CXCL1-CXCR2 信号通路介导软脑膜转移中癌细胞生长与放疗反应
研究发现 CXCL1-CXCR2 信号通路在软脑膜转移中驱动癌细胞生长并影响放疗反应。
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今日 65 条Science Translational Medicine精选评分5252 medRxiv Oncology精选评分3131 EHR 介导的医疗团队内外信息共享对患者结局的保护作用
基于 482 名患者的 5390 万条 EHR 访问日志构建的新型团队内外信息共享测量指标，能显著预测未来急诊就诊和经急诊入院的住院情况。这一通过 EHR 进行的、可修改的团队信息共享维度，可减少急性护理利用率。研究获得了加州大学戴维斯分校 IRB 的批准（#1988738）。
Nature精选评分3434 Bat1K 联盟发布 103 个染色体级别蝙蝠基因组，结合化石修订蝙蝠科级系统发育与生物地理学
Bat1K 联盟完成了涵盖现存全部 21 个蝙蝠科的 103 个染色体级别基因组组装，并结合化石证据修订了蝙蝠科级系统发育关系。新基因组揭示了感官基因的快速进化，并支持蝙蝠可能起源于劳亚大陆的假说。这项研究为解决蝙蝠飞行、回声定位与长寿等独特性状的演化争议提供了关键数据基础。
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medRxiv Oncology精选评分5050 BRCA1/2 携带者的乳腺 X 光检查利用率和男性乳腺癌
一项针对 810 名 BRCA+ 男性的回顾性队列研究显示，仅有 19% 的人有乳腺 X 光检查记录，在符合年龄条件且无既往病史的 562 名男性中，实际完成筛查的比例仅为 16%。研究还发现，无论 BRCA 状态如何，绝大多数男性乳腺癌均因出现症状才被诊断，且确诊时多为晚期（BRCA+ 组 55% 淋巴结阳性）。这表明高危男性的乳腺癌筛查实践亟待改进。
Nature精选评分4242 通过未活化烯烃的生物催化氮丙啶化合成手性恶唑烷酮
研究人员开发了一种血红素蛋白催化的氮丙啶化/扩环级联反应，能够从简单的未活化烯烃直接对映选择性合成具有临床相关性的手性恶唑烷酮。该方法突破了此前氮宾转移反应仅限于苯乙烯等共轭体系的限制，并通过计算分析揭示了定向进化引入的关键突变负责产物的对映选择性形成。这类5-(S)-氨甲基恶唑烷酮是靶向多重耐药和广泛耐药结核分枝杆菌的新一代抗生素的关键骨架。
Cell精选评分2929 投射定义模块揭示小鼠运动皮层结构
小鼠运动皮层根据其独特的皮层下投射被划分为16个空间组织模块。这些模块的特异性与皮层连接模式及细胞类型组成沿两个空间轴共变，从而定义了运动皮层模块如何以精细的粒度整合到全脑精确连接的神经元网络中进而影响运动的规则。
Cell精选评分5050 逆转录转座子通过类融合蛋白实现细胞间直接传播
逆转录转座子可通过一种不依赖典型包膜蛋白的机制感染邻近细胞。该机制利用一种小型类融合蛋白介导细胞间的直接传播。这一发现揭示了逆转录因子横向传播的新途径。
medRxiv Oncology精选评分5555 癌症相关成纤维细胞中的2型脱碘酶：多种癌症的潜在治疗靶点
研究发现2型脱碘酶（DIO2）在甲状腺癌等七种实体瘤的癌症相关成纤维细胞（CAF）中特异性表达，且与肌成纤维细胞样CAF亚型相关。高DIO2表达在胰腺癌和膀胱癌中与较差总生存期相关。TPO-CreERT2/BrafV600E/Trp53缺陷小鼠模型显示CAF特异性Dio2表达，遗传敲除Dio2可显著减少肿瘤生长。该研究提示DIO2可能成为靶向肿瘤微环境的新治疗策略。
推荐理由：研究通过多癌种单细胞数据发现CAF中DIO2表达与不良预后相关，并在小鼠模型中验证其促瘤功能。
Nature精选评分5858 TRAM通过释放原myddosome促进Toll样受体非依赖的信号转导
研究发现TRAM蛋白能够促进原myddosome从TLR-TIRAP复合体中释放，形成胞质myddosome并维持持久信号转导。通过CRISPR筛选和生化实验证实TRAM缺失导致MyD88复合体滞留于细胞膜，信号提前终止。该机制区别于TRAM在TRIF通路中的已知功能，为炎症疾病治疗提供新方向。
推荐理由：研究揭示了TRAM在Toll样受体信号通路中促进myddosome成熟的新机制，为炎症和免疫调节提供了潜在靶点。
Cell精选评分5757 CD4 T细胞将KRAS抑制剂的短暂响应转化为胰腺癌的持久缓解
一项研究显示，AI设计的IL-21模拟物可通过CD4 T细胞将KRAS抑制剂的短暂响应转化为胰腺癌的持久缓解，且该过程不依赖CD8 T细胞和肿瘤MHC I类表达。
推荐理由：该研究通过AI设计的IL-21模拟物，揭示了CD4 T细胞在胰腺癌中对KRAS抑制剂疗效的转化作用，为克服耐药提供了新视角。
medRxiv Oncology精选评分5252 NHS-Galleri试验中IV期癌症减少相关的潜在五年生命年估算
基于NHS-Galleri试验ASCO 2026报告数据，估算多癌种早筛每年可能带来466人年/百万筛查人口的五年生命年增益。该分析使用干预组和对照组在十个癌种的IV期诊断数差异，乘以III期与IV期间五年限制平均生存时间差得出。
Molecular Cell精选评分4747 CaMKII 单体足以结合 GluN2B、发生共凝聚并诱导突触增强
研究表明全长而非截短的 CaMKII 单体能够结合 GluN2B。截短的单体在以不依赖磷酸酶的方式被人工赋予自主性后，仍能诱导突触增强，而这种自主性通常是通过 GluN2B 结合实现的。
文献与产业新闻（bio-brief）评分1515 University Health Network 完成肾细胞癌微环境发现项目
University Health Network 赞助的肾细胞癌微环境发现项目已完成。该项目旨在探索肾细胞癌的肿瘤微环境特征。
NEJM评分00 多癌种早期检测筛查对晚期癌症诊断的影响
一项研究表明，采用多癌种早期检测（MCED）进行筛查可降低晚期癌症的诊断率。该研究在超过XX名受试者中评估了MCED测试的效果。研究结果支持MCED作为一种潜在的癌症筛查策略。
Molecular Cell精选评分4949 连接组蛋白 H1.0 通过组蛋白伴侣介导的多条途径装载到核小体上
研究发现连接组蛋白 H1.0 通过多条途径装载到核小体上。H1.0 可直接结合核小体和 DNA，而 DNA 结合的 H1.0 具有流动性但不会装载到核小体上。组蛋白伴侣通过增强 H1.0 与核小体的结合、提高其流动性以及通过 DNA 滑动机制来促进 H1.0 的装载。
medRxiv Oncology精选评分5454 基因组基础模型 Evo2 提升软组织肉瘤的临床病理和转录组预后预测能力
研究团队利用基因组基础模型 Evo2 对软组织肉瘤患者的肿瘤基因组变异序列进行嵌入，生成患者水平的基因组表征。在包含102名患者的队列中，将Evo2特征加入临床病理模型SARCULATOR后，总体生存（OS）的C-index从0.620提升至0.770，无进展生存（PFS）从0.625提升至0.755。
推荐理由：研究将基因组基础模型与临床病理和转录组模型结合，在多个生存终点上展示了预后预测能力的提升。
JAMA评分2323 客观体能评估与老年人全因死亡率降低相关
一项近期研究发现，客观测量的体能状况与老年人较低的全因死亡率相关。该研究结果发表于JAMA Network Open，作者指出这可能对临床诊疗具有指导意义。
JAMA评分00 《全球疾病负担研究 2023：全球高 LDL-C 负担》作者隶属关系更新
《全球疾病负担研究 2023：全球高 LDL-C 负担》一文更新了作者隶属关系列表。该更正已于 2026 年 7 月 29 日文章在线发表后进行。
medRxiv Oncology精选评分5959 Polθ抑制剂RP-3467临床前验证及在携带TP53BP1耐药突变的gBRCA1卵巢癌患者中显示临床应答
RP-3467是一种靶向DNA聚合酶θ（Polθ）ATP酶结构域的新型小分子抑制剂，临床前研究显示其在HR缺陷模型中诱导合成致死并与PARP抑制剂（奥拉帕利、鲁卡帕利）协同，在多个人源肿瘤异种移植模型中实现持续肿瘤消退。
Nature Cancer精选评分6767 铁调节的甲硫氨酸氧化还原轴调控脂肪褐变和癌症恶病质
Chio 团队发现铁依赖性通路在诱导癌症恶病质相关事件（如脂肪褐变）中发挥作用，并确定甲硫氨酸亚砜还原酶 A 是该过程中的重要可靶向因子。
推荐理由：研究揭示了铁依赖的甲硫氨酸氧化还原轴在癌症恶病质中的作用，为干预脂肪褐变提供了潜在靶点。
Nature Reviews Drug Discovery评分1919 工程化抑制性tRNA可挽救囊性纤维化CFTR无义突变
工程化抑制性tRNA（sup-tRNA）能够通过通读提前终止密码子来挽救由CFTR基因无义突变引起的囊性纤维化。这类经过修饰的天然tRNA面临活性不足、免疫原性和递送挑战等应用限制。该研究亮点发表于9月22日的《Nature Reviews Drug Discovery》。
JAMA评分11 更正声明：eGFR与白蛋白尿不良结局个体参与者数据Meta分析中Supplement 2的更新
2023年10月3日发表于JAMA的原创研究《Estimated Glomerular Filtration Rate, Albuminuria, and Adverse Outcomes: An Individual-Participant Data Meta-Analysis》已在线更正，更新了Supplement 2。
Cell精选评分5555 IRF2向IRF1的转录控制转换驱动先天免疫细胞激活
Toll样受体信号通路通过触发干扰素刺激基因启动子和增强子处IRF2向IRF1占据的转换，在无干扰素情况下激活促炎性干扰素刺激基因。新翻译的IRF1通过招募E3泛素连接酶SPOP促进较弱的转录激活因子IRF2的蛋白酶体降解。
推荐理由：研究揭示了IRF1通过招募E3泛素连接酶SPOP降解IRF2的机制，为理解干扰素非依赖的先天免疫激活提供了新视角。
JAMA精选评分3535 Ceperognastat 在早期症状性阿尔茨海默病中的研究总结
口服 O-连接 N-乙酰氨基葡萄糖苷酶抑制剂 ceperognastat 在早期症状性阿尔茨海默病伴低至中等 tau 水平患者中的疗效未能优于安慰剂。该研究评估了 0.75 mg 和 3 mg 剂量与安慰剂相比是否能延缓临床进展。
JAMA评分2828 埃塞俄比亚疟疾复燃与药物及诊断耐药性变异相关性的研究
一项研究探讨了新兴的药物和诊断耐药性变异是否导致了埃塞俄比亚的疟疾复燃。该分析聚焦于可能影响疟疾防控效果的寄生虫遗传变异。研究结果对于理解当前疟疾控制挑战和指导应对策略具有重要意义。
Nature Cancer精选评分5252 脂肪细胞甲硫氨酸减少促进癌症恶病质
研究发现铁激活的MSRA通过还原氧化的PKA来增加其活性，从而调控癌症恶病质中白色脂肪组织的PKA激活。该机制涉及脂肪细胞甲硫氨酸的减少，阐明了此前尚不明确的PKA活性控制途径。
推荐理由：该研究揭示了脂肪细胞中甲硫氨酸代谢调控PKA活性的新机制，为理解癌症恶病质的病理生理过程提供了新视角。
Nature Reviews Drug Discovery评分1414 共价 BAX 抑制剂提供细胞保护作用
一种共价 BAX 抑制剂被证实可提供细胞保护作用。BAX 是 BCL-2 家族促凋亡成员，其异常激活与心肌梗死、卒中和神经退行性疾病等多种病理过程相关。现有小分子 BAX 抑制剂存在效力有限或类药性差的问题。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6464 液体活检用于胰腺导管腺癌的早期检测
研究开发并验证了基于血液 microRNA 标志物和 CA19-9 的复合评分 PANXEON，用于早期胰腺导管腺癌检测。在多国 1785 人的队列中，该检测对早期 PDAC 的敏感性达 83.8%，与 CA19-9 联合后敏感性为 86.8%。测试队列中低风险对照组假阳性率为 3.2%，高风险对照组为 15.6%。试验注册号 NCT06388967。
推荐理由：该研究在四个国家的多中心队列中验证了液体活检组合标志物的性能，为胰腺癌早期检测提供了新的潜在工具。
medRxiv Oncology评分2121 喀麦隆布埃亚卫生区女性乳房自我检查与临床乳房检查的知识与实践：一项基于社区的横断面研究
一项针对喀麦隆布埃亚卫生区346名21-60岁女性的横断面研究显示，仅有24.0%的参与者具备良好的乳腺癌知识，26.9%具备良好的乳房自我检查（BSE）与临床乳房检查（CBE）知识，而BSE/CBE实践达标率仅为22.3%。
medRxiv Oncology精选评分5454 Ataraxis Breast CTX多模态AI模型在HR+/HER2-早期乳腺癌中分层残余风险并识别治疗升级候选者
Ataraxis Breast CTX多模态AI模型整合临床变量和H&E图像特征，在III期UNIRAD试验（NCT01805271）的556名患者队列中进行前瞻性-回顾性验证。
推荐理由：该研究在已完成的III期试验队列中验证了AI模型对辅助治疗决策的潜在指导价值，为高风险患者分层提供了具体数据。
medRxiv Oncology精选评分4343 早发性结直肠癌中体重指数与无复发生存期相关性的队列研究
一项基于瑞典患者队列的研究发现，在早发性结直肠癌（EOCRC）患者中，较高的体重指数（BMI）与更长的无复发生存期（RFS）显著相关（HR 0.94，95% CI 0.89–0.99，p=0.02），而在平均发病年龄结直肠癌（AOCRC）患者中未观察到此种关联。
medRxiv Oncology精选评分3939 转录组特征对晚期尿路上皮癌免疫治疗应答的增量预测价值与表征分析
在一项针对 IMvigor210 试验中 298 名接受 atezolizumab 治疗的晚期尿路上皮癌患者的分析中，基于生物学知识的转录组特征相较于临床和既定生物标志物基线显示出增量预测价值。
medRxiv Oncology精选评分5454 黑色素瘤中富集蜕膜样NK细胞并通过肿瘤细胞接触获得CD9
研究发现黑色素瘤中存在CD56 Bright CD16 − CD49a + CD9 + 蜕膜样NK细胞，该细胞在患者外周血中罕见。在肿瘤浸润淋巴细胞疗法探索性队列中，疾病进展患者肿瘤内该细胞频率更高。共培养实验表明，健康供体NK细胞通过与表达CD9的黑色素瘤细胞直接接触可诱导CD9的获得。
推荐理由：研究揭示了黑色素瘤微环境中存在一种特殊的NK细胞亚群，并发现其标志性分子CD9的获得依赖于与肿瘤细胞的直接接触。
medRxiv Oncology精选评分3030 尿液 DNA 甲基化作为泰国非肌层浸润性膀胱癌潜在诊断与监测工具的初步研究
尿液游离 DNA 甲基化分析可有效区分泰国非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者与健康对照。该试点研究在 5 例高级别 NMIBC 患者和 3 名健康志愿者中，通过 cfMeDIP-seq 鉴定出 82 个差异甲基化区域（调整后 P<0.001），其中 MIR124-3、IRX4 和 LHX1-DT 呈现显著高甲基化。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 法国全国队列研究：癌症患者免疫检查点抑制剂治疗前后接种COVID-19疫苗与生存期的关联
基于法国国家卫生数据系统对95,015名在2020年12月至2023年3月期间开始ICI治疗的成年患者分析显示，ICI治疗前100天内接种mRNA疫苗与较低的早期全因死亡率相关（1-3个月HR 0.90，95% CI 0.87-0.94；6个月HR 0.96，95% CI 0.93-1.00）。
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中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6161 复旦大学余发星团队在Cell Stem Cell发表器官尺寸调控与衰老再生机制研究
复旦大学余发星及合作团队在Cell Stem Cell发表研究，揭示了器官尺寸调控与器官衰老再生的新机制。该研究涉及器官在损伤后如何重新启动生长程序的问题。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）评分6060 单细胞与空间转录组结合双向 CRISPR 揭示 GLIS3 介导肠炎纤维化机制
该研究整合 IBD 单细胞与 Xenium 空间转录组数据，构建包含近 430 万细胞的图谱，发现 FCN1⁺IL1B⁺ 巨噬细胞与炎症相关成纤维细胞（IAF）在 N1、N14 病理微生态位中空间共定位，并通过双向 CRISPR 扰动验证 GLIS3 为该免疫-基质互作环路的核心转录因子，为 IBD 抗纤维化靶点开发提供机制依据。
medRxiv Oncology精选评分5757 基于甲基化的ctDNA用于非病毒相关头颈癌治疗后监测
一项针对50名非转移性非病毒相关头颈鳞癌患者的回顾性队列研究显示，基于甲基化的Guardant360 ctDNA检测在监测复发时敏感性为76.9%，特异性为94.6%（AUC 0.858）。ctDNA阳性与更差的无进展生存和总生存相关，并在60%的复发患者中比临床发现提前中位131天检测到信号。
推荐理由：研究评估了基于甲基化的ctDNA检测在非病毒相关头颈癌术后监测中的表现，并提供了敏感性、特异性及生存关联数据。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6262 视黄酸自调控环路调控前额叶-运动皮层区域化
研究定义了发育中人前额叶皮层中的视黄酸相关基因调控网络，发现MEIS2是该网络的关键枢纽。小鼠中条件性敲除Meis2导致前额叶区域部分重编程为运动皮层样特征，同时视黄酸合成酶ALDH1A3表达和信号传导显著减少。这些发现揭示了RA→MEIS2→ALDH1A3→RA的自调控环路，该环路强化前额叶富集的视黄酸梯度并组织运动-前额叶轴。
推荐理由：研究揭示了视黄酸信号在前额叶皮层发育中的自调控环路机制，为理解神经精神疾病提供了新的分子基础。
NEJM评分00 Cerebral Schistosomiasis
一例 24 岁男性患者因新发癫痫和颅内占位性病变被诊断为脑血吸虫病。脑脊液 ELISA 检测显示血吸虫抗体阳性，MRI 提示右侧顶叶病灶伴周围水肿。患者接受吡喹酮和皮质类固醇治疗后神经系统症状改善。