Akkermansia muciniphila通过增强亮氨酸分解代谢并抑制神经元过度线粒体自噬改善糖尿病相关认知衰退
该研究发现Akkermansia muciniphila（AKK）菌丰度降低和亮氨酸水平升高是糖尿病相关认知衰退（DACD）的关键驱动因素，AKK菌具有分解亮氨酸的能力，糖尿病小鼠和患者亮氨酸升高部分归因于AKK丰度降低。
推荐理由：原文给出AKK菌通过降解亮氨酸抑制神经元过度线粒体自噬的完整机制链，为肠靶向干预糖尿病相关认知衰退提供了可检验的分子靶点。
心血管与代谢
全部主题GLP-1 与肥胖、Lp(a)、心衰与心律失常的关键试验与产业格局。
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第 21–40 条 · 共 92 条监管与产业情报（Pharma-Intel）精选评分5454 Endpoints News精选评分3737 罗氏终止肌肉保留型肥胖药物开发并返还给中外制药
罗氏已终止了一款肌肉保留型药物的开发，并停止了一项将该实验性药物与一款抗肥胖注射剂联合使用的临床试验。该药物资产已返还给其原始所有者中外制药。
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STAT News精选评分4343 阿斯利康向 Summit Therapeutics 投资 20 亿美元
阿斯利康向 Summit Therapeutics 投资了 20 亿美元。此外，诺和诺德以 3 亿美元首付款从恒瑞医药获得了一款每周一次口服 GLP-1/GIP 受体激动剂的全球（中国外）权益，潜在交易总额达 26 亿美元。
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监管与产业情报（Pharma-Intel）精选评分4242 信号还是噪音？诺和诺德 26 亿美元引进恒瑞医药临床前 GLP-1/GIP 药物
诺和诺德与恒瑞医药签署 26 亿美元交易协议，引进一款处于临床前阶段的 GLP-1/GIP 药物。恒瑞医药近期已成为跨国药企争相引进的热门标的。
Nature Genetics精选评分6161 定义人类慢性肝病纤维化微环境中的致病性巨噬细胞
研究利用77名慢性肝病患者的肝脏单细胞图谱，解析出TREM2+疤痕相关巨噬细胞的两个亚群，并确定OLR1作为选择性调节促纤维化巨噬细胞功能从而减轻肝纤维化的候选治疗靶点。
推荐理由：研究通过单细胞图谱识别了TREM2+疤痕相关巨噬细胞的两个亚群，为选择性调节促纤维化功能提供了潜在靶点。
Nature Medicine精选评分5454 口服小分子GLP-1受体激动剂safiglipron在早期2型糖尿病中的随机双盲安慰剂对照试验
OUTSTAND-1试验显示，在未使用降糖药物的2型糖尿病患者中，每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂safiglipron在32周时相较安慰剂可使HbA1c降低高达1.45%，体重影响则较为温和。
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中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6161 礼来长效胰岛素 Efsitora alfa 获 FDA 批准用于 2 型糖尿病
礼来长效胰岛素 Onswik（Efsitora alfa）获 FDA 批准上市，与饮食和运动一起用于控制 2 型糖尿病成人的高血糖。该药为每周一次注射，与每日一次基础胰岛素相比每年可减少 300 多次注射；其在中国市场的上市申请也已获受理并正在审评中。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5050 血浆吲哚-3-丙酸为肠道菌群来源代谢物，与2型糖尿病及心血管代谢结局相关：人类抗生素干预证据
一项纳入2型糖尿病患者与健康对照的人类干预研究发现，血浆吲哚-3-丙酸（IPA）在T2D组显著降低，7天广谱抗生素治疗后两组血浆IPA均降至接近检测不到的水平，直接证明血浆IPA几乎完全源自肠道菌群。
推荐理由：研究用7天广谱抗生素清除菌群后血浆IPA降至接近检测不到的水平，为IPA几乎完全源自肠道菌群提供了直接人体证据。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分7070 礼来每周一次胰岛素Efsitora alfa获FDA批准用于2型糖尿病
FDA已批准礼来每周一次基础胰岛素Efsitora alfa（商品名Onswik）上市，用于联合饮食和运动控制2型糖尿病成人的高血糖。该药是融合蛋白类药物，将新型胰岛素单链变体与人IgG2-Fc结构域结合，通过Fc融合技术延长半衰期实现每周一次皮下注射。
推荐理由：这是首个获批的每周一次基础胰岛素，为2型糖尿病患者提供了比现有每日注射更便利的给药选择。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6060 诺和诺德CagriSema在头对头试验中减重效果优于替尔泊肽
诺和诺德CagriSema在REIMAGINE 5试验中让2型糖尿病患者平均减重12.4%，礼来替尔泊肽为9.1%。两项研究均达到主要终点，安全性与此前研究基本一致。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6868 诺和诺德CagriSema头对头替尔泊肽的Ⅲ期REIMAGINE 5研究达到主要终点
CagriSema（卡格列肽和司美格鲁肽）头对头替尔泊肽的Ⅲ期REIMAGINE 5研究达到主要终点。CagriSema对比安慰剂的减重Ⅲ期REDEFINE 9研究也达到主要终点。
推荐理由：原文提供了头对头试验的主要终点结果，读者可以据此比较CagriSema与替尔泊肽在减重疗效上的差异。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6565 礼来每周一次胰岛素 Efsitora alfa 获批上市
礼来每周一次胰岛素 Efsitora alfa 获批上市。该药为 Fc 融合的单链胰岛素，含 299 个氨基酸，在 CHO 细胞内表达。两项三期临床 QWINT-1 和 QWINT-2 中，Efsitora alfa 分别表现出非劣效于甘精胰岛素和德谷胰岛素的降糖效果。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分7777 FDA批准礼来每周一次长效基础胰岛素Onswik用于成人2型糖尿病
礼来开发的每周一次长效基础胰岛素Onswik（insulin efsitora alfa）获得美国FDA批准，用于成人2型糖尿病患者。该药物旨在减少注射频率，从每日一次变为每周一次。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分4242 罗氏与 Atavistik 达成总额 20 亿美元、侧重后期付款的合作，开发变构 CVRM 药物
罗氏与生物技术公司 Atavistik Bio 达成一项总额高达 20 亿美元的合作，共同开发针对心血管、肾脏和代谢疾病（CVRM）的变构小分子药物。根据协议，罗氏将支付 7000 万美元首付款，后续里程碑付款总额可达 19 亿美元。双方将利用 Atavistik 的代谢物-蛋白质筛选（AMPS）平台识别新的功能性结合位点，以开发新型 CVRM 疗法。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6363 礼来替尔泊肽中国说明书更新：写入SUMMIT三期数据，肥胖心衰患者恶化风险降38%
礼来替尔泊肽注射液的中国说明书获国家药监局批准更新，射血分数保留的心力衰竭合并肥胖成人患者的SUMMIT三期临床研究数据被正式写入。
bioRxiv Genomics精选评分4545 CMAC：一种用于绝对心肌细胞转录年龄估计的深度学习框架
研究人员开发了深度学习框架 CMAC，用于估计心肌细胞的绝对转录成熟年龄。该模型整合了18个小鼠单细胞RNA测序数据集，在独立验证队列中对98,163个心肌细胞的预测误差仅为0.33天，并成功量化了PGC1{beta}双敲除模型中4.77至8.60天的成熟延迟。CMAC为量化心肌细胞发育偏离正常轨迹提供了统一工具。
Nature精选评分3030 GLP-1 药物对部分人群减重无效的原因探索
约10–15%的使用者对GLP-1药物减重反应微弱或无反应，科学家正从生物学性别、遗传和行为因素等多角度探究个体反应差异。研究表明女性接受激素替代疗法可增强semaglutide和tirzepatide的减重效果，雌激素可能与GLP-1协同作用。目前肥胖精准医疗仍处于早期阶段，但识别差异有望推动新疗法开发和个性化治疗方案匹配。
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Science Translational Medicine精选评分4949 鸟嘌呤核苷酸交换因子 Rin-like 是人和小鼠肾脏尿酸排泄的抑制因子
研究发现鸟嘌呤核苷酸交换因子 Rin-like 在人和小鼠中均能抑制肾脏的尿酸排泄。该研究揭示了 Rin-like 通过调控相关转运蛋白功能来影响尿酸稳态的新机制。这一发现为高尿酸血症及相关疾病的治疗提供了潜在的新靶点。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6363 诺和诺德 CagriSema 两项三期研究达到主要终点
诺和诺德宣布 CagriSema 头对头替尔泊肽的三期 REIMAGINE 5 研究达到主要终点，同时 CagriSema 对比安慰剂的减重三期 REDEFINE 9 研究也达到主要终点。CagriSema 是由长效胰淀素类似物 Cagrilintide 与 GLP-1 受体激动剂司美格鲁肽组成的复方药物。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6666 诺和诺德CagriSema三期临床头对头击败替尔泊肽
诺和诺德公布CagriSema两项三期临床结果：REIMAGINE 5研究在2型糖尿病患者中头对头击败替尔泊肽5mg，REDEFINE 9研究在肥胖/超重人群中达到主要终点。若获批将成为全球首个GLP-1与胰淀素复方制剂。
推荐理由：头对头击败替尔泊肽5mg为GLP-1复方制剂在2型糖尿病领域提供了直接比较的疗效数据。