CENP-A 伴侣复合体在空间上组织着丝粒结构
CENP-A 伴侣复合体在脊椎动物细胞间期具有组织着丝粒空间结构的新功能。该复合体在由 CENP-A 和 CCAN 组成的壳状结构内部形成一个染色质稀少的中央腔，其存在（而非其掺入 CENP-A 的活性）是形成此结构所必需的。CENP-C 通过招募伴侣蛋白 HJURP 对这一结构的形成至关重要。
#原始研究
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今日 64 条顶刊论文（社媒热度）评分4141 顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 非编码转录调控长程基因调控的发育动力学
研究通过活体成像发现，果蝇胚胎中源自不同调控元件的非编码RNA（ncRNA）的连续转录是基因激活的基础。单等位基因共可视化显示，最佳的基因激活仅需中等水平的增强子活性。破坏增强子相关的ncRNA会导致基因过早激活，表明ncRNA控制了发育中基因表达的时机。研究还表明增强子转录可以调控复杂调控景观内的长程相互作用。
推荐理由：研究通过活体成像直接观察单个等位基因，揭示了增强子转录如何调控基因激活的时机，为理解发育中基因表达的时序控制提供了机制性证据。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6262 功能性冠状动脉造影引导的完全血运重建在STEMI患者中优于传统造影引导策略
在1823例STEMI和多支血管病变患者中，功能性冠状动脉造影引导的完全血运重建组主要结局事件发生率为8.9%，而传统造影引导组为13.7%（HR 0.62；95% CI 0.47-0.83；P<0.001）。主要安全性结局事件发生率分别为4.6%和7.1%（HR 0.63；95% CI 0.43-0.93；P=0.02）。中位随访17.9个月。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分5353 I3LUNG研究评估可解释AI决策支持工具及多模态模型在非小细胞肺癌中的临床可用性
I3LUNG（NCT05537922）是迄今最大国际真实世界多模态AI研究，纳入2396例非小细胞肺癌患者。机器学习与深度学习仅用临床血液数据模型在测试集AUC最高达0.77，外部验证AUC为0.55-0.72；AI模型显著优于PD-L1、ECOG PS等传统指标。
推荐理由：研究比较了仅用临床血液数据和加入影像病理的多模态模型，为AI工具在真实世界肺癌免疫治疗选择中的实际增益提供了参照。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6969 Loberamisal 治疗急性缺血性卒中：LAIS 随机临床试验
Loberamisal 是一种靶向 PSD-95 通路和 α2-GABAA 受体的双靶点小分子化合物。在 LAIS 三期试验中，998 名急性缺血性卒中患者随机接受 Loberamisal 或安慰剂治疗 10 天。
推荐理由：该研究提供了相对风险、风险差和置信区间，便于读者评估这一双靶点小分子在急性缺血性卒中中的疗效和安全性。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5353 DIAL：一种可编程启动子编辑框架用于精确控制转基因表达
研究人员开发了名为 DIAL 的高度模块化可扩展框架，用于构建可编辑启动子以实现转基因表达的精细可调和可遗传改变。DIAL 通过重组酶介导的间隔序列切除来调节合成锌指转录因子与核心启动子之间的距离，从而产生可调的单峰表达设定点。该框架支持小分子控制的时序表达调控，并可通过慢病毒递送在原代细胞和诱导多能干细胞中实现多个稳定表达水平。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分6767 IL-15 和 IL-21 共表达 CAR-T 细胞疗法实现肝母细胞瘤完全消退
IL-15 和 IL-21 共表达 CAR-T 细胞疗法在一项研究中实现了肝母细胞瘤的完全消退。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分6363 islatravir 90天阴道环在猪尾猕猴中的剂量范围药代动力学、安全性和有效性
研究评估了三种剂量（15、30或60毫克）的islatravir阴道环在猕猴中的药代动力学和安全性。60毫克剂量组在90天治疗期间维持了活性代谢物ISL-TP的保护浓度。在12周低剂量阴道暴露SHIV162p3的攻击研究中，6只接受60毫克ISL阴道环治疗的猕猴全部保持血清阴性和SHIV RNA阴性，而2只未治疗对照被感染。
推荐理由：在严格的SHIV162p3攻击模型中实现了完全保护，为90天长效阴道环的临床转化提供了初步证据。
顶刊论文（社媒热度）评分2323 国际医疗数字孪生联盟成立以推动精准医疗
国际医疗数字孪生联盟成立，旨在推进医疗数字孪生技术作为精准健康的新基础设施。该联盟汇集了来自澳门科技大学、广州国家实验室、清华大学、北京大学、牛津大学、哈佛医学院、斯坦福大学等机构的众多研究人员。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5454 气候变化对非洲儿童疟疾负担的过去与未来影响
研究利用超过一个世纪的临床数据评估人为气候变化对撒哈拉以南非洲儿童疟疾负担的影响。研究发现气温升高可能增加了东非和南部非洲的疟疾，但在西非洲避免了相当数量的病例，整个非洲大陆的净影响为每千名儿童增加1例（95% CI -4至6）。模型预测到本世纪末，气候变化可能在西非和中非边际加速疟疾消除，在整个非洲大陆每千名儿童可避免1例（低排放情景）至20例（高排放情景）病例。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分7070 生物分子凝聚体选择性隔离RNA调控脊椎动物细胞命运转变
研究发现P-body等RNA凝聚体通过保守的细胞类型特异性方式隔离编码细胞命运调控因子的未翻译RNA，其内容受microRNA和AGO2调控。通过操纵P-body组装或microRNA活性，可引导小鼠和人多能干细胞向全能性分化，或将人胚胎细胞导向生殖细胞谱系。
推荐理由：研究揭示了RNA凝聚体通过隔离未翻译RNA调控细胞命运的新机制，并展示了通过操纵P-body组装可定向诱导干细胞分化。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5656 工程化基因组附着位点实现植物和人类细胞的高效位点特异性整合
研究开发了一种DNA中心策略，通过理性设计嵌合附着位点优化位点特异性重组。高活性att变体在HEK293T细胞中整合效率达51.9%（较野生型提高1.7倍），在水稻原生质体中达35.6%（提高4.4倍）。优化系统在人类细胞中实现CD19 CAR表达框31%和鸟氨酸氨甲酰转移酶表达框25%的靶向整合效率；在水稻中实现5.8 kb除草剂抗性框24%的稳定整合，长读长测序显示插入完整精确且可遗传。
推荐理由：通过理性设计嵌合附着位点，该方法在植物和人类细胞中均显著提高了位点特异性整合效率，为基于重组酶的基因编辑提供了通用策略。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分3232 美国1型糖尿病伴低血糖患者年度直接费用与并发症的回顾性数据库分析
一项基于美国IQVIA PharMetrics Plus数据库的回顾性分析显示，伴有低血糖事件的1型糖尿病患者并发症发生率及年度直接医疗费用均更高。在96,946名1型糖尿病患者中，18,556名（19.1%）至少有一次低血糖记录，该人群的视网膜病变、神经病变、肾病等并发症发生率更高，且人均年直接费用为29,903美元（2022年），比无低血糖记录的患者群体高出14%。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分6464 新生儿脑膜炎相关大肠杆菌通过ZraSR双组分系统机械信号通路激活1型菌毛
研究发现大肠杆菌K1通过ZraSR双组分系统感知机械力信号，直接结合fimS启动子并促进其相位转换，从而激活1型菌毛FimH黏附素的表达，增强对血脑屏障内皮细胞的侵袭。破坏该信号通路可显著减弱脑膜炎进展并降低体内促炎因子产生。
推荐理由：该研究揭示了新生儿脑膜炎大肠杆菌通过机械信号激活1型菌毛的完整通路，为针对该病原体的治疗策略提供了新靶点。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 适应性运动使中性粒细胞能够快速穿越受限毛细血管
中性粒细胞通过Rho依赖性肌动球蛋白收缩机制维持毛细血管迁移速度，这一适应性行为独立于核特性且为中性粒细胞特有。破坏该机制会导致毛细血管样网络堵塞，这可能有助于维持血管通畅性和限制炎症期间组织功能障碍。
推荐理由：研究发现中性粒细胞通过Rho依赖性肌动球蛋白收缩机制适应毛细血管迁移，这一机制可能解释炎症期间血管通畅性的维持。
medRxiv Oncology精选评分3131 接受现代系统治疗的转移性乳腺癌患者的症状负担、心理困扰、韧性与健康相关生活质量研究
一项针对209名接受现代系统治疗的转移性乳腺癌患者的横断面研究发现，身体症状负担、心理困扰和韧性均与健康相关生活质量显著相关。结构方程模型显示，身体症状负担通过心理困扰和韧性对生活质量产生显著的间接影响（β = -0.137, 95% CI: -0.217, -0.078, p < 0.001）。该研究提示，针对焦虑、抑郁和不确定性的心理干预可能比通用的压力管理更能有效维持患者的韧性。
Cell精选评分5454 线粒体 ATP 通过染色质可及性促进 T 细胞分化
D-α-羟基丁酸（DAHB）作为代谢佐剂，通过将线粒体 ATP 产生与染色质重塑和基因表达相连接，驱动增殖的 CD8+ T 细胞转化为细胞毒性效应细胞。
推荐理由：研究揭示了线粒体 ATP 通过染色质可及性调控 T 细胞分化的机制，为代谢干预增强免疫治疗提供了潜在靶点。
顶刊论文（社媒热度）评分4848 树突干收缩塑造神经元突触整合
研究发现皮层和海马神经元树突存在直径约100至500纳米的树突干收缩（DSCs），这些收缩将树突划分为不同的电学区室，从而塑造突触电位的整合过程。该结构在小鼠和人类神经元中均被观察到，挑战了教科书将树突形态描述为优化电压传递的管状设计的传统观点。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5656 靶向肿瘤相关巨噬细胞的mRNA脂质纳米颗粒用于细胞毒性T淋巴细胞介导的癌症免疫治疗
研究团队开发了一种靶向髓系细胞触发受体2（TREM2）的抗体包被脂质纳米颗粒（Ab-LNP）递送系统。该系统共递送Toll样受体激动剂和CXCL9编码mRNA，成功改善了免疫抑制并增强了细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的肿瘤浸润和活性。与抗PD-L1和CTLA-4的免疫检查点抑制剂联合使用时，促进了有利于CTLs的免疫环境并建立了持久的记忆免疫。
推荐理由：研究者开发了一种靶向TREM2的抗体包被脂质纳米颗粒，通过递送TLR激动剂和CXCL9 mRNA改善免疫抑制并增强细胞毒性T细胞活性。
顶刊论文（社媒热度）评分2222 检查点抑制剂通过染色质解凝作用调控T细胞功能
一项研究发现，检查点抑制剂可能通过诱导染色质解凝作用来关闭T细胞功能。这种新机制揭示了免疫检查点对T细胞表观遗传状态的直接调控，为理解癌症免疫疗法的耐药机制提供了新视角。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4949 小鼠大脑中血清素能投射组的架构
研究揭示了小鼠大脑血清素能投射组按功能相关性而非靶区物理邻近性进行组织的架构。背侧和中缝核的血清素神经元分为五个投射组，分别优先支配海马体、基底 ganglia、皮层、间脑内侧或脑干/外侧丘脑。空间转录组分析显示每个投射组对应独特的转录组簇组合，且投射特异性血清素耗竭产生了可分离的行为表型。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分5252 ELF：集成学习病理基础模型用于精准肿瘤学
ELF 集成五种预训练病理基础模型，在 53,699 张全切片图像上训练，生成统一的切片级表征。该方法在疾病分类、生物标志物检测以及抗癌和免疫治疗反应预测任务中，性能优于单个组成模型和现有切片级基础模型。
推荐理由：该方法整合多个预训练模型以提升病理图像分析性能，可在数据有限场景下支持治疗反应预测。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6161 轮状病毒细胞侵入过程中膜穿孔机制的结构解析
研究利用冷冻电子断层扫描技术可视化恒河猴轮状病毒从细胞附着到亚病毒颗粒释放的完整侵入过程。冷冻断层图和亚断层图平均将病毒颗粒及其组分的高分辨率结构与活细胞荧光显微镜时间序列相关联，揭示了包括将亚病毒颗粒转移到细胞质的膜穿孔步骤在内的侵入机制。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分5858 海荨麻水母毒液通过靶向蛋白聚糖引起细胞死亡和疼痛
研究发现海荨麻水母毒液通过靶向宿主蛋白聚糖生物合成通路引起细胞死亡和疼痛。全基因组 CRISPR 筛选显示，外源性肝素可在生理相关剂量下阻断毒液的细胞毒性，并在暴露后 1 小时仍具有治疗效果。体内实验中，肝素可缓解毒液诱导的急性自发痛、热痛觉过敏和机械性异常性疼痛。
推荐理由：研究通过全基因组 CRISPR 筛选确定了毒液作用的关键宿主通路，并验证了临床常用药物肝素的治疗潜力。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6262 邻近性引导的图学习揭示肿瘤相关邻近抗原
研究团队开发了一种表面蛋白邻近性图谱绘制流程，在12种受体酪氨酸激酶和28个肿瘤细胞系统中生成了248张邻近性图谱。基于此构建的MetaMap分析框架定义了空间蛋白群落，并提出了肿瘤相关邻近抗原（TAPA）的概念。研究验证了EGFR-CDCP1作为TAA-TAPA配对能增强多种治疗方式下的肿瘤细胞杀伤效果。
推荐理由：研究者通过空间邻近性图谱识别出EGFR-CDCP1这对抗原组合，为多特异性药物的设计提供了新的靶点选择依据。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6767 CRISPR KNIT编辑实现无需双链断裂的高效精确DNA大片段定点敲入
CRISPR KNIT编辑通过Cas9切口酶与DNA供体招募系统耦合，实现了0.7–10 kb DNA片段的定点敲入且无需双链断裂。该系统效率最高达89%，显著降低了indels、易位和脱靶编辑，并支持多轮插入和多基因座敲入。
推荐理由：该方法通过避免双链断裂降低了脱靶和易位风险，为CAR-T等细胞疗法提供了非病毒工程化路径。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7575 整合特征揭示前列腺癌的突变过程及其临床意义
研究分析了 959 例前列腺癌基因组，通过整合单碱基替换、插入缺失、拷贝数变异和六种新型复杂结构变异特征，定义了八种整合突变足迹（IMF），可解释 85% 原发性肿瘤的突变过程。其中四种 IMF（占 37% 原发肿瘤）与更短的转移时间显著相关，包括活性氧驱动的突变、经典与非经典同源重组缺陷；非经典同源重组缺陷在非洲裔患者中富集。在转移性环境中，IMF 可预测对雄激素受体通路抑制剂的敏感性。
推荐理由：研究整合了多种突变特征并揭示了与转移风险和药物敏感性相关的模式，为前列腺癌的精准分层提供了新框架。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4949 通过O-to-C骨架编辑从异恶唑合成吡咯
研究实现了异恶唑到吡咯的O-to-C原子替换，可在单锅序列中获得吡咯。N-炔丙基烯胺酮被确定为连接这两种杂环的关键中间体，为合成具有挑战性的吡咯骨架提供了与传统方法正交的逆合成断键策略。研究还开发了一个能够预测控制反应结果的构象特征的计算机模型。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分5757 抑制MMP-9活性的单克隆抗体可缓解糖尿病小鼠的周围神经病变
研究团队开发了一组选择性抑制MMP-9活性的单克隆抗体，在糖尿病小鼠模型中系统性给药可缓解机械性和冷痛症状，并恢复后爪伤口愈合。该抗体通过增强神经线粒体功能和促进皮肤血管生成，减少了表皮神经纤维变性。人类背根神经节分析显示糖尿病患者MMP-9表达增加，遗传分析也发现MMP9罕见编码变异和常见变异与神经性疼痛表型相关。
推荐理由：研究结合了小鼠模型和人类遗传学证据，为MMP-9靶向抗体治疗糖尿病周围神经病变提供了从机制到临床转化的支持。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分2525 美国 27-45 岁成人 HPV 疫苗接种趋势
美国 27-45 岁成人 HPV 疫苗接种率仍然很低，2019 至 2023 年累计接种率仅为 0.84%。年度接种启动率从 2019 年的 0.21% 小幅上升至 2023 年的 0.54%，且存在显著地理差异，各州接种率介于 0.23% 至 1.56% 之间。大多数接种在诊所完成，但药房接种比例随时间推移有所增加。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分4242 剂量配准 CT 评估 III 期 NSCLC 放化疗后放射性肺损伤
一项针对 58 例 III 期 NSCLC 患者的回顾性研究，通过形变配准 CT 量化了放化疗后放射性肺损伤（RILI），发现症状性 RILI 发生率为 24.1%（14 例），且损伤体积从急性期至晚期减少 27.7%。
Cancer Cell精选评分5757 ELF：集成五种病理基础模型的精准肿瘤学框架
Luo 等人开发了 ELF 框架，集成五种病理基础模型从全切片图像生成统一表征。基于 20 个解剖部位的近 54,000 张切片训练，ELF 在疾病分类、生物标志物检测以及化疗、靶向治疗和免疫治疗反应预测方面优于单个基础模型。
Cell精选评分4747 小鼠大脑中血清素能投射组的结构
系统性全脑血清素能轴突侧支投射图谱揭示了五个优先靶向功能相关脑区的投射组。每个投射组与特定的空间转录组学特征和行为特征相关联。该研究阐明了血清素神经元在大脑中广泛投射的组织架构。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5050 SWI/SNF 相关转录预起始复合物的结构基础
SWI/SNF 染色质重塑复合物被发现是转录机制的一个组成部分，与 RNA 聚合酶 II 预起始复合物、Mediator 及核小体结合，并二聚化形成一个 7 兆道尔顿的巨型复合物。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分5151 肝脏-肌肉乳酸代谢障碍通过骨骼肌乳酸中毒导致小鼠肌肉减少症
研究发现，由于肝脏乳酸处理能力下降导致的系统性乳酸耐受性降低，会引起骨骼肌乳酸积累和细胞内酸中毒，这是肌肉减少症的根本原因。药理学激活缺氧诱导因子或肝脏特异性激活 HIF1α 可改善与年龄相关的乳酸耐受性损伤、骨骼肌乳酸中毒和肌肉减少症。机制上，乳酸中毒导致的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸水平下降是骨骼肌功能失调的原因。
推荐理由：研究通过药理学激活 HIF 和肝脏特异性 HIF1α 干预，揭示了乳酸代谢障碍导致肌肉减少症的新机制。
顶刊论文（社媒热度）评分77 Author Correction: Cell intrinsic immunity spreads to bystander cells via the intercellular transfer of cGAMP
Nature 期刊于 2026 年 8 月 14 日发布了 Andrea Ablasser 等人 2013 年论文的更正声明。原 Extended Data Fig. 6a 中两个图像面板存在重叠区域，且一个面板时间点有误，现已用正确图像更新并重新计算了 Extended Data Fig. 6b 的量化数据。重新计算后，研究结果保持不变。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6565 TM184C是一种调控细胞间物质交换和自噬的类GPCR蛋白
通过分析数百万个AlphaFold2模型，研究人员识别出两个人类“超暗”七次跨膜蛋白家族TM184和PRRT，它们具有类GPCR结构。研究聚焦于TM184C，发现其定位于动态囊泡，促进隧道纳米管样细胞间连接的形成，介导细胞器共享；同时限制LC3B脂化和自噬体积累，调控自噬流。人类TM184C可恢复酵母同源蛋白Hfl1缺失导致的自噬体稳态失衡。
推荐理由：通过结构预测识别出两个新的类GPCR蛋白家族，并揭示了TM184C在调控细胞间连接和自噬中的双重功能。
顶刊论文（社媒热度）评分77 作者更正：PIEZO2 力选择性的分子基础
《Nature》在线发表于2026年3月4日的一篇关于PIEZO2的论文发布了作者更正。更正内容涉及图4d、图1-3及其扩展数据图的源数据和图例中多个数值的更新，包括PIEZO2的半高全宽从83 ± 31 nm修正为88 ± 32 nm，以及多个样本量n值和分子位移中位数的修正。这些更正不影响任何报告的统计比较结果、实验结果的指向或文章的科学结论。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6969 跨人群共享的阿尔茨海默病细胞类型特征
研究使用单核RNA测序和ATAC测序分析了拉丁裔、白人和非裔美国人死后脑组织样本，发现微胶质细胞、星形胶质细胞和神经元中与阿尔茨海默病相关的细胞类型特异性特征在所有三个人群中共享。研究还识别了星形胶质细胞和少突胶质细胞中与疾病表型相关的连续基因表达因子，并揭示了六个跨越人群的认知障碍亚组，这些亚组由分子特征区分而非神经病理学。
推荐理由：研究通过跨人群的单细胞多组学分析，揭示了与阿尔茨海默病相关的细胞类型和分子程序，为理解疾病异质性提供了新视角。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5353 抗真菌治疗改善炎症性肠病患者的微生物组动态
一项前瞻性观察研究比较了口服抗真菌疗法（nystatin，n=18）和口胃肠抗真菌疗法（fluconazole，n=35）对53名轻中度溃疡性结肠炎或克罗恩病患者的影响。Fluconazole有效降低了肠道Candida负担，重塑了真菌群落组成，增加了细菌多样性，并改善了疾病活动指数。这些变化在8周随访期内与疾病进展风险降低相关。
推荐理由：研究通过比较两种抗真菌疗法，展示了氟康唑在改善肠道菌群和疾病活动指数方面的具体效果。