马拉维利隆圭 HPV 疫苗学校社区参与倡议的经验总结
一项在马拉维利隆圭开展的青年主导的学校社区参与倡议通过健康教育活动覆盖了 500 余名少女，分发了 1000 份教育材料，并为 100 名符合条件的女孩接种了 HPV 疫苗。社区对话揭示了关于生育能力、疫苗安全性和性别针对性等担忧，而卫生工作者信任度、学校参与和社区领袖支持则促进了接种。该青年主导的社区中心参与模式为通过解决错误信息、建立信任和加强卫生系统准备来改善 HPV 疫苗接种提供了经验。
#免疫治疗
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今日 15 条文献与产业新闻（bio-brief）评分1818
顶刊论文（社媒热度）精选评分7070 临床剂量碳离子放疗通过重编程超级增强子驱动坏死性凋亡和系统性免疫
研究发现临床剂量（2 Gy）碳离子放疗可诱导 MLKL 依赖性坏死性凋亡和 NF-κB 驱动的炎症级联，其免疫原性超过 8 Gy X 射线。多组学分析显示碳离子通过簇状 DNA 损伤驱动的超级增强子重塑抑制 cIAP1/2-caspase-8 介导的凋亡，转向炎症性坏死性凋亡。体内实验证实 2 Gy 碳离子放疗可引发远端效应并增强 CD8+ T 细胞浸润和功能。
推荐理由：研究揭示了碳离子放疗通过重编程超级增强子诱导坏死性凋亡的机制，为联合免疫治疗提供了不同于传统放疗的潜在优势。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分4343 焦亡相关 lncRNA 在乳腺癌进展与免疫微环境中的调控作用
焦亡相关 lncRNA 可调控乳腺癌进展并塑造肿瘤免疫微环境。低风险肿瘤显示 CD8+ T 细胞、NK 细胞和 B 细胞浸润增加及免疫检查点表达升高，而高风险肿瘤则呈现 M2 巨噬细胞富集和更高肿瘤突变负荷等免疫抑制特征。这些 lncRNA 通过炎症小体激活、gasdermin 介导的信号传导和表观遗传调控影响焦亡，具备作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力。
Cancer Cell评分1717 撤稿声明：撤回《紫杉烷类药物通过诱导非经典T细胞毒性在体内杀伤癌细胞》一文
Cancer Cell 已撤回2023年6月12日发表的论文《Taxanes trigger cancer cell killing in vivo by inducing non-canonical T cell cytotoxicity》。该撤稿决定是在对论文中的图像和数据提出关切后，经期刊编辑与作者沟通后共同作出。所有作者均同意此次撤稿。
顶刊论文（社媒热度）评分3636 炎症与纤维化调控逻辑的关联
免疫细胞与成纤维细胞作为细胞间信号的动态解读者，通过染色质调控的基因回路整合信号以决定细胞状态与命运。基于心脏生物学及无疤痕组织再生领域的见解，本文综述了免疫-基质细胞互作及基因调控网络如何决定器官在恢复与慢性纤维化之间的选择。将纤维化视为由调控逻辑紊乱塑造的可逆状态，为超越单纯抑制纤维化输出、转向重编程维持纤维化的调控程序开辟了治疗新途径。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7171 跨病原体效应蛋白功能系统发现平台揭示宿主-病原体相互作用新机制
研究者开发了效应蛋白ORFeome（eORFeome）平台，包含来自病毒、细菌和寄生虫的3835个效应蛋白ORF。通过高通量条形码筛选NF-κB、凋亡、p53、cGAS-STING和MHC-I等通路，发现了数百个未表征效应蛋白的新功能。
推荐理由：该平台覆盖了3835个效应蛋白，为系统研究病原体与宿主相互作用提供了可扩展的功能基因组学工具。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5858 肿瘤来源的抗氧化剂通过剥夺T细胞活性氧抑制免疫力
研究发现肿瘤释放过氧化物氧化还原蛋白1（PRDX1）等抗氧化酶到微环境中，通过清除活性氧抑制T细胞受体信号通路和效应功能。Prdx1在肿瘤免疫编辑过程中上调，敲除肿瘤内PRDX1可增强抗肿瘤免疫和免疫治疗反应。该机制为靶向肿瘤免疫抑制提供了新策略。
推荐理由：研究揭示了肿瘤通过释放PRDX1清除活性氧来抑制T细胞功能的新机制，为克服免疫治疗耐药提供了潜在靶点。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分3838 Nirsevimab 用于呼吸道合胞病毒预防：全面产品述评
Nirsevimab 是一种靶向呼吸道合胞病毒（RSV）融合前F蛋白保守位点Ø的长效单抗，单剂即可提供整季保护。关键试验证实其可高效降低RSV相关下呼吸道感染住院率（RSVH），HARMONIE 实效性试验在常规条件下将RSVH降低了83.2%。上市后研究显示其对RSVH的有效性达70-90%，且2024-2025年数据提示其保护作用可能优于母体RSVpreF疫苗接种。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5454 揭示鼻腔肠型腺癌免疫微环境特征，为免疫治疗提供新依据
研究通过免疫组化、多色流式细胞术和转录组分析，对 59 例鼻腔肠型腺癌（ITAC）的免疫微环境进行了系统表征。高 CD8⁺ T 细胞密度与显著改善的无病生存期和总生存期相关，并成为独立预后因素。
推荐理由：研究在鼻腔肠型腺癌中识别出 TIM-3 作为潜在免疫逃逸机制，并发现其阻断可增加肿瘤细胞凋亡。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分4242 NE01 纳米乳佐剂增强 COBRA HA 疫苗对 H1N1 和 H3N2 流感病毒的保护性抗体效价
NE01 纳米乳佐剂增强了 COBRA HA 流感疫苗在小鼠中的免疫应答。与未加佐剂的疫苗相比，佐剂组针对一系列 H1N1 和 H3N2 病毒产生了更高的血凝抑制抗体效价和 IFN-γ 分泌水平，攻毒后体重减轻更少且肺部病毒滴度检测不到。
顶刊论文（社媒热度）评分33 Author Correction: Structural mechanism of cGAS inhibition by the nucleosome
作者团队更正了2020年发表于Nature的cGAS抑制机制研究中的Extended Data Fig. 1d图像重复问题。该错误源于图片制备过程，不影响论文任何数据结论。更正后的图像已在文章HTML和PDF版本中更新。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 脆弱拟杆菌氧响应性糖鞘脂 BfaGC 连接新生儿肠道定植与免疫发育
研究发现脆弱拟杆菌通过合成α-半乳糖神经酰胺（BfaGC）适应新生儿肠道暂时氧合环境，该脂质既降低膜质子渗透性维持需氧呼吸，又调控自然杀伤T细胞发育。全基因组适应性分析显示BfaGC合成是早期定植的关键，且产肠毒素菌株借此扩张生态位。该机制在拟杆菌目中具有特异性，揭示了代谢物协调宿主-微生物共生发育的双重功能。
推荐理由：研究揭示了细菌鞘脂代谢如何通过单一分子同时解决定植瓶颈和免疫发育，为微生物组干预提供新靶点。
顶刊论文（社媒热度）评分4141 肿瘤通过释放抗氧化剂抑制T细胞免疫
研究发现肿瘤会释放一种抗氧化剂，从而抑制T细胞的免疫功能。这一发现揭示了肿瘤逃避免疫系统攻击的新机制。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6969 抗原经历的气道CD8+效应记忆T细胞通过脾脏促进分枝杆菌清除
研究发现肺中CD44+CD62L-KLRG1+CD8+效应记忆T细胞（TEM）可通过脾脏加速结核分枝杆菌清除。二次免疫应答产生的TEM数量较少但清除更快，因其更易迁移至脾脏并招募树突状细胞加速细菌转运。给小鼠注射阈值数量的二次TEM可使肺和脾脏结核菌负荷显著降低，清除时间提前至少15天。
推荐理由：研究发现肺源效应记忆T细胞通过脾脏加速清除结核分枝杆菌，为疫苗设计提供了绕过传统启动环节的新思路。
Molecular Cell精选评分5656 Cyclin E-CDK2 通过磷酸化 BRD4 调控癌细胞转录程序并影响免疫治疗反应
Chu 等人发现 cyclin E-CDK2 通过磷酸化 BRD4 调控其染色质占据，从而在转录调控中发挥独立于细胞周期的作用。cyclin E 过表达通过 BRD4 抑制癌细胞中干扰素刺激基因的表达并促进免疫治疗耐药，而抑制 CDK2 活性可增强对免疫检查点阻断的反应。
推荐理由：揭示了细胞周期蛋白 E-CDK2 通过磷酸化 BRD4 调控干扰素基因表达的新机制，为克服免疫治疗耐药提供了潜在靶点。
顶刊论文（社媒热度）评分2525 骨髓增殖性肿瘤
经典骨髓增殖性肿瘤是由 JAK2、CALR 或 MPL 基因功能获得性突变驱动的克隆性造血干细胞疾病。现有疗法主要控制症状、血栓和脾肿大，但对疾病修饰作用有限。针对突变 CALR 和 JAK2 V617F 的免疫疗法及选择性抑制剂等新兴疗法有望实现持久的疾病修饰甚至克隆清除。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6666 粒细胞-单核细胞祖细胞扩增与CAR工程化用于细胞免疫治疗
研究开发了小鼠和人类粒细胞-单核细胞祖细胞（GMPs）的长期扩增培养条件，保留了祖细胞特性和髓系潜能。工程化CAR-GMPs可抑制CD19阳性白血病和HER2阳性实体瘤，并引入含IgG Fc结构域的CAR可招募宿主吞噬细胞并增强免疫活性同种异体癌症模型的疗效。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分5454 Myotis 蝙蝠基因组揭示长寿与病毒驱动的适应性进化
研究团队对八种近缘 Myotis 蝙蝠物种建立了细胞系并完成近完整基因组组装，通过全基因组正选择筛选和功能实验，发现其对 DNA 和 RNA 病毒的独特适应模式。
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顶刊论文（社媒热度）评分77 Author Correction: Signalling thresholds and negative B-cell selection in acute lymphoblastic leukaemia
本文为《Signalling thresholds and negative B-cell selection in acute lymphoblastic leukaemia》的作者更正声明，确认Zhengshan Chen与Seyedmehdi Shojaee对研究贡献相同。更正涉及多位作者的单位信息，包括加州大学旧金山分校、洛杉矶分校及美国国立卫生研究院等机构。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5757 开发针对肿瘤特异性肽-HLA抗原的高度通用TCR双特异性支架TCER
研究团队开发了名为TCER的新型TCR双特异性支架，针对肽-HLA抗原进行了优化，旨在解决实体瘤中缺乏合适表面抗原的难题。该支架优化了体内疗效、耐受性、血浆半衰期和稳定性，有望在肿瘤等领域广泛应用。
推荐理由：该研究展示了针对实体瘤中肽-HLA抗原的新型TCR双特异性支架，其优化特性可能为克服现有T细胞疗法在实体瘤中的靶点限制提供新思路。
Cancer Discovery精选评分5757 花生四烯酸代谢通过PMN-MDSCs抑制KRAS突变胆管癌中T细胞的抗肿瘤能力
研究发现KRAS突变通过NF-κB通路招募CXCR2+ PMN-MDSCs，并驱动肿瘤细胞产生PGE2，后者增强PMN-MDSCs的花生四烯酸摄取和COX-2表达，形成正反馈环路。PGE2通过EP4受体抑制CD8+ T细胞活性。在KRAS突变小鼠模型和患者来源肿瘤片段中，靶向COX-2–PGE2–EP4轴与抗PD-1免疫治疗显示出协同疗效。
推荐理由：研究揭示了KRAS突变肿瘤细胞与PMN-MDSCs之间通过PGE2–COX-2正反馈环路抑制T细胞的机制，并验证了靶向该轴联合PD-1抑制剂的协同疗效。
JAMA Oncology评分4545 广泛期小细胞肺癌中巩固性胸部放疗联合阿替利珠单抗维持治疗的2期随机临床试验
一项2期随机临床试验评估了巩固性胸部放疗联合阿替利珠单抗维持治疗能否改善广泛期小细胞肺癌患者的总生存期、无进展生存期或安全性。
JAMA Oncology评分1111 关于男性 HPV 疫苗接种与癌症证据解读的回复
作者对 Lei 等人、Chaturvedi 与 Castle 以及 Rhodes 与 Shoag 的来信作出回复，部分观点支持了其研究结果的解读，但需澄清基于误解的若干重要评论。原文章中讨论的研究局限性仍需予以考虑。
Cancer Discovery精选评分6565 纠正肿瘤相关自然杀伤细胞线粒体复合物I缺陷可增强胶质母细胞瘤免疫治疗
研究发现胶质母细胞瘤患者的自然杀伤细胞存在氧化磷酸化和线粒体复合物I活性受损。多组学分析确定复合物I亚基NDUFA9是NK细胞代谢适应性的关键介质，其缺失导致代谢重编程为谷氨酰胺依赖并引发表观遗传改变。白藜芦醇介导的NDUFA9激活或其过表达可恢复复合物I活性并增强NK细胞的抗肿瘤功能。
推荐理由：研究揭示了胶质母细胞瘤中自然杀伤细胞功能受损的代谢机制，并提出了通过激活NDUFA9来增强免疫治疗效果的潜在策略。
Cancer Discovery评分2626 免疫疗法用药时机研究撤稿引发质疑
一项关于检查点抑制剂用药时机的随机试验因数据问题被撤稿，动摇了该领域首个证明昼夜节律影响免疫疗法疗效的关键证据。尽管这项具体研究的结果受到质疑，但昼夜节律生物学可能影响免疫疗法疗效的更广泛假说本身并未被推翻。研究人员正重新评估现有证据的实际支持力度。
Cancer Discovery评分3434 溶瘤病毒疗法在长期停滞后面临第二次批准，Replimune公司RP1将接受FDA咨询委员会审查
Replimune公司的溶瘤病毒疗法RP1即将接受FDA咨询委员会审查，有望成为自11年前T-VEC获批以来首个在主要市场获批的溶瘤病毒。RP1是一种局部注射的疱疹病毒疗法，适应症为黑色素瘤。研究人员指出该领域进展缓慢归因于试验设计缺陷、药物组合时机不当、肿瘤防御机制以及多数病毒无法静脉给药等障碍，但新辅助疗法和一款膀胱癌病毒接近获批预示着新的发展势头。
JAMA Oncology评分1717 谨慎解读男性 HPV 疫苗接种与癌症关联证据
针对 Kitano 和 Yoshida 利用 TriNetX 数据库得出的男性接种 9 价 HPV 疫苗与降低 HPV 相关癌症风险的研究，评论认为其结论需更谨慎解读。该研究虽纳入了大规模疫苗接种队列，但 HPV 疫苗预防男性癌症的效果仍需随队列年龄增长至癌症高发期方能确证。
Cancer Discovery精选评分5959 SWOG S1616 试验揭示抗 CTLA-4 联合治疗逆转抗 PD-1 耐药黑色素瘤的细胞空间特征
SWOG S1616 (NCT03033576) 二期试验中，对抗 PD-1/PD-L1 原发性耐药的晚期黑色素瘤患者，ipilimumab 联合 nivolumab 相比单用 ipilimumab 改善结局。
JAMA Oncology评分2424 免疫检查点抑制剂与胸部放疗的序贯悖论
PACIFIC 试验确立的模式提示，应重新审视免疫检查点抑制剂与胸部放疗在局部晚期肺癌中的同步应用策略。同步疗法旨在追求更优的患者结局，但其合理性目前面临挑战。
Cancer Discovery评分2929 mRNA 癌症疫苗的转化挑战与机遇
mRNA癌症疫苗快速发展，个性化平台如mRNA-4157和BNT122已证明其可行性、安全性及持久的免疫活性，但可扩展性有限。现货型构建体如BNT111和BNT113能实现更快、更广泛的部署，但可能面临精准度降低或免疫耐受的风险。该小型综述综合了新兴临床证据，并概述了模块化疫苗设计、初免-加强接种方案及适应性试验框架等策略，以平衡这些权衡并推动可扩展、持久的mRNA疫苗取得广泛肿瘤学影响。
Cancer Discovery评分3737 COMPASS：免疫概念启发的AI模型改进免疫疗法应答预测
COMPASS泛癌基础模型可利用批量转录组数据预测免疫疗法应答。该模型采用概念瓶颈架构，通过人类可读的概念处理转录组输入，从而预测免疫疗法结局。COMPASS显著改善了结局预测，并提供了生物学见解。
JAMA Oncology评分5151 Cemiplimab 和 Fianlimab 联合新辅助化疗治疗早期高危乳腺癌的随机临床试验
这项随机临床试验评估了抗 PD-1 cemiplimab 和抗 LAG-3 fianlimab 联合新辅助疗法在 ERBB2 阴性早期高危乳腺癌中的应用。
Cancer Discovery评分4545 Arginine Suppresses Tumorigenesis by Enhancing Antigen Presentation
精氨酸通过增强抗原呈递抑制肿瘤发生。结直肠癌早期进展中，精氨酸水平直接影响肿瘤负荷和免疫反应；精氨酸限制会破坏负责MHC I类转录本翻译的tRNA稳定性，从而阻碍抗原呈递和免疫识别。该研究表明膳食精氨酸在癌症早期可能具有治疗潜力，并值得在晚期疾病中进行进一步研究。
Cancer Discovery评分4141 肠道微生物组代谢将高脂饮食与免疫疗法疗效相关联
饮食通过肠道微生物组相关代谢通路影响免疫疗法疗效，该效应独立于肥胖和代谢状态。高脂饮食通过改变肠道微生物代谢和抗肿瘤免疫力，成为免疫疗法反应的一个可调控决定因素。短期饮食干预或补充剂或有望改善肺癌患者的免疫治疗结局。
Cancer Discovery评分4949 树突状细胞通过局部抗原呈递建立并维持三级淋巴结构功能
研究证实，1型经典树突状细胞通过局部CD4+/CD8+抗原呈递维持肿瘤内三级淋巴结构的功能。cDC1s通过CCR7介导的迁移在三级淋巴结构内定位以实现抗原呈递。肿瘤内增加树突状细胞的丰度和活化可能增强抗肿瘤免疫。
Cancer Discovery评分5353 瘤内注射Sotigalimab联合Pembrolizumab在转移性黑色素瘤中诱导抗原呈递细胞活化并驱动非注射肿瘤的抗肿瘤反应：一项I/II期研究
一项I/II期研究（NCT02706353）评估了瘤内注射sotigalimab（抗CD40激动剂）联合pembrolizumab在32名ICB初治转移性黑色素瘤患者中的疗效。
Cancer Discovery评分5454 Disitamab vedotin联合tislelizumab和S-1一线治疗HER2过表达胃癌显示疗效
Disitamab vedotin联合tislelizumab和S-1一线治疗HER2过表达胃及胃食管结合部腺癌的II期试验达到89.5%的确认客观缓解率。该HER2靶向抗体药物偶联物联合抗PD-1和口服化疗方案显示出安全性和疗效证据，值得进一步临床评估。
Cancer Discovery评分5353 线粒体复合物I活性通过NDUFA9调控胶质母细胞瘤中NK细胞功能障碍
Zhou等人研究发现线粒体复合物I活性是胶质母细胞瘤中自然杀伤细胞代谢适应性和抗肿瘤功能的关键决定因素。该研究将氧化磷酸化受损与谷氨酰胺依赖性、效应程序的表观遗传抑制以及NK细胞活性丧失联系起来。
顶刊论文（社媒热度）精选评分7171 通过生物正交延迟激活外源 STING 增强 mRNA 疫苗抗肿瘤免疫
研究者开发了同步 STING（Syn-STING）脂质纳米颗粒，共递送抗原 mRNA、编码全长 STING 跨膜蛋白的 mRNA 以及生物正交延迟释放的 STING 激活剂 DMXAA。在人源化 STING 小鼠模型中，该疫苗保留了抗原表达保真度，实现抗原呈递细胞局部 STING 激活，并抑制肿瘤生长、延长生存期。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5555 I型干扰素诱导的IFN-γ在2型肠道蠕虫感染期间指导单核细胞介导的系统性细菌保护
研究发现，在2型极化肠道蠕虫感染中，单核细胞获得了一种干扰素特征，这种状态为宿主提供了针对继发性细菌感染的系统性保护，并促进了有效的2型免疫。该单核细胞训练途径不同于TH1环境，涉及内源性细菌介导的I型干扰素诱导，进而导致淋巴细胞依赖的IFN-γ对单核细胞的启动。
推荐理由：研究揭示了在蠕虫感染背景下I型干扰素通过诱导IFN-γ训练单核细胞，使其获得系统性抗菌保护能力的机制。