非致幻 LSD 类似物 IHCH-8110 增强结直肠癌抗肿瘤免疫
非血脑屏障透过的 5-HT2A 受体激动剂 IHCH-8110 可增强结直肠癌抗肿瘤免疫。该化合物诱导肠神经胶质细胞产生 CXCL10 和 IL18，提升 T 细胞细胞毒性。5-HT2A 受体激动有望改善免疫检查点阻断在 CRC 中的疗效。
#小分子/降解剂
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今日 3 条Cancer Discovery评分4848 Cancer Discovery评分5050 分子胶将 p300/CBP 重定向以重编程 BCL6 驱动的淋巴瘤
TCIP3 作为分子胶将 p300/CBP 重定向至 BCL6 占据的染色质，抑制 BCL6 驱动的淋巴瘤。该工作表明化学诱导邻近可被模块化扩展，用于把内源性转录激活子招募到特定基因组位点，为选择性转录重编程与治疗性靶向提供思路。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分3030 [W4KR5]-姜黄素环肽偶联物作为潜在抗炎镇痛候选的整合计算模拟与体内外评价
[W4KR5]-12-oxododecanoate-curcumin在三种环肽-姜黄素偶联物中抗炎镇痛活性最强，对COX-2结合能为-11.4 kcal/mol（姜黄素仅-7.8 kcal/mol），IC50为0.82 µM且对COX-1具高选择性（COX-1 IC50为4.65 µM）。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5353 safiglipron 三期 OUTSTAND-1 试验在早期 2 型糖尿病中达到 HbA1c 主要终点
safiglipron 在中国 46 个中心开展的 OUTSTAND-1 三期随机双盲安慰剂对照试验中对早期 2 型糖尿病患者达到 HbA1c 主要终点，30/60/90 mg 每日一次组 32 周安慰剂校正 HbA1c 变化分别为 -1.22%、-1.20%、-1.45%（均 P<0.0001）。
推荐理由：原文给出三组剂量安慰剂校正后的 HbA1c 变化及置信区间，读者可据此直接对比现有注射型 GLP-1 受体激动剂的降糖幅度与胃肠道不良事件谱。
bioRxiv Cancer Biology精选评分4141 Smac模拟物Xevinapant以TNFα依赖方式增敏三阴性乳腺癌放疗诱导的细胞死亡
Xevinapant（AT406）在体外以TNFα依赖方式增强三阴性乳腺癌（TNBC）细胞放疗诱导性死亡，克隆形成实验中MDA-MB-231剂量增强因子达1.57。该增敏作用由TNF依赖性凋亡介导，提示Xevinapant联合放疗有望改善TNBC局部控制。
bioRxiv Cancer Biology评分3838 靶向 REV7 揭示结直肠癌细胞的有丝分裂脆弱性
靶向 REV7 的小分子抑制剂 C10 使结直肠癌细胞 HCT116 和 HT29 对微管破坏剂秋水仙碱敏感，显著降低了克隆形成存活率。REV7 的基因缺失同样增加了对秋水仙碱的敏感性，证实了 REV7 依赖性微管破坏脆弱性。该研究拓展了靶向 REV7 在超越其经典 TLS 作用之外的潜在后果，表明 REV7 定向抑制与有丝分裂扰动相结合值得作为结直肠癌的潜在治疗策略进一步研究。
Nature精选评分6161 GTAC：通过重编程GPCR内吞和降解实现受体拮抗的双功能抗体
研究团队开发了GTAC双功能抗体，利用转铁蛋白受体1的组成性内吞作用诱导GPCR降解。在AT1R、RXFP1、CCR6和BILF1等多个GPCR模型中，GTAC实现了皮摩尔到纳摩尔级的受体降解效力，信号抑制效果比传统拮抗剂强10-100倍。该平台还展示了在iPSC心肌细胞、原代T细胞和银屑病小鼠模型中的功能活性。
推荐理由：热度：X 浏览 1.9 万 · 2 个信源报道同一事件
Nature评分3939 噻蒽鎓叶立德作为卡宾前体用于环丙烷化反应
研究证实烷基噻蒽鎓盐可作为金属催化卡宾反应的高效卡宾供体，实现了未活化1,2-二取代和三取代烯烃的环丙烷化。该方法克服了传统硫鎓盐因硫化物路易斯碱性而难以进行卡宾转移的局限性，并能应用于σ-键插入和σ-迁移重排等反应。该平台为获取现有方法难以合成的复杂环丙烷结构提供了新途径。
bioRxiv Cancer Biology评分5151 p38α MAPK 和 Casein kinase δ/ϵ 双重抑制剂 TAK-715 治疗雄激素非依赖和紫杉醇耐药前列腺癌
TAK-715 作为 p38 MAPK 和 Casein kinase δ/ϵ 双重抑制剂，在体外实验中显示出对紫杉醇耐药和侵袭性转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）细胞系的疗效，单药或联合紫杉醇均可抑制癌干细胞样细胞。该药物通过线粒体介导的凋亡通路发挥作用，单细胞转录组分析显示其能消除导致癌干性、转移和耐药的亚克隆群体。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分2525 苯并恶嗪骨架衍生物作为治疗癌症的新型 CDK4 抑制剂的鉴定
研究人员基于 CDK4 抑制剂 PF-07220060 设计合成了系列苯并恶嗪骨架衍生物，发现其中化合物 8j 抗增殖活性最强。体外研究表明 8j 通过下调 CDK4 与 cyclin D1 在 HCT116 细胞中诱导 G1 期阻滞与凋亡，分子对接与动力学模拟进一步证实其稳定结合于 CDK4 的 ATP 结合口袋；8j 被鉴定为值得进一步结构优化与临床前开发的有潜力先导化合物。
bioRxiv Cancer Biology精选评分5353 SMYD3 PROTAC 降解剂在 HPV 阴性头颈鳞状细胞癌中的抗肿瘤作用
研究团队设计了一系列 SMYD3 蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC），其中化合物 IAP-08 在纳摩尔浓度下可有效降解 SMYD3，DC50 约为 177 nM，Dmax 约 90%，并显著降低 HPV 阴性头颈鳞癌细胞的增殖和侵袭能力。
推荐理由：该研究通过比较 PROTAC 降解剂与传统抑制剂的表型差异，提示了靶向 SMYD3 非催化功能在 HPV 阴性头颈鳞癌中的治疗潜力。
Nature Reviews Drug Discovery精选评分4747 裸盖菇素在临床前模型中可预防化疗引起的周围神经病变
裸盖菇素（psilocybin）预处理可预防铂类化疗药物引起的周围神经病变（CIPN）。该发表于《科学》杂志的研究在临床前模型中证实，裸盖菇素通过保护线粒体运输发挥作用。这一发现为改善化疗药物的安全性特征提供了一条潜在新途径。
bioRxiv Cancer Biology精选评分3939 饱和氨基三酯脂质增强氨萘非德在人结直肠癌细胞中的活性
饱和C18氨基三酯脂质可选择性增强氨萘非德在HCT-116人结直肠癌细胞中的抗增殖活性。该效应具有细胞类型特异性，在A549肺癌细胞中显著减弱，在CT26鼠源结直肠癌细胞中则未观察到。荧光显微镜实验表明，饱和脂质与氨萘非德按化学计量共递送可改善其膜转运过程。
bioRxiv Cancer Biology精选评分6969 碱基编辑器扫描绘制MAPK信号通路的化学-遗传相互作用图谱
研究应用碱基编辑器扫描22个MAPK通路基因，构建了信号通路的化学-遗传相互作用图谱。分析发现耐药突变常出现在非直接药物靶点的蛋白中，并识别出KRAS N端的一个变构位点。研究还发现催化功能受损的CRAF突变体对结构相似的MEK抑制剂产生双向耐药和增敏作用。
Science精选评分5454 哺乳动物产生环八硫以抑制脂质过氧化和铁死亡
研究发现哺乳动物产生环八硫（cyclo-octasulfur）来抑制脂质过氧化和铁死亡过程。
Science评分00 King sulfur
Science 期刊 393 卷 6818 期第 1300-1301 页发表了一篇题为“King sulfur”的文章。该文章发表于 2026 年 9 月。
Science Translational Medicine精选评分6060 SCRMP介导CSNK2B SUMO化促进DNA损伤修复导致小细胞肺癌顺铂耐药
研究发现SCRMP介导的CSNK2B SUMO化修饰通过促进DNA损伤修复导致小细胞肺癌顺铂耐药。机制研究表明CSNK2B SUMO化增强其与DNA修复蛋白的相互作用，敲低SCRMP或抑制CSNK2B可逆转顺铂耐药。DOI: 10.1126/scitranslmed.aea5653。
Nature精选评分4242 通过未活化烯烃的生物催化氮丙啶化合成手性恶唑烷酮
研究人员开发了一种血红素蛋白催化的氮丙啶化/扩环级联反应，能够从简单的未活化烯烃直接对映选择性合成具有临床相关性的手性恶唑烷酮。该方法突破了此前氮宾转移反应仅限于苯乙烯等共轭体系的限制，并通过计算分析揭示了定向进化引入的关键突变负责产物的对映选择性形成。这类5-(S)-氨甲基恶唑烷酮是靶向多重耐药和广泛耐药结核分枝杆菌的新一代抗生素的关键骨架。
medRxiv Oncology精选评分5959 Polθ抑制剂RP-3467临床前验证及在携带TP53BP1耐药突变的gBRCA1卵巢癌患者中显示临床应答
RP-3467是一种靶向DNA聚合酶θ（Polθ）ATP酶结构域的新型小分子抑制剂，临床前研究显示其在HR缺陷模型中诱导合成致死并与PARP抑制剂（奥拉帕利、鲁卡帕利）协同，在多个人源肿瘤异种移植模型中实现持续肿瘤消退。
Nature Reviews Drug Discovery评分1414 共价 BAX 抑制剂提供细胞保护作用
一种共价 BAX 抑制剂被证实可提供细胞保护作用。BAX 是 BCL-2 家族促凋亡成员，其异常激活与心肌梗死、卒中和神经退行性疾病等多种病理过程相关。现有小分子 BAX 抑制剂存在效力有限或类药性差的问题。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6262 TRI-611：一种选择性、脑渗透性ALK分子胶降解剂
TRI-611是一种强效、脑渗透性的ALK融合蛋白分子胶降解剂，通过独特的结合界面促进ALK激酶结构域与CRL4-CRBN复合物的接近，实现选择性降解。它能降解野生型和ALK TKI耐药突变体，在ALK阳性NSCLC的细胞系和患者来源的皮下及颅内肿瘤模型中诱导肿瘤消退，并可与其他ALK TKI协同作用。
推荐理由：该分子胶降解剂通过远离激酶活性位点的独特结合界面实现选择性降解，包括对TKI耐药突变体的活性。
文献与产业新闻（bio-brief）评分2727 Comparison of Structurally Related Impurity Profiles in Teriparatide From Synthetic and Recombinant DNA Origin Using Liquid Chromatography-High Resolution Mass Spectrometry
研究采用液相色谱-高分辨质谱法比较了合成与重组DNA来源的特立帕肽参比物质中的结构相关杂质谱。化学合成材料中特异性检出6种氨基酸缺失杂质，所有材料均存在1种异构体和3种氧化杂质，其中8种杂质为新表征。该杂质谱特征表明特立帕肽生产需进行合成来源特异性的杂质监控。
文献与产业新闻（bio-brief）评分2626 采用 HPLC-MS/MS 分析五味子醇乙在大鼠和人肝微粒体中的代谢稳定性与代谢谱
五味子醇乙 (Schisandrol B) 在人肝微粒体 (HLMs) 中的代谢稳定性高于大鼠肝微粒体 (RLMs)，其剩余母药百分比分别为 55.04% 和 26.42%，半衰期 (t1/2) 分别为 75.21 分钟和 33.6 分钟。该研究共检测到 7 种代谢物，其中 M402-1 和 M384-1 为 RLMs 特有。主要代谢途径包括脱水、O-去甲基化和氧化脱氢。
文献与产业新闻（bio-brief）评分2929 采用质量源于设计辅助的 UHPLC-Q-TOF-MS/MS 方法分离与表征米哚妥林的光解降解产物：计算机预测与毒性评估
米哚妥林在光解胁迫条件下可形成五种降解产物，其中四种（DP-2、DP-3、DP-4、DP-5；m/z 587、546、585）通过 LC-Q-TOF-MS/MS 进行了结构表征。研究采用质量源于设计方法开发了稳健的 RP-HPLC 分析方法和快速的 UHPLC 技术，并利用 Derek 和 Sarah 软件对已鉴定的降解产物进行了计算机毒性评估。该方法有助于米哚妥林的杂质分析和质量控制。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6565 铜离子诱导 MYH9 聚合执行铜死亡
研究发现肌球蛋白重链 9（MYH9）是铜死亡的执行蛋白，铜结合诱导 MYH9 聚合破坏肌动蛋白骨架导致细胞死亡。化合物 HThPA 通过结合核受体 Nur77 消耗谷胱甘肽并释放游离铜诱导铜死亡。MYH9 的乙酰化促进铜结合，耐药肿瘤细胞中生理铜水平更高，增加 HThPA 诱导铜死亡的可能性。
推荐理由：研究揭示了铜死亡执行蛋白 MYH9 的聚合机制，并提出了针对耐药肿瘤的治疗策略。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4949 通过O-to-C骨架编辑从异恶唑合成吡咯
研究实现了异恶唑到吡咯的O-to-C原子替换，可在单锅序列中获得吡咯。N-炔丙基烯胺酮被确定为连接这两种杂环的关键中间体，为合成具有挑战性的吡咯骨架提供了与传统方法正交的逆合成断键策略。研究还开发了一个能够预测控制反应结果的构象特征的计算机模型。
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文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5757 硫氧还蛋白还原酶1通过TGF-β1通路促进非小细胞肺癌细胞可塑性与干性
研究发现TXNRD1在晚期非小细胞肺癌中表达升高约2倍，并通过激活TGF-β1自分泌环路驱动上皮间质转化和肿瘤干细胞特性。敲低TXNRD1或使用抑制剂TRi-1可抑制体内转移瘤生长，提示靶向TXNRD1可能降低转移风险。
推荐理由：研究通过体内外实验验证了TXNRD1通过TGF-β1自分泌环路促进非小细胞肺癌转移的机制，为开发靶向药物提供了新靶点。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分3232 负载于脂质纳米颗粒的黄花稔黄酮类化合物 santin 与 viscosine 抗 SARS-CoV-2 的网络药理学与分子对接研究
负载黄花稔来源黄酮类化合物 santin 和 viscosine 的纳米囊泡在体外对 SARS-CoV-2 表现出高抗病毒活性，V1 和 S1 制剂的 IC50 分别为 4.483 和 9.795 µg/ml。网络药理学分析将 EGFR 确定为顶级注释基因，分子对接模拟显示其与关键氨基酸残基具有有利的结合亲和力。两种化合物的计算机 ADMET 分析表明其具有类药性及良好的吸收和核心安全性特征。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4444 Complete biosynthesis of the anticancer cephalotaxinone and homoerythratine
研究团队通过多组学分析和化学合成标准品，完整解析了抗癌药物高三尖杉酯碱（HHT）前体 cephalotaxinone 和 homoerythratine 的生物合成通路。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分7070 口服小分子TOFA通过调节能量和脂质代谢治疗肥胖及相关代谢疾病
研究发现口服小分子TOFA通过抑制ACC1/2和激活PPARα/δ双机制，显著改善肥胖、血糖稳态异常和脂肪肝相关疾病，且不影响摄食或肌肉质量。TOFA与semaglutide和tirzepatide联用对肥胖、血脂异常和胰岛素抵抗产生超过相加效应的改善作用。
推荐理由：该小分子通过双重机制同时抑制ACC1/2和激活PPARα/δ，与现有肠促胰岛素类似物联用显示出叠加效应。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分4242 红花叶提取物及其槲皮素与木犀草素衍生物抑制破骨细胞分化
红花叶的热水与乙醇提取物在体外抑制了 RANKL 诱导的破骨细胞分化，效果与红花籽提取物相当。代谢组学分析显示红花叶富含槲皮素和木犀草素衍生物，其化学成分与红花籽不同。从红花叶中分离鉴定的14种化合物中，有7种槲皮素和木犀草素衍生物显示出抑制破骨细胞分化及相关基因表达的能力。
Cancer Discovery精选评分7070 TNG961是一种选择性口服HBS1L分子胶降解剂，用于治疗FOCAD缺失癌症
研究团队筛选发现TNG961，一种口服HBS1L分子胶降解剂，能破坏HBS1L-PELO复合物，在FOCAD缺失的异种移植模型中诱导肿瘤消退，包括对PRMT5抑制剂耐药的模型。FOCAD在约三分之一的MTAP缺失癌症中发生共缺失。
Cancer Discovery精选评分5656 内源性代谢物 AMP 可作为分子胶调控嘌呤生物合成
研究发现 AMP 是一种内源性分子胶，通过形成 PPAT–AMP–NUDT5 复合物来感知嘌呤丰度并实现反馈调控的嘌呤生物合成。这一关于“代谢物胶水”的内源性现象或可被重新利用，以提高硫嘌呤类化疗药物的靶向效力。
推荐理由：该研究揭示了一种内源性代谢物作为分子胶的机制，为利用类似原理优化现有化疗药物的靶向效力提供了新思路。