口服小分子GLP-1受体激动剂safiglipron在早期2型糖尿病中的随机双盲安慰剂对照试验
OUTSTAND-1试验显示，在未使用降糖药物的2型糖尿病患者中，每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂safiglipron在32周时相较安慰剂可使HbA1c降低高达1.45%，体重影响则较为温和。
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#心血管代谢
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今日 19 条Nature Medicine精选评分5454
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6161 礼来长效胰岛素 Efsitora alfa 获 FDA 批准用于 2 型糖尿病
礼来长效胰岛素 Onswik（Efsitora alfa）获 FDA 批准上市，与饮食和运动一起用于控制 2 型糖尿病成人的高血糖。该药为每周一次注射，与每日一次基础胰岛素相比每年可减少 300 多次注射；其在中国市场的上市申请也已获受理并正在审评中。
Nature Genetics评分5151 人类单细胞图谱鉴定OLR1+疤痕相关巨噬细胞作为慢性肝病潜在治疗靶点
研究通过对77个健康和慢性肝病肝脏进行单细胞RNA测序，鉴定出一个表达OLR1的促炎疤痕相关巨噬细胞亚群，该亚群具有治疗潜力。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分5050 血浆吲哚-3-丙酸为肠道菌群来源代谢物，与2型糖尿病及心血管代谢结局相关：人类抗生素干预证据
一项纳入2型糖尿病患者与健康对照的人类干预研究发现，血浆吲哚-3-丙酸（IPA）在T2D组显著降低，7天广谱抗生素治疗后两组血浆IPA均降至接近检测不到的水平，直接证明血浆IPA几乎完全源自肠道菌群。
推荐理由：研究用7天广谱抗生素清除菌群后血浆IPA降至接近检测不到的水平，为IPA几乎完全源自肠道菌群提供了直接人体证据。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分5454 人抗生素干预研究显示血浆吲哚-3-丙酸源自肠道菌群并与2型糖尿病及心脏代谢结局相关
一项7天广谱抗生素人体干预研究显示，血浆吲哚-3-丙酸（IPA）几乎完全由肠道菌群产生。抗生素使用前IPA在2型糖尿病患者中水平更低且与较低T2D几率相关，并呈此前未见报道的与血糖变异度负相关；IPA相关菌种聚类在同一共丰度模块中但未包含已知产IPA菌种，提示血浆IPA受更广泛菌群结构影响。DOI: 10.1080/19490976.2026.2736321
BioPharma Dive评分1717 BioPharma Dive 图表周览：诺和诺德股价涨跌与 AI 生物技术公司大额融资
诺和诺德股价自 2024 年 6 月超过 140 美元的峰值后大幅下跌，本周一度再跌 8% 至约 38 美元。自 2024 年初以来，至少 12 家专注于 AI 药物发现的生物技术公司完成了单轮 1 亿美元以上的融资，其中 Isomorphic Labs 融资 21 亿美元。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分7070 礼来每周一次胰岛素Efsitora alfa获FDA批准用于2型糖尿病
FDA已批准礼来每周一次基础胰岛素Efsitora alfa（商品名Onswik）上市，用于联合饮食和运动控制2型糖尿病成人的高血糖。该药是融合蛋白类药物，将新型胰岛素单链变体与人IgG2-Fc结构域结合，通过Fc融合技术延长半衰期实现每周一次皮下注射。
推荐理由：这是首个获批的每周一次基础胰岛素，为2型糖尿病患者提供了比现有每日注射更便利的给药选择。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6060 诺和诺德CagriSema在头对头试验中减重效果优于替尔泊肽
诺和诺德CagriSema在REIMAGINE 5试验中让2型糖尿病患者平均减重12.4%，礼来替尔泊肽为9.1%。两项研究均达到主要终点，安全性与此前研究基本一致。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6868 诺和诺德CagriSema头对头替尔泊肽的Ⅲ期REIMAGINE 5研究达到主要终点
CagriSema（卡格列肽和司美格鲁肽）头对头替尔泊肽的Ⅲ期REIMAGINE 5研究达到主要终点。CagriSema对比安慰剂的减重Ⅲ期REDEFINE 9研究也达到主要终点。
推荐理由：原文提供了头对头试验的主要终点结果，读者可以据此比较CagriSema与替尔泊肽在减重疗效上的差异。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6565 礼来每周一次胰岛素 Efsitora alfa 获批上市
礼来每周一次胰岛素 Efsitora alfa 获批上市。该药为 Fc 融合的单链胰岛素，含 299 个氨基酸，在 CHO 细胞内表达。两项三期临床 QWINT-1 和 QWINT-2 中，Efsitora alfa 分别表现出非劣效于甘精胰岛素和德谷胰岛素的降糖效果。
Nature Genetics评分4545 Genome-wide mapping of common and rare variant effects on adiposity across childhood
全基因组分析识别出与儿童期肥胖相关的常见和罕见变异，其中ADCY3、CALCR、MC4R、MRAP2、POMC和MYH13基因的罕见蛋白编码变异在儿童中表现出比成人更强的效应。这些发现揭示了儿童肥胖的遗传基础存在独特的年龄特异性模式。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分7777 FDA批准礼来每周一次长效基础胰岛素Onswik用于成人2型糖尿病
礼来开发的每周一次长效基础胰岛素Onswik（insulin efsitora alfa）获得美国FDA批准，用于成人2型糖尿病患者。该药物旨在减少注射频率，从每日一次变为每周一次。
文献与产业新闻（bio-brief）评分2323 观点：pelacarsen 与 ziltivekimab 三期试验失败引发对精准心脏病预防的反思
Novartis 的 pelacarsen 三期试验 Lp(a)HORIZON 与 Novo Nordisk 的 ziltivekimab 三期试验 ZEUS 均未能降低心血管事件风险，尽管两者都成功降低了各自的生物标志物水平。这两项备受期待的精准心脏病预防药物试验的阴性结果，促使行业反思当前基于生物标志物的药物开发策略。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分4242 罗氏与 Atavistik 达成总额 20 亿美元、侧重后期付款的合作，开发变构 CVRM 药物
罗氏与生物技术公司 Atavistik Bio 达成一项总额高达 20 亿美元的合作，共同开发针对心血管、肾脏和代谢疾病（CVRM）的变构小分子药物。根据协议，罗氏将支付 7000 万美元首付款，后续里程碑付款总额可达 19 亿美元。双方将利用 Atavistik 的代谢物-蛋白质筛选（AMPS）平台识别新的功能性结合位点，以开发新型 CVRM 疗法。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6363 礼来替尔泊肽中国说明书更新：写入SUMMIT三期数据，肥胖心衰患者恶化风险降38%
礼来替尔泊肽注射液的中国说明书获国家药监局批准更新，射血分数保留的心力衰竭合并肥胖成人患者的SUMMIT三期临床研究数据被正式写入。
Science评分2929 Targeting an atypical G protein–coupled receptor signaling pathway for cardiac fibrosis therapy
研究揭示了一种非典型 G 蛋白偶联受体信号通路在心脏纤维化中的关键作用，并验证了靶向该通路可有效逆转小鼠模型中的纤维化病理改变。这一发现为开发治疗心脏纤维化的新型疗法提供了潜在靶点。
bioRxiv Genomics精选评分4545 CMAC：一种用于绝对心肌细胞转录年龄估计的深度学习框架
研究人员开发了深度学习框架 CMAC，用于估计心肌细胞的绝对转录成熟年龄。该模型整合了18个小鼠单细胞RNA测序数据集，在独立验证队列中对98,163个心肌细胞的预测误差仅为0.33天，并成功量化了PGC1{beta}双敲除模型中4.77至8.60天的成熟延迟。CMAC为量化心肌细胞发育偏离正常轨迹提供了统一工具。
Nature精选评分3030 GLP-1 药物对部分人群减重无效的原因探索
约10–15%的使用者对GLP-1药物减重反应微弱或无反应，科学家正从生物学性别、遗传和行为因素等多角度探究个体反应差异。研究表明女性接受激素替代疗法可增强semaglutide和tirzepatide的减重效果，雌激素可能与GLP-1协同作用。目前肥胖精准医疗仍处于早期阶段，但识别差异有望推动新疗法开发和个性化治疗方案匹配。
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Science Translational Medicine精选评分4949 鸟嘌呤核苷酸交换因子 Rin-like 是人和小鼠肾脏尿酸排泄的抑制因子
研究发现鸟嘌呤核苷酸交换因子 Rin-like 在人和小鼠中均能抑制肾脏的尿酸排泄。该研究揭示了 Rin-like 通过调控相关转运蛋白功能来影响尿酸稳态的新机制。这一发现为高尿酸血症及相关疾病的治疗提供了潜在的新靶点。
The Lancet评分1717 [系列] 外周动脉疾病诊疗现状：药物、血管内和外科治疗的现代进展
下肢外周动脉疾病（PAD）患者面临极高的心血管事件风险，其管理基石是药物治疗和行为矫正以降低风险。对于无症状PAD或间歇性跛行患者，肢体丧失（通过大截肢）的风险较低，仅少数患者会进展至最严重的PAD形式：慢性威胁肢体缺血。在间歇性跛行患者中，监督下的运动疗法可有效改善其行走能力，并避免为改善肢体血流而进行血运重建手术的相关风险。
The Lancet评分1111 [系列] 理解当前时代的外周动脉疾病
动脉粥样硬化性心血管疾病是近几十年来全球人群过早死亡的主要驱动因素。然而，当前该领域的死亡率统计、多数出版物及指南主要关注心脑血管不良事件和死因。鉴于下肢外周动脉疾病患病率日益增高且其全球卫生系统负担不断加重，这种关注重点可能反映了对更广泛血管风险谱系的一种偏颇认知。
The Lancet评分2626 外周动脉疾病系列：不良影响、结局差异与未来之路
外周动脉疾病（PAD）对患者个体造成慢性疼痛、功能受限、独立性丧失以及身心生活质量受损等严重影响。该疾病全球影响超过3亿人，治疗需结合药物控制可改变风险因素，并对特定患者进行运动疗法和血运重建。本系列第三篇论文重点阐述了PAD带来的不良后果及结局差异。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6363 诺和诺德 CagriSema 两项三期研究达到主要终点
诺和诺德宣布 CagriSema 头对头替尔泊肽的三期 REIMAGINE 5 研究达到主要终点，同时 CagriSema 对比安慰剂的减重三期 REDEFINE 9 研究也达到主要终点。CagriSema 是由长效胰淀素类似物 Cagrilintide 与 GLP-1 受体激动剂司美格鲁肽组成的复方药物。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6666 诺和诺德CagriSema三期临床头对头击败替尔泊肽
诺和诺德公布CagriSema两项三期临床结果：REIMAGINE 5研究在2型糖尿病患者中头对头击败替尔泊肽5mg，REDEFINE 9研究在肥胖/超重人群中达到主要终点。若获批将成为全球首个GLP-1与胰淀素复方制剂。
推荐理由：头对头击败替尔泊肽5mg为GLP-1复方制剂在2型糖尿病领域提供了直接比较的疗效数据。
JAMA评分1414 JAMA Insights：尼古丁袋的使用、不良影响与青少年使用担忧
JAMA Insights 审视了美国尼古丁袋的使用情况，包括其不良影响以及与香烟和电子烟使用的比较。报告特别关注青少年和年轻成年人使用量增加的问题。
JAMA评分1818 关于孕前保健与咨询的述评
一篇关于孕前保健与咨询的述评为临床医生提供了宝贵资源。该述评引发了关于是否应在孕前筛查丙型肝炎病毒感染的讨论，而美国预防服务工作组、疾控中心及美国妇产科学会均推荐进行HCV感染筛查。目前已有针对HCV的治愈性抗病毒治疗方案。
JAMA评分2323 客观体能评估与老年人全因死亡率降低相关
一项近期研究发现，客观测量的体能状况与老年人较低的全因死亡率相关。该研究结果发表于JAMA Network Open，作者指出这可能对临床诊疗具有指导意义。
JAMA评分1919 关于孕前保健与咨询的来信：应纳入缺铁筛查
针对 Cooper 等人的孕前保健综述未讨论缺铁筛查问题，作者指出缺铁是年轻女性中最常见的微量营养素缺乏症，健康育龄女性缺铁发生率约为 38%。孕前筛查缺铁并予以治疗具有成本效益，现已被国际妇产科联盟等多个学会推荐为孕前咨询的一部分。
JAMA评分00 《全球疾病负担研究 2023：全球高 LDL-C 负担》作者隶属关系更新
《全球疾病负担研究 2023：全球高 LDL-C 负担》一文更新了作者隶属关系列表。该更正已于 2026 年 7 月 29 日文章在线发表后进行。
JAMA评分1313 关于孕前保健与咨询的回复
针对关于丙型肝炎病毒筛查的评论，回复支持对育龄女性进行HCV筛查，因在孕前识别感染并使用直接抗病毒药物治疗可改善孕产妇健康并减少围产期传播。对于育龄女性缺铁筛查，回复指出各专业组织的筛查建议不一，且在现有孕前咨询研究中未找到支持对此人群进行缺铁筛查的具体建议或有力数据。
JAMA精选评分3030 Multidomain Intervention for Growth in Term Small-for-Gestational-Age Infants Research Summary
一项临床试验评估了综合健康、营养和早期刺激干预对改善足月小于胎龄儿生长的效果。该研究针对婴儿期进行多领域干预，旨在促进这类婴儿的生长发育。
JAMA评分11 更正声明：eGFR与白蛋白尿不良结局个体参与者数据Meta分析中Supplement 2的更新
2023年10月3日发表于JAMA的原创研究《Estimated Glomerular Filtration Rate, Albuminuria, and Adverse Outcomes: An Individual-Participant Data Meta-Analysis》已在线更正，更新了Supplement 2。
JAMA评分1515 新研究提示高血压治疗普遍不足
一项新研究评估了2025年新版血压指南扩大降压治疗资格标准后，在人群层面可能产生的影响。该指南扩展了需要接受抗高血压治疗的人群范围。研究结果提示当前高血压治疗存在普遍不足的情况。
JAMA评分1313 美国心脏病学会发布老年心血管疾病诊疗科学声明
美国心脏病学会发布了一份关于老年心血管疾病诊疗的科学声明。该声明旨在扩展心血管诊疗范畴，将老年患者的特殊需求纳入其中。
Nature Reviews Drug Discovery评分1414 共价 BAX 抑制剂提供细胞保护作用
一种共价 BAX 抑制剂被证实可提供细胞保护作用。BAX 是 BCL-2 家族促凋亡成员，其异常激活与心肌梗死、卒中和神经退行性疾病等多种病理过程相关。现有小分子 BAX 抑制剂存在效力有限或类药性差的问题。
JAMA评分1818 ADVOCAT 倡议与 AI 自主代理如何帮助心衰患者
JAMA+ AI Conversations 播客讨论了 ADVOCAT 倡议以及自主 AI 代理如何帮助心衰患者。该讨论由 JAMA+ AI 主编 Roy Perlis 博士和 ARPA-H 项目负责人、心脏病专家 Haider Warraich 博士共同参与。
The Lancet评分1515 [Viewpoint] 艺术作为全球健康资源：未来研究的关键优先事项
艺术可作为一种全球健康资源，其应用潜力有待系统研究。本文明确了该领域未来研究的若干关键优先事项，旨在推动艺术与健康交叉学科的深入发展。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4747 AIROPLANE 集群随机交叉试验：中晚期早产儿出生时复苏使用 30% 氧气与空气的比较
AIROPLANE 试验显示，对于胎龄 32 至 35 周的新生儿，在产房复苏初始使用 30% 氧气（FiO2 0.30）与使用空气（FiO2 0.21）相比，在离开产房时仍需呼吸支持的比例无显著差异（72.6% vs 73.3%；风险差 -0.83% [95% CI -4.33 至 2.67]）。
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中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6060 苏州中化药品维乐宁®（沙库巴曲缬沙坦钠片100mg）获NMPA批准上市
苏州中化药品研发的维乐宁®（沙库巴曲缬沙坦钠片100mg）正式获得NMPA批准上市，用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHA II-IV级，LVEF≤40%）成人患者。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6565 FDA批准非奈利酮用于1型糖尿病相关慢性肾脏病
FDA批准拜耳的非奈利酮（finerenone，商品名Kerendia）用于成人1型糖尿病相关慢性肾脏病。这是该药在美国的第三项适应证，也是1型糖尿病相关CKD领域30余年来首个新的FDA批准治疗选择。
推荐理由：非奈利酮此前已获批用于2型糖尿病相关CKD，此次扩展至1型糖尿病为同类患者提供了新选择。