Nirsevimab 用于呼吸道合胞病毒预防:全面产品述评
Nirsevimab 是一种靶向呼吸道合胞病毒(RSV)融合前F蛋白保守位点Ø的长效单抗,单剂即可提供整季保护。关键试验证实其可高效降低RSV相关下呼吸道感染住院率(RSVH),HARMONIE 实效性试验在常规条件下将RSVH降低了83.2%。上市后研究显示其对RSVH的有效性达70-90%,且2024-2025年数据提示其保护作用可能优于母体RSVpreF疫苗接种。
Nirsevimab 是一种靶向呼吸道合胞病毒(RSV)融合前F蛋白保守位点Ø的长效单抗,单剂即可提供整季保护。关键试验证实其可高效降低RSV相关下呼吸道感染住院率(RSVH),HARMONIE 实效性试验在常规条件下将RSVH降低了83.2%。上市后研究显示其对RSVH的有效性达70-90%,且2024-2025年数据提示其保护作用可能优于母体RSVpreF疫苗接种。
研究通过免疫组化、多色流式细胞术和转录组分析,对 59 例鼻腔肠型腺癌(ITAC)的免疫微环境进行了系统表征。高 CD8⁺ T 细胞密度与显著改善的无病生存期和总生存期相关,并成为独立预后因素。
推荐理由:研究在鼻腔肠型腺癌中识别出 TIM-3 作为潜在免疫逃逸机制,并发现其阻断可增加肿瘤细胞凋亡。
NE01 纳米乳佐剂增强了 COBRA HA 流感疫苗在小鼠中的免疫应答。与未加佐剂的疫苗相比,佐剂组针对一系列 H1N1 和 H3N2 病毒产生了更高的血凝抑制抗体效价和 IFN-γ 分泌水平,攻毒后体重减轻更少且肺部病毒滴度检测不到。
Tabula Sapiens 2.0 发布,新增了九名新供体数据,细胞数量翻倍并增加了四种新组织。该图谱包含来自近所有人类转录因子的转录本,为研究其潜在调控作用提供了见解。研究还分析了表达衰老相关经典基因的细胞转录组,揭示了衰老的异质性和背景依赖性。
肺结节分为实性和亚实性,后者可进一步分为部分实性或纯磨玻璃结节,不同类型结节的管理策略各异。实性结节稳定2年视为良性,而亚实性结节需更长时间稳定才能认定为良性。计算机断层扫描监测适用于低风险结节,正电子发射断层扫描-CT或活检用于中风险结节,手术切除则用于选定的高风险结节。
Daraxonrasib 在经治晚期 RAS 突变 NSCLC 患者的 1-2 期研究中,300 mg 或更低剂量下 54% 患者出现 3 级或以上不良事件。客观缓解率在 120 mg 或更低剂量组为 31%,160-220 mg 组为 34%,300 mg 组为 37%。研究由 Revolution Medicines 资助,试验注册号为 NCT05379985。
推荐理由:原文报告了不同剂量组的客观缓解率,读者可以据此评估该RAS抑制剂在经治肺癌中的初步疗效和安全性特征。
研究发现 Metis 细菌防御系统可直接感知噬菌体介导的宿主基因组降解,通过检测修饰单核苷酸 N6-甲基脱氧腺苷一磷酸(m6dAMP)来中止噬菌体感染。I 型 Metis 感知 m6dAMP 会激活 NAD+ 二磷酸酶导致 NAD+ 耗竭,II 型则激活跨膜蛋白毒性。Metis 防御依赖于内源 DNA 甲基化酶,噬菌体可通过突变失活宿主基因组降解来逃逸。
针对疑似急性冠脉综合征且心肌梗死已排除的中危患者,TARGET-CTCA 试验显示常规 CT 冠状动脉造影指导的管理并未降低后续心肌梗死或心源性死亡风险。在中位随访 3.0 年时,CT 造影组与标准治疗组的主要终点事件发生率分别为 7.1% 和 7.3%(调整后风险比 0.95;95% 置信区间 0.73-1.23;P=0.71)。
作者团队更正了2020年发表于Nature的cGAS抑制机制研究中的Extended Data Fig. 1d图像重复问题。该错误源于图片制备过程,不影响论文任何数据结论。更正后的图像已在文章HTML和PDF版本中更新。
一项涵盖46个队列、61.1万至114万参与者的荟萃分析鉴定出1260个与Big Five人格特质相关的先导遗传变异,其中824个为新发现。常见遗传变异解释了每个特质4.8-9.3%的方差,且遗传关联在不同地理、报告者和年龄组间高度一致。多基因指数分析和孟德尔随机化表明人格特质与 consequential behaviours 和 life outcomes 存在广泛的潜在因果关联。
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一项对335名女性进行长达8年追踪的研究发现,5061个基因和181种代谢物的表达水平随时间发生显著变化,个体轨迹常偏离群体趋势。这些纵向变化基因显示出细胞类型特异性,并富集于心血管代谢和神经退行性疾病等衰老相关通路。遗传、昼夜节律、季节性和环境污染物共同塑造了分子轨迹的动态演变。
研究发现脆弱拟杆菌通过合成α-半乳糖神经酰胺(BfaGC)适应新生儿肠道暂时氧合环境,该脂质既降低膜质子渗透性维持需氧呼吸,又调控自然杀伤T细胞发育。全基因组适应性分析显示BfaGC合成是早期定植的关键,且产肠毒素菌株借此扩张生态位。该机制在拟杆菌目中具有特异性,揭示了代谢物协调宿主-微生物共生发育的双重功能。
推荐理由:研究揭示了细菌鞘脂代谢如何通过单一分子同时解决定植瓶颈和免疫发育,为微生物组干预提供新靶点。
更正声明指出原论文图 3c、3g 及图 5c 右面板的 y 轴标签应为 "–log₁₀(P_adj)" 而非 "log₁₀(P_adj)",该错误已在 HTML 和 PDF 版本中修正。原研究证实 CD19 CAR-T 细胞可在患者体内持续存在长达十年。
Nature 期刊于 2026 年 5 月 6 日在线发布的文章对 Fig. 2k 的 y 轴错误进行了更正,已在 HTML 和 PDF 版本中修正。
一项针对2039名阿什肯纳兹犹太裔帕金森病患者的长期研究发现,与特发性帕金森病相比,GBA1-PD患者的死亡风险比(HR)为1.52(95% CI: 1.27-1.81),而LRRK2-PD患者的死亡风险比降低至0.76(95% CI: 0.59-0.96)。
研究发现口服小分子TOFA通过抑制ACC1/2和激活PPARα/δ双机制,显著改善肥胖、血糖稳态异常和脂肪肝相关疾病,且不影响摄食或肌肉质量。TOFA与semaglutide和tirzepatide联用对肥胖、血脂异常和胰岛素抵抗产生超过相加效应的改善作用。
推荐理由:该小分子通过双重机制同时抑制ACC1/2和激活PPARα/δ,与现有肠促胰岛素类似物联用显示出叠加效应。
研究构建了覆盖1458个生物样本的超过9200万个增强子-基因调控互作资源,整合了ENCODE联盟的预测模型、染色质状态、三维接触和遗传扰动数据。开发了ENCODE-rE2G模型,在CRISPR扰动、eQTL和GWAS变异关联任务中表现优异,揭示了启动子类别和增强子协同等调控特征。
推荐理由:通过整合多种数据源和机器学习模型,提供了超过9200万个增强子-基因互作预测,为解析非编码变异在复杂疾病中的作用提供了系统资源。
Survodutide 在 SYNCHRONIZE-1 三期试验中显著降低肥胖成人体重。76 周时,3.6 mg 组和 6.0 mg 组体重较基线平均变化分别为 -12.2% (95% CI -13.6 至 -10.8) 和 -13.0% (95% CI -14.4 至 -11.6)。
推荐理由:原文提供了两个剂量组与安慰剂的体重变化百分比和达标率,读者可据此评估该双激动剂与现有 GLP-1 药物的差异。
研究构建了TranslAGE数据库,整合51项纵向干预试验数据,计算了16种表观遗传时钟和94种其他DNA甲基化生物标志物对干预的响应性。发现预测死亡率或衰老速度的时钟响应最强,药理学和生活方式干预驱动最显著的DNAm变化,研究人群特征和持续时间是影响响应性的关键因素。可解释时钟比单分数时钟提供更具体的机制见解,有助于未来试验设计最小化多重检验和样本量。
推荐理由:研究整合了51项干预试验的数据,比较了16种表观遗传时钟对长寿干预的响应模式,为未来临床试验设计提供了具体参考。
GLP-1受体激动剂司美格鲁肽治疗20月龄雌性C57BL/6小鼠3个月,改善了生理功能、延缓了衰老标志物并调节了营养感应和衰老保守遗传调节因子,持续治疗延长了小鼠寿命。在与匹配热量限制的直接比较中,司美格鲁肽治疗保留了基线功能,再现了热量限制的许多功能益处,同时在探索驱动力、空间记忆和血糖控制方面产生了优于基线的改善和比热量限制更有利的轨迹。
推荐理由:在直接比较热量限制的实验中,司美格鲁肽不仅模拟了其多种功能益处,还在探索驱动力、空间记忆和血糖控制方面显示出更优轨迹。
研究人员开发了一种将蛋白质降解转化为转录输出的合成生物学方法,称为比率式转录激活。该方法通过控制转录因子与其抑制剂融合的蛋白质之间的比例,能够高灵敏度地检测蛋白质丰度变化。该电路可在单细胞或多细胞池中实现,独立于蛋白质下调机制,并能通过细胞存活、荧光蛋白表达或条形码测序等输出同时检测多个蛋白质下调事件。该方法可应用于致癌靶点并促进新分子胶降解剂的发现。
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2017年以来共完成了13项系统综述,旨在总结青春期抑制和性别肯定激素治疗对青少年跨性别者的潜在影响。这些综述对医疗保健政策和实践产生了深远影响,并引发了广泛的社会辩论。临床指南的制定应基于循证医学的所有三个方面,并由该领域专家进行评估。
研究团队通过从头蛋白质设计生成了三种细胞可渗透染料的小型、纳摩尔亲和力、高选择性结合物(NovoTags)。NovoTags的荧光寿命可调,并应用于寿命和波长多重荧光成像。还设计了双链版本(NovoSplit),在活细胞中作为化学诱导二聚化系统,或在固定细胞中作为最小干扰的邻近探针。该方法结合了荧光蛋白和染料的优势,扩展了细胞成像工具包。
推荐理由:通过从头设计蛋白质结合小分子染料,该方法结合了基因编码的便利性和染料的亮度优势,可用于活细胞和固定细胞的多重成像。
一项 1 期研究显示,一款靶向突变 KRAS 的现成疫苗能安全、持久地激活胰腺癌高风险健康人群的 T 细胞应答。
研究人员通过 de novo 设计开发出泛罗丹明结合蛋白 Rhobin,其结合可逆、亮度高、尺寸小且在多种条件下稳定。Rhobin 在哺乳动物细胞中实现了多种亚细胞结构的活细胞和固定细胞成像,其亮度超越现有标签,并支持 STED 超分辨成像和长时程活细胞单分子成像。该蛋白还能够在 75°C 下对极端嗜酸热硫化叶菌进行活体成像,这是现有标签无法实现的。
研究提出一种体内生物正交连接策略,通过将治疗性抗体和ADC分别与反式环辛烯和四嗪基团偶联,实现系统给药后在体内连接形成功能性抗体-ADC点击构建体。该策略在HER2和EGFR共表达的临床前模型中,相比标准ADC单药或抗体加ADC联合疗法,显示出更强的抗肿瘤活性,并能克服HER2低表达、超低表达、阴性或异质性表达肿瘤的耐药问题。
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多组学研究应采用参考物质作为通用校准器,并与研究样本共同分析,将结果报告为样本与参考物质的比值以确保数据可重复性。该方法使多组学数据更适合人工智能工具分析,符合国际人用药品注册技术协调会 M10 指南对生物分析方法验证的要求。中国国家计量科学研究院等机构学者共同提出了这一标准化框架。
研究发现肿瘤会释放一种抗氧化剂,从而抑制T细胞的免疫功能。这一发现揭示了肿瘤逃避免疫系统攻击的新机制。
研究发现肺中CD44+CD62L-KLRG1+CD8+效应记忆T细胞(TEM)可通过脾脏加速结核分枝杆菌清除。二次免疫应答产生的TEM数量较少但清除更快,因其更易迁移至脾脏并招募树突状细胞加速细菌转运。给小鼠注射阈值数量的二次TEM可使肺和脾脏结核菌负荷显著降低,清除时间提前至少15天。
推荐理由:研究发现肺源效应记忆T细胞通过脾脏加速清除结核分枝杆菌,为疫苗设计提供了绕过传统启动环节的新思路。
Chu 等人发现 cyclin E-CDK2 通过磷酸化 BRD4 调控其染色质占据,从而在转录调控中发挥独立于细胞周期的作用。cyclin E 过表达通过 BRD4 抑制癌细胞中干扰素刺激基因的表达并促进免疫治疗耐药,而抑制 CDK2 活性可增强对免疫检查点阻断的反应。
推荐理由:揭示了细胞周期蛋白 E-CDK2 通过磷酸化 BRD4 调控干扰素基因表达的新机制,为克服免疫治疗耐药提供了潜在靶点。
Tabula Sapiens 2.0 图谱绘制了近全部人类转录因子在 701 种细胞类型/组织组合中的表达谱,并揭示了衰老在不同组织和细胞类型中的异质性。该扩展图谱基于对多种人体组织的单细胞 RNA 测序数据分析。
研究通过109个人类和22个小鼠样本的单核RNA测序,构建了纹状体亚区神经元特化的全面图谱。定义了罕见的神经元亚群和沿背外侧-腹内侧轴的转录梯度,并发现物种间存在显著差异。整合全基因组关联和药理学研究,识别了人类富集的阿片受体表达位点和腹侧偏向的慢性抗精神病药物作用位点。配对的单细胞转录组和体细胞三核苷酸重复扩展测量揭示了亨廷顿病中亚区和神经元亚型的脆弱性差异。
推荐理由:通过跨物种单细胞图谱揭示了纹状体细胞类型和亚区在神经退行性疾病中的差异脆弱性,为靶向治疗提供了新方向。
对6174名瑞典成年人的回顾性队列研究显示,测量GFR为60 mL/min/1.73 m²时全因死亡率风险比90 mL/min/1.73 m²时高21%(HR 1.21;95% CI 1.14-1.28),肾衰竭风险高2.85倍(HR 2.85;95% CI 2.06-3.94)。
在SOLARIS III期随机临床试验中,高剂量维生素D3联合标准化疗及贝伐珠单抗未能改善初治转移性结直肠癌患者的无进展生存期。中位随访20个月时,高剂量组(n=228)与标准剂量组(n=227)的中位PFS分别为11.8个月和10.3个月(单侧log-rank P=0.25)。两组在客观缓解率、总生存期及毒性方面均无显著差异。
国际尼古丁与烟草研究学会治疗研究网络工作组建议临床医生将尼古丁电子烟纳入成人戒烟的证据性药物治疗讨论。该立场文件总结了电子烟在戒烟方面的证据,并提供了与患者进行以患者为中心的共享决策对话的实践指导。电子烟的危害低于传统卷烟,且已被证明比FDA批准的尼古丁替代疗法更有效戒烟。
研究团队开发了一种通过工程化病毒样颗粒(VLPs)实现活细胞自我报告转录状态的方法,可在不裂解细胞的情况下纵向追踪基因表达动态。该方法在原发性细胞球团的急性炎症刺激和多能干细胞多日分化等复杂生物环境中可靠捕获转录状态变化,并实现了共培养中不同细胞类型的多重读数以及微生理共培养系统内内皮细胞动态的选择性追踪。
经典骨髓增殖性肿瘤是由 JAK2、CALR 或 MPL 基因功能获得性突变驱动的克隆性造血干细胞疾病。现有疗法主要控制症状、血栓和脾肿大,但对疾病修饰作用有限。针对突变 CALR 和 JAK2 V617F 的免疫疗法及选择性抑制剂等新兴疗法有望实现持久的疾病修饰甚至克隆清除。
FDA 批准药物的分析揭示了不同治疗领域和药物模式的收入生命周期存在时间分布不均与集中化现象。该研究为《通胀削减法案》实施后的创新战略与政策设计提供了实证依据。
基于19种壁虎染色体级别基因组的研究发现,性染色体进化方向与祖先基因内容相关:睾丸富集区域倾向于演化为ZW系统,睾丸缺失区域倾向于演化为XY系统。该模式在多个羊膜动物性染色体起源中均被观察到。具有遗传性别决定的壁虎通过异配性别上调反复进化出部分剂量平衡。
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研究发现,感觉系统通过内部调制来匹配由运动引起的感觉输入统计特性的系统性变化,以维持准确高效的感官编码。适应了自然环境中运动期间记录刺激的模型神经元,预测并重现了在啮齿类和灵长类动物中观察到的多种实验现象。这一维持行为状态间编码效率的简单原理,调和了运动在不同动物物种中以多种方式调节视觉编码的差异性。