DDIAS 通过 CIP2A-TOPBP1 复合体抑制有丝分裂中的单链 DNA 损伤
研究团队发现 DDIAS 是 CIP2A-TOPBP1 复合体的效应蛋白,它能结合单链 DNA 并促进细胞分裂期间单链 DNA 损伤的修复。该活性在缺乏 BRCA1 或 BRCA2 抑癌基因的细胞中,或缺乏 DNA 聚合酶 ζ 的细胞中至关重要。
研究团队发现 DDIAS 是 CIP2A-TOPBP1 复合体的效应蛋白,它能结合单链 DNA 并促进细胞分裂期间单链 DNA 损伤的修复。该活性在缺乏 BRCA1 或 BRCA2 抑癌基因的细胞中,或缺乏 DNA 聚合酶 ζ 的细胞中至关重要。
Hyeon等人整合蛋白质结构与人群规模的癌症基因组数据,分析了173个癌症相关基因中的显著突变区域。这些区域与功能结构域、三维结构约束及基因特异性生物学特征相吻合。该研究为癌症基因突变模式的分类及优先筛选临床意义不明的罕见变异提供了框架。
胶质瘤细胞依赖线粒体酶 NNT 高效再生 NADPH,以适应缺氧环境下的代谢与氧化还原挑战。NNT 活性不足的胶质瘤细胞在体外和体内的生长均严重受损。该研究揭示了 NNT 通过直接耦合氧化还原稳态与脯氨酸生物合成来维持胶质瘤生长的关键机制。
本刊对发表于2026年7月17日的文章《Empirical treatment with valganciclovir in infants living with HIV and hospitalised with severe pneumonia in Africa。
Carvalho等人发现膀胱癌中存在由EMT样CD44高表达癌细胞与SPP1/PARP14高表达巨噬细胞配对形成的空间组织化生态位,该生态位驱动化疗耐药。抑制PARP14可将此保护性生态位转变为炎症状态并增敏顺铂。
推荐理由:研究揭示了肿瘤-巨噬细胞空间生态位通过PARP14介导化疗耐药的机制,并提示了靶向干预的可能性。
肠道细菌能将无机硝酸盐和非血红素铁转化为具有生物活性的二亚硝酰铁复合物(DNICs),这些复合物可全身分布并独立于一氧化氮发挥信号传导作用。微生物来源的DNICs通过恢复受损的代谢信号通路,对心脏代谢疾病和脂肪肝起到保护作用。
对鼠诺如病毒进行全基因组RNA结构图谱绘制,发现破坏特定结构域会损害病毒在细胞和体内的复制能力。这种结构破坏产生了遗传稳定的病毒,能在体内引发保护性免疫,为RNA病毒疫苗设计提供了理性策略。
推荐理由:通过破坏病毒RNA结构域来构建减毒活疫苗,为其他RNA病毒的疫苗设计提供了一种可推广的理性策略。
一项研究构建了包含295万个细胞核的多模态单核图谱,覆盖八个猕猴脑区并横跨整个成年寿命期。该图谱揭示了衰老过程中脑细胞存在区域特异性和共享的脆弱性模式。这一框架为剖析灵长类大脑衰老、长寿和神经退行性变的分子程序提供了基础。
研究通过整合空间多组学,鉴定出由CD70+ ILC2和Tpex细胞组织的干细胞样淋巴生态位(SLNs),该生态位可预测肝细胞癌(HCC)对PD-1/PD-L1免疫疗法的反应。研究发现蜡样芽孢杆菌-PI-PLC能增加SLN丰度,并与PD-L1阻断产生协同作用,揭示了微生物群通过SLNs在HCC中治疗性增强癌症免疫疗法的潜力。
推荐理由:研究通过空间多组学识别出可预测免疫治疗应答的细胞生态位,并揭示了特定菌群成分的协同增效机制。
该研究确定 cMAF 是协调脑周血管巨噬细胞与动脉之间分子交流的关键转录因子,从而在健康和疾病状态下维持脑血管功能。
对约20万个脊椎动物病毒感染基因组片段的功能分析,鉴定出能通过稳定mRNA和增强翻译来提升基因表达的RNA元件。该研究揭示了TENT4依赖性混合加尾的多样性,并识别了经典poly(A)聚合酶介导的胞质多聚腺苷酸化。这些发现拓展了对转录后调控机制的理解,并为RNA疗法设计提供了新见解。
TgPRO蛋白调控了顶复门寄生虫(如弓形虫)在氧化和营养胁迫下的代谢适应与生存。该机制代表了不同物种间代谢调控的一种趋同演化,以应对宿主细胞内的氧化还原压力。
研究发现LRRK2的ROC GTPase作为核苷酸依赖性分子开关调节其激活和自抑制,并揭示了部分帕金森病突变如何破坏这一调控开关。
研究绘制了发育中人类大脑皮层的代谢图谱,揭示糖酵解和磷酸戊糖途径活性是调控放射状胶质细胞命运的关键因素。这两种代谢途径控制着外层放射状胶质细胞和抑制性神经元的生成。该图谱为理解代谢在皮层发育中的关键作用提供了新视角。
乳源骨桥蛋白通过改变新生儿肠道微生物组,赋予对病毒或细菌性严重下呼吸道疾病的保护作用。
研究发现古老的 LINE-1 逆转录转座子为 HUSH 复合体和 AID 提供了招募平台,驱动体细胞超突变,解释了抗体多样化中 AID 特异性靶向免疫球蛋白 V 基因的机制。
ULTRA平台将三维组织学分析时间从数天或数小时缩短至30分钟内,实现了术中神经胶质瘤浸润深度的测绘。该技术结合了快速组织透明化与无监督人工智能,利用受激拉曼散射显微镜的化学特异性。平台可术中可视化神经胶质瘤结构及其深度依赖的肿瘤浸润边界。
CRISPR筛选鉴定Dusp5和Zfp219为衰老相关T细胞功能障碍的关键调控因子,敲除任一基因可驱动T细胞进入效应样状态,通过不同机制改善衰老肿瘤微环境中的肿瘤控制。
体内 CRISPR 基因编辑疗法 Lonvoguran Ziclumeran 在遗传性血管性水肿患者中显示出治疗潜力。该疗法旨在通过单次给药持久降低 KLKB1 基因表达,从而减少激肽释放酶生成和血管性水肿发作。这项发表于《新英格兰医学杂志》的研究报告了其初步安全性和有效性数据。
《柳叶刀》对一篇关于羟氯喹或氯喹治疗 COVID-19 的多国注册分析文章发布勘误。该文章结果部分第一段中,来自亚洲和澳大利亚的参与者人数应分别为 8101 人 (8.4%) 和 63 人 (0.1%),原被归类为澳大拉西亚的一家医院应被重新划归至亚洲。