GLP-1 与肥胖、Lp(a)、心衰与心律失常的关键试验与产业格局。
在中国单中心开展的一期试验（NCT06363851）纳入 71 例 18–55 岁 Lp(a) 升高的健康受试者，按 8:2 随机分配至七组剂量队列（9、30、75、225、450、600 mg 及基线 Lp(a) >200 nmol/L 的 225 mg）单剂皮下注射 Kylo-11 或安慰剂。
推荐理由：原文给出七组剂量 48 周时 Lp(a) 的中位百分比降幅与绝对降幅区间，为读者对比同靶点 siRNA 的量效与持久性提供剂量梯度数据。
礼来于本周五获得 FDA 批准，Mounjaro 适应症扩展至用于降低伴心血管高风险的 2 型糖尿病成人发生心梗或卒中的风险。报道将此获批放在礼来与诺和诺德在糖尿病和肥胖市场的竞争中，视为礼来赶超诺和诺德的又一项进展。
推荐理由：报道将 Mounjaro 心血管获批放在与诺和诺德同类适应症的竞争中，读者可对比两家在心血管获批节奏与覆盖人群上的差异。
Cytokinetics 周五公布 aficamten 在非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）关键试验 ACACIA 中同时达到症状改善与运动能力两项主要终点。公司计划年底前向 FDA 递交上市申请，如获批有望成为 nHCM 首个专用治疗药物，但部分专家认为获益有限。
推荐理由：aficamten 在 nHCM 关键试验中同时改善症状与运动能力两项主要终点，但部分专家认为获益有限，可能成为该适应症首个获批药物。
CMR GUIDE 随机临床试验在 18 个中心纳入 353 例 LVEF 36%–50% 且 CMR 证实存在心肌瘢痕的患者，中位随访 6.3 年，ICD 组与植入式循环记录仪组的主要复合终点（SCD 或 HSVA）发生率分别为 7.8% 与 9.2%（HR 0.76 [95% CI 0.37–1.58]），无显著差异。
推荐理由：原文主要复合终点未达显著差异，但猝死单项在 ICD 组减少，为该 LVEF 区间基于瘢痕的 ICD 策略提供了关键阴性证据。
Aficamten 在三期试验 ACACIA-HCM 中显著改善了症状性非梗阻性肥厚型心肌病患者的运动能力和健康状况。
推荐理由：该研究为症状性非梗阻性肥厚型心肌病提供了首个经三期试验验证的药物治疗选择，并报告了具体的疗效差异和安全性数据。
一项国际开放标签随机试验（POET II，NCT03851575）在508名左心感染性心内膜炎患者中比较了个体化疗程与标准疗程抗生素治疗。个体化组在临床稳定后停药，标准组继续治疗至4-6周。
推荐理由：该研究为左心感染性心内膜炎提供了个体化抗生素疗程的随机对照证据，可能影响临床实践中的治疗时长决策。
原研究发现肠道菌群可将硝酸盐和非血红素铁转化为二亚硝基铁复合物（DNIC），在 Western 饮食小鼠中缓解心血管代谢紊乱，并在 HepG2 细胞与人肝细胞球体中减轻脂肪酸诱导的脂肪变性。其活性依赖 Fe(NO)2 实体而非游离 NO，机制涉及可溶性鸟苷酸环化酶激活、亮氨酸摄取抑制与 mTORC1 信号正常化。DOI: 10.1016/j.cell.2026.07.055
推荐理由：原文把肠道菌群与心血管代谢关联到同一条 DNIC 通路，给出 sGC 激活与 mTORC1 正常化作为可被饮食或菌群干预的下游机制。
该研究在血管紧张素 II 处理小鼠、Dahl 盐敏感大鼠和自发性高血压大鼠三种模型中，对六个器官/组织进行单细胞分析，鉴定出保守的血管平滑肌细胞程序和跨节段肾小管程序等与血压、肾损伤相关的基因程序。
推荐理由：提供了三种动物模型、六个器官的高血压单细胞图谱，并在体内用基因编辑验证非编码变异 rs28451064 对血压的功能性影响，可作为该领域可复用的细胞资源。
zenagamtide（原名 amycretin）是一款靶向 GLP-1、胰淀素和降钙素受体的单分子激动剂，其在 262 例 2 型糖尿病患者中开展的 36 周二期剂量探索试验显示。
推荐理由：原文给出六个剂量组的 HbA1c 估计差值与置信区间，可与同靶点其他在研疗法的剂量-反应直接比较。
《Journal of General Physiology》发表的研究提出 agonism-while-blocking 机制来解释 facilitation 现象，即某些 hERG 阻断剂在特定条件下反而增大 hERG 电流。
推荐理由：用速率理论与原子模型把 facilitation 现象拆成可检验的构效步骤，为评估 hERG 阻断剂致心律失常风险提供了机制层面的对照基线。
一项在丹麦21家医院开展的随机双盲试验纳入779例院内心脏骤停成人患者，结果显示碳酸氢钠与安慰剂在持续自主循环恢复率上无显著差异（39% vs 37%，RR 1.05，95% CI 0.88–1.24，P=0.62）。
推荐理由：针对院内心脏骤停常规使用碳酸氢钠的实践，该随机试验给出了不改善自主循环恢复率的阴性证据。
研究者在哺乳动物细胞中发现线粒体内膜蛋白TMEM141是呼吸链复合体I组装的负调控因子。TMEM141与复合体I组装因子TIMMDC1相互作用，限制其与复合体I亚基结合；半乳糖培养条件下TMEM141被线粒体蛋白酶AFG3L2和YME1L1降解，从而促进复合体I组装以适应OXPHOS需求。
推荐理由：原文给出TMEM141通过限制TIMMDC1与复合体I亚基结合来抑制组装的机制，并联系cGAS-STING通路与果蝇表型，可作为线粒体能量调控研究的对照。
一项研究显示，SGLT2抑制剂（SGLT2i）直接结合并激活人心脏中的泛酸激酶1（PANK1），启动辅酶A合成并广泛促进燃料代谢。研究者通过稳定同位素灌注在人心肌组织中确认了上述激活，结合计算模拟和氨基酸突变定位了结合位点；进一步实验表明，PANK1激活是SGLT2i增强人心肌细胞收缩力的必要且充分条件，为SGLT2i降低心衰死亡率提供了分子层面的机制解释。
推荐理由：原文在人心脏组织中确认SGLT2i的分子靶点为PANK1，并通过计算模拟与氨基酸突变给出结合位点，让这类心衰药物的机制讨论可以落到具体酶上。
罗氏旗下 Genentech 与韩美药品（KOSDAQ:128940）达成许可协议，以 1.9 亿美元首付款获得 Ucn2 类似物 HM17321 的权益，里程碑付款最高 23 亿美元，韩美药品在韩国以外地区可获销售分成。HM17321 已在健康志愿者和肥胖症患者中启动一期临床，罗氏认为该资产有潜力成为同类首创，可与其四项以上肥胖症临床项目形成互补。
推荐理由：罗氏以 1.9 亿美元首付款从韩美药品引进 Ucn2 类似物，原文称该资产有望成为同类首创，可与四项以上临床项目互补。
遗传双系示踪结果显示冠脉侧支主要来自毛细血管内皮细胞而非动脉内皮，毛细血管向侧支转化对心脏修复具有功能必要性。Vegfa 修饰 mRNA 短暂表达可促进侧支形成；VEGF 通过 YY1/SETD1A 介导的 H3K4 三甲基化调控 HES1 转录驱动动脉化（DOI: 10.1126/science.ady3027）。
推荐理由：原文用双系遗传示踪区分动静脉内皮细胞对冠脉侧支的贡献，并报告了 Vegfa 修饰 mRNA 推动侧支形成的功能验证，读者可据此重新评估侧支治疗的细胞靶点。
罗氏以1.9亿美元首付款、最高25亿美元总额与韩美药品达成交易，引进后者一款靶向urocortin-2的临床期肥胖用药。原文称该机制属于少被探索的方向，是罗氏在该领域向未知方向的押注。
推荐理由：这笔交易让读者看到肥胖赛道除主流机制外，仍有 urocortin-2 这类较少被探索的方向被大药企以首付加里程碑结构买入。
Amylyx 旗下候选药 avexitide 在减重术后低血糖（PBH）三期试验中达到主要终点，药物组严重低血糖事件发生率较安慰剂下降55%。试验预设检测35%的改善幅度，实际降幅超出预期；PBH 目前尚无获批疗法，公司有望以此推进上市申请。
推荐理由：55%的下降幅度超过了试验预设的35%统计假设，为目前尚无获批疗法的减重术后低血糖适应症提供了一份可参考的候选数据。