的理解与更高的接种率相关，而接种疲劳则与更低的接种率相关。这些可改变的心理社会因素为未来前瞻性或干预性研究提供了方向。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4646 Structural and functional analysis of LarC, a CTP-dependent cyclometallase required for nickel-pincer nucleotide cofactor biosynthesis
研究首次报道了来自 Moorella thermoacetica 的全长 LarC 与其 CMP 化反应中间体类似物的冷冻电镜结构，揭示其以中央 LarC2 结构域核心和外围 LarC1 结构域三聚体组装成六聚体。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分6565 ELFN-mGluR 复合物的冷冻电镜结构揭示 III 类代谢型谷氨酸受体的变构调节机制
研究解析了 ELFN 与 III 类代谢型谷氨酸受体（mGluR）复合物的冷冻电镜结构，发现 ELFN 结合口袋通过影响正构配体结合位点的残基网络进行变构调节。mGluR 激活会增加与 ELFN 蛋白的结合，这可能是调节突触强度的反馈机制。研究还发现 mGluR-ELFN 相互作用的破坏是多种神经系统疾病的潜在机制。
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Cell精选评分6060 SWI/SNF相关转录前起始复合体的结构基础
冷冻电镜和遗传分析揭示SWI/SNF染色质重塑复合体是转录前起始复合体的组成部分。结构显示SWI/SNF通过稳定PIC组织和协同重塑+1核小体来促进转录起始。
推荐理由：通过冷冻电镜和遗传分析揭示了SWI/SNF在转录起始复合体中的结构作用，为理解染色质重塑与转录启动的偶联机制提供了直接证据。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5959 脑脊液通过蛛网膜窗孔流向嗅脑膜淋巴管
研究在小鼠和食蟹猴中发现，脑脊液从蛛网膜下腔经嗅球周围富含窗孔的蛛网膜区域流入硬脑膜淋巴管，再通过筛板孔进入鼻淋巴管并引流至颈淋巴结。衰老小鼠脑脊液流出减少伴随嗅区硬脑膜和鼻黏膜淋巴管萎缩、蛛网膜窗孔减少及筛板孔变小；鼻内给予 VEGF-C 可恢复淋巴管功能和脑脊液清除至正常水平。
推荐理由：研究不仅揭示了脑脊液清除的具体解剖路径，还通过鼻内给予 VEGF-C 逆转了衰老相关的清除功能下降。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6262 裸盖菇素通过维持线粒体运输预防化疗引起的周围神经病变
裸盖菇素在铂类和紫杉类化疗前给药两次即可持久预防化疗引起的周围神经病变（CIPN），且不影响抗肿瘤疗效。外周机制上通过TrkB-Akt-PAK5-MAP2-KIF5B通路和重新动员syntaphilin锚定的线粒体，维持了轴突线粒体运输和分布；中枢机制上则使内侧前额叶皮层突触活动及脑电图α和β功率正常化。
推荐理由：研究发现裸盖菇素通过维持线粒体运输和分布来预防化疗引起的周围神经病变，并揭示了其作用通路。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4545 Thalamic NRXN1-mediated input to human cortical progenitors drives excitatory neurogenesis
研究发现丘脑输入通过NRXN1介导的物理接触驱动人类皮层祖细胞产生兴奋性神经元。通过皮层和丘脑类器官融合模型结合单核RNA测序，发现丘脑输入缺失NRXN1会减少其轴突与皮层外放射状胶质细胞的接触，并削弱上层兴奋性神经元的产生。该机制揭示了丘脑在人类皮层发育过程中对兴奋性神经发生的关键调控作用。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分5555 人类纤毛过渡区原位结构揭示 ECT2L 和 DZANK1 连接蛋白缺陷导致原发性纤毛运动障碍
研究团队通过原位冷冻电镜断层扫描和子断层图平均技术，以亚纳米分辨率解析了人类多纤毛上皮细胞中过渡区特异性双微管结构，鉴定出 9 个组成蛋白。发现 ECT2L 和 DZANK1 形成相邻双微管间的主要连接复合物，这两个基因的双等位基因功能缺失变异会导致原发性纤毛运动障碍。缺陷模型显示过渡区结构破坏、微管异常和纤毛尖端球状膨大，并损害黏液纤毛清除功能。
推荐理由：通过原位冷冻电镜断层扫描技术解析了人类纤毛过渡区的分子结构，并首次将 ECT2L 和 DZANK1 基因缺陷与原发性纤毛运动障碍直接关联。