Sintilimab 相关高级别子宫内膜间质肉瘤患者膀胱炎/输尿管炎:病例报告与结构化文献综述
一例高级别子宫内膜间质肉瘤患者在接受三个周期的信迪利单抗(sintilimab)联合白蛋白紫杉醇和卡铂治疗后,出现严重尿频、尿急和排尿困难的 sintilimab 相关膀胱炎/输尿管炎。影像学显示膀胱及输尿管壁弥漫性增厚伴周围渗出,经甲基泼尼松龙治疗后症状显著改善。此病例及后续文献综述为免疫检查点抑制剂相关泌尿系统不良事件的诊断、管理及后续抗肿瘤治疗提供了实用参考。
一例高级别子宫内膜间质肉瘤患者在接受三个周期的信迪利单抗(sintilimab)联合白蛋白紫杉醇和卡铂治疗后,出现严重尿频、尿急和排尿困难的 sintilimab 相关膀胱炎/输尿管炎。影像学显示膀胱及输尿管壁弥漫性增厚伴周围渗出,经甲基泼尼松龙治疗后症状显著改善。此病例及后续文献综述为免疫检查点抑制剂相关泌尿系统不良事件的诊断、管理及后续抗肿瘤治疗提供了实用参考。
UniCure 多模态基础模型能够预测不同细胞背景下药物诱导的转录组反应。该模型通过整合癌细胞系数据与患者来源模型,实现了个性化药物优先级排序和患者分层。其预测的治疗排序在真实世界队列中与临床生存结局显著相关。
研究对533例接受ICiCLe-ALL-14方案治疗的儿科B-ALL患者进行WHO5重新分类,81.2%的患者鉴定出亚型定义基因组异常。PAX5alt和MEF2D-r亚型与较差的3年无事件生存率相关(分别为32.8%和33.7%)。
推荐理由:研究结合基因组亚型和MRD状态提出了三层次的风险分层模型,为儿科B-ALL的精准治疗提供了新的分层依据。
一项整合多数据库的分析描绘了前列腺癌 PD-1/PD-L1 研究的知识结构与新兴方向。该研究纳入2641篇出版物,分析显示当前证据表明PD-1/PD-L1抑制剂在未经选择的前列腺癌人群中活性有限,其潜在获益可能集中于生物标志物定义的亚组和特定联合方案。研究趋势正转向机制驱动和精准化策略,但尚未建立标准治疗模式。
研究发现TXNRD1在晚期非小细胞肺癌中表达升高约2倍,并通过激活TGF-β1自分泌环路驱动上皮间质转化和肿瘤干细胞特性。敲低TXNRD1或使用抑制剂TRi-1可抑制体内转移瘤生长,提示靶向TXNRD1可能降低转移风险。
推荐理由:研究通过体内外实验验证了TXNRD1通过TGF-β1自分泌环路促进非小细胞肺癌转移的机制,为开发靶向药物提供了新靶点。
p53缺失导致高转录和核苷酸消耗增加,引发的核苷酸短缺诱导复制应激,导致端粒功能障碍、微核形成和染色体碎裂。核苷酸补充或转录水平正常化可逆转这些效应。研究确定了核苷酸池稳态是p53抑制复制应激、防止染色体碎裂和保护早期肿瘤发生的关键功能。
推荐理由:研究通过补充核苷酸或恢复正常转录水平逆转了基因组不稳定性,为p53缺失肿瘤的干预提供了潜在策略。
本文是对发表于《自然》期刊的论文“组蛋白3赖氨酸27去甲基化酶在急性淋巴细胞白血病中的相反作用”的作者更正。更正内容涉及作者Panagiotis Ntziachristos和Aristotelis Tsirigos的同等贡献者声明,并更新了部分作者的单位信息。
MASH 是代谢综合征的肝脏表现,现已成为全球最普遍的慢性肝病和肝移植的主要诱因。其发病机制涉及胰岛素抵抗、遗传驱动因素、肝脏脂质代谢失调、脂肪毒性、脂肪组织功能障碍、免疫介导的炎症、纤维生成及肠-肝轴扰动。针对特定代谢通路的治疗策略正在涌现,包括减少肝脏脂肪生成或调节线粒体代谢的方法。
一项在马拉维利隆圭开展的青年主导的学校社区参与倡议通过健康教育活动覆盖了 500 余名少女,分发了 1000 份教育材料,并为 100 名符合条件的女孩接种了 HPV 疫苗。社区对话揭示了关于生育能力、疫苗安全性和性别针对性等担忧,而卫生工作者信任度、学校参与和社区领袖支持则促进了接种。该青年主导的社区中心参与模式为通过解决错误信息、建立信任和加强卫生系统准备来改善 HPV 疫苗接种提供了经验。
SWOG/NRG S1914 三期试验显示,阿特珠单抗联合立体定向放疗对比单纯放疗未改善高风险早期非小细胞肺癌患者的总生存期,且联合治疗组报告了更多3级或以上不良事件。
研究发现临床剂量(2 Gy)碳离子放疗可诱导 MLKL 依赖性坏死性凋亡和 NF-κB 驱动的炎症级联,其免疫原性超过 8 Gy X 射线。多组学分析显示碳离子通过簇状 DNA 损伤驱动的超级增强子重塑抑制 cIAP1/2-caspase-8 介导的凋亡,转向炎症性坏死性凋亡。体内实验证实 2 Gy 碳离子放疗可引发远端效应并增强 CD8+ T 细胞浸润和功能。
推荐理由:研究揭示了碳离子放疗通过重编程超级增强子诱导坏死性凋亡的机制,为联合免疫治疗提供了不同于传统放疗的潜在优势。
焦亡相关 lncRNA 可调控乳腺癌进展并塑造肿瘤免疫微环境。低风险肿瘤显示 CD8+ T 细胞、NK 细胞和 B 细胞浸润增加及免疫检查点表达升高,而高风险肿瘤则呈现 M2 巨噬细胞富集和更高肿瘤突变负荷等免疫抑制特征。这些 lncRNA 通过炎症小体激活、gasdermin 介导的信号传导和表观遗传调控影响焦亡,具备作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力。
研究团队通过多组学分析和化学合成标准品,完整解析了抗癌药物高三尖杉酯碱(HHT)前体 cephalotaxinone 和 homoerythratine 的生物合成通路。
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一例22岁女性患者的10 cm巨大溃疡性右乳肿块经组织病理学证实为纤维腺瘤伴多发性表皮包涵囊肿,其临床表现与影像学疑似恶性肿瘤。多次空心针活检结果均为纤维腺瘤,最终通过肿瘤剔除术实现了保乳治疗,术后6个月无临床或超声复发证据。
Cancer Cell 已撤回2023年6月12日发表的论文《Taxanes trigger cancer cell killing in vivo by inducing non-canonical T cell cytotoxicity》。该撤稿决定是在对论文中的图像和数据提出关切后,经期刊编辑与作者沟通后共同作出。所有作者均同意此次撤稿。
FDA加速批准阿斯利康Etcamah(camizestrant)联合CDK4/6抑制剂(abemaciclib、palbociclib或ribociclib)用于治疗HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者,这些患者在芳香化酶抑制剂和CDK4/6抑制剂治疗期间检测到ESR1突变。
作者更正了组织细胞肿瘤中 CSF1R 及其他受体酪氨酸激酶激活突变的研究数据。更正涉及作者贡献列表及机构 affiliations 的更新。该更正不影响论文的主要科学结论。
研究发现LZTFL1通过促进G6PD氧化来限制NADPH产生并削弱GSH再生,从而调控铁死亡。GSH耗竭通过AKT-mTOR-eIF4E通路增强LZTFL1翻译,形成一个放大铁死亡的正反馈环路。
推荐理由:该研究揭示了一个调控铁死亡的正反馈环路,并发现FDA已批准药物可上调LZTFL1,为克服顺铂耐药提供了潜在策略。
研究发现肿瘤释放过氧化物氧化还原蛋白1(PRDX1)等抗氧化酶到微环境中,通过清除活性氧抑制T细胞受体信号通路和效应功能。Prdx1在肿瘤免疫编辑过程中上调,敲除肿瘤内PRDX1可增强抗肿瘤免疫和免疫治疗反应。该机制为靶向肿瘤免疫抑制提供了新策略。
推荐理由:研究揭示了肿瘤通过释放PRDX1清除活性氧来抑制T细胞功能的新机制,为克服免疫治疗耐药提供了潜在靶点。
研究通过免疫组化、多色流式细胞术和转录组分析,对 59 例鼻腔肠型腺癌(ITAC)的免疫微环境进行了系统表征。高 CD8⁺ T 细胞密度与显著改善的无病生存期和总生存期相关,并成为独立预后因素。
推荐理由:研究在鼻腔肠型腺癌中识别出 TIM-3 作为潜在免疫逃逸机制,并发现其阻断可增加肿瘤细胞凋亡。
肺结节分为实性和亚实性,后者可进一步分为部分实性或纯磨玻璃结节,不同类型结节的管理策略各异。实性结节稳定2年视为良性,而亚实性结节需更长时间稳定才能认定为良性。计算机断层扫描监测适用于低风险结节,正电子发射断层扫描-CT或活检用于中风险结节,手术切除则用于选定的高风险结节。
Daraxonrasib 在经治晚期 RAS 突变 NSCLC 患者的 1-2 期研究中,300 mg 或更低剂量下 54% 患者出现 3 级或以上不良事件。客观缓解率在 120 mg 或更低剂量组为 31%,160-220 mg 组为 34%,300 mg 组为 37%。研究由 Revolution Medicines 资助,试验注册号为 NCT05379985。
推荐理由:原文报告了不同剂量组的客观缓解率,读者可以据此评估该RAS抑制剂在经治肺癌中的初步疗效和安全性特征。
更正声明指出原论文图 3c、3g 及图 5c 右面板的 y 轴标签应为 "–log₁₀(P_adj)" 而非 "log₁₀(P_adj)",该错误已在 HTML 和 PDF 版本中修正。原研究证实 CD19 CAR-T 细胞可在患者体内持续存在长达十年。
一项 1 期研究显示,一款靶向突变 KRAS 的现成疫苗能安全、持久地激活胰腺癌高风险健康人群的 T 细胞应答。
研究提出一种体内生物正交连接策略,通过将治疗性抗体和ADC分别与反式环辛烯和四嗪基团偶联,实现系统给药后在体内连接形成功能性抗体-ADC点击构建体。该策略在HER2和EGFR共表达的临床前模型中,相比标准ADC单药或抗体加ADC联合疗法,显示出更强的抗肿瘤活性,并能克服HER2低表达、超低表达、阴性或异质性表达肿瘤的耐药问题。
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研究发现肿瘤会释放一种抗氧化剂,从而抑制T细胞的免疫功能。这一发现揭示了肿瘤逃避免疫系统攻击的新机制。
Chu 等人发现 cyclin E-CDK2 通过磷酸化 BRD4 调控其染色质占据,从而在转录调控中发挥独立于细胞周期的作用。cyclin E 过表达通过 BRD4 抑制癌细胞中干扰素刺激基因的表达并促进免疫治疗耐药,而抑制 CDK2 活性可增强对免疫检查点阻断的反应。
推荐理由:揭示了细胞周期蛋白 E-CDK2 通过磷酸化 BRD4 调控干扰素基因表达的新机制,为克服免疫治疗耐药提供了潜在靶点。
在SOLARIS III期随机临床试验中,高剂量维生素D3联合标准化疗及贝伐珠单抗未能改善初治转移性结直肠癌患者的无进展生存期。中位随访20个月时,高剂量组(n=228)与标准剂量组(n=227)的中位PFS分别为11.8个月和10.3个月(单侧log-rank P=0.25)。两组在客观缓解率、总生存期及毒性方面均无显著差异。
经典骨髓增殖性肿瘤是由 JAK2、CALR 或 MPL 基因功能获得性突变驱动的克隆性造血干细胞疾病。现有疗法主要控制症状、血栓和脾肿大,但对疾病修饰作用有限。针对突变 CALR 和 JAK2 V617F 的免疫疗法及选择性抑制剂等新兴疗法有望实现持久的疾病修饰甚至克隆清除。
研究团队对八种近缘 Myotis 蝙蝠物种建立了细胞系并完成近完整基因组组装,通过全基因组正选择筛选和功能实验,发现其对 DNA 和 RNA 病毒的独特适应模式。
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本文为《Signalling thresholds and negative B-cell selection in acute lymphoblastic leukaemia》的作者更正声明,确认Zhengshan Chen与Seyedmehdi Shojaee对研究贡献相同。更正涉及多位作者的单位信息,包括加州大学旧金山分校、洛杉矶分校及美国国立卫生研究院等机构。
一项在青海省六个民族自治州开展的横断面研究显示,监护人对于为中小学女生接种HPV疫苗的意愿与感知易感性、感知严重性、行动线索、态度、感知行为控制和主观规范呈正相关。该研究于2024年12月至2025年2月通过多阶段整群便利抽样调查了12所学校选定班级的女生的监护人。回族监护人的接种意愿低于汉族监护人,而较高的教育水平、中等收入以及在党政机关或事业单位工作则预示着更高的接种意愿。
一篇发表于JAMA Oncology的临床随笔分享了作者治疗三阴性乳腺癌患者的实践经验。文章通过具体病例探讨了临床决策中治疗时机的选择问题,反思了在某些情况下激进干预可能并非最优选择。
BRIGHT-2 III期临床试验评估了bireociclib联合fulvestrant治疗激素受体阳性、ERBB2阴性晚期乳腺癌的疗效。评论文章主要关注点在于试验对照组的选择,而非试验药物bireociclib本身。bireociclib是一种新型的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂。
JAMA Oncology 致力于发表具有影响力的原创研究、观点和综述,以推动肿瘤学科学发展并改善癌症患者的临床护理。
研究发现KRAS突变通过NF-κB通路招募CXCR2+ PMN-MDSCs,并驱动肿瘤细胞产生PGE2,后者增强PMN-MDSCs的花生四烯酸摄取和COX-2表达,形成正反馈环路。PGE2通过EP4受体抑制CD8+ T细胞活性。在KRAS突变小鼠模型和患者来源肿瘤片段中,靶向COX-2–PGE2–EP4轴与抗PD-1免疫治疗显示出协同疗效。
推荐理由:研究揭示了KRAS突变肿瘤细胞与PMN-MDSCs之间通过PGE2–COX-2正反馈环路抑制T细胞的机制,并验证了靶向该轴联合PD-1抑制剂的协同疗效。
激励透明度对于确保有效的知情同意至关重要,它使患者能够成为医疗决策的积极参与者。提高透明度有助于患者理解医疗决策背后的动机。
JAMA Oncology 对发表于2026年3月的《Genomic Therapy Matching in Rare and Refractory Cancers》一文发布勘误,修正了图3图注中的风险比数据。
一项2期随机临床试验评估了巩固性胸部放疗联合阿替利珠单抗维持治疗能否改善广泛期小细胞肺癌患者的总生存期、无进展生存期或安全性。
研究人员指出,Kitano 和 Yoshida 近期发表的文章揭示了使用 TriNetX 平台进行男性 HPV 疫苗接种与癌症关联性分析时可能存在的问题。该平台仅提供点击式操作界面,研究者无法获取底层原始数据。这种分析方式可能影响对重要公共卫生问题研究结论的可靠性。