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今日 64 条
9月8日周二
  1. 文献与产业新闻（bio-brief）57

    硫氧还蛋白还原酶1通过TGF-β1通路促进非小细胞肺癌细胞可塑性与干性

    研究发现TXNRD1在晚期非小细胞肺癌中表达升高约2倍，并通过激活TGF-β1自分泌环路驱动上皮间质转化和肿瘤干细胞特性。敲低TXNRD1或使用抑制剂TRi-1可抑制体内转移瘤生长，提示靶向TXNRD1可能降低转移风险。

    推荐理由：研究通过体内外实验验证了TXNRD1通过TGF-β1自分泌环路促进非小细胞肺癌转移的机制，为开发靶向药物提供了新靶点。

  2. 文献与产业新闻（bio-brief）23

    深圳老年人对带状疱疹的认知、利他主义及家庭和谐与疫苗接种率的关联研究

    2024年8月至10月在深圳进行的一项横断面调查显示，1556名≥60岁老年人中带状疱疹疫苗接种率为8.0。多水平logistic回归分析表明，对疾病更好的理解与更高的接种率相关，而接种疲劳则与更低的接种率相关。这些可改变的心理社会因素为未来前瞻性或干预性研究提供了方向。

  4. 顶刊论文（社媒热度）65

    ELFN-mGluR 复合物的冷冻电镜结构揭示 III 类代谢型谷氨酸受体的变构调节机制

    研究解析了 ELFN 与 III 类代谢型谷氨酸受体（mGluR）复合物的冷冻电镜结构，发现 ELFN 结合口袋通过影响正构配体结合位点的残基网络进行变构调节。mGluR 激活会增加与 ELFN 蛋白的结合，这可能是调节突触强度的反馈机制。研究还发现 mGluR-ELFN 相互作用的破坏是多种神经系统疾病的潜在机制。

    推荐理由：热度：X 浏览 3.7 万

  5. Cell60

    SWI/SNF相关转录前起始复合体的结构基础

    冷冻电镜和遗传分析揭示SWI/SNF染色质重塑复合体是转录前起始复合体的组成部分。结构显示SWI/SNF通过稳定PIC组织和协同重塑+1核小体来促进转录起始。

    推荐理由：通过冷冻电镜和遗传分析揭示了SWI/SNF在转录起始复合体中的结构作用，为理解染色质重塑与转录启动的偶联机制提供了直接证据。

  6. 顶刊论文（社媒热度）59

    脑脊液通过蛛网膜窗孔流向嗅脑膜淋巴管

    研究在小鼠和食蟹猴中发现，脑脊液从蛛网膜下腔经嗅球周围富含窗孔的蛛网膜区域流入硬脑膜淋巴管，再通过筛板孔进入鼻淋巴管并引流至颈淋巴结。衰老小鼠脑脊液流出减少伴随嗅区硬脑膜和鼻黏膜淋巴管萎缩、蛛网膜窗孔减少及筛板孔变小；鼻内给予 VEGF-C 可恢复淋巴管功能和脑脊液清除至正常水平。

    推荐理由：研究不仅揭示了脑脊液清除的具体解剖路径，还通过鼻内给予 VEGF-C 逆转了衰老相关的清除功能下降。

  7. 顶刊论文（社媒热度）62

    裸盖菇素通过维持线粒体运输预防化疗引起的周围神经病变

    裸盖菇素在铂类和紫杉类化疗前给药两次即可持久预防化疗引起的周围神经病变（CIPN），且不影响抗肿瘤疗效。外周机制上通过TrkB-Akt-PAK5-MAP2-KIF5B通路和重新动员syntaphilin锚定的线粒体，维持了轴突线粒体运输和分布；中枢机制上则使内侧前额叶皮层突触活动及脑电图α和β功率正常化。

    推荐理由：研究发现裸盖菇素通过维持线粒体运输和分布来预防化疗引起的周围神经病变，并揭示了其作用通路。

  8. 顶刊论文（社媒热度）45

    Thalamic NRXN1-mediated input to human cortical progenitors drives excitatory neurogenesis

    研究发现丘脑输入通过NRXN1介导的物理接触驱动人类皮层祖细胞产生兴奋性神经元。通过皮层和丘脑类器官融合模型结合单核RNA测序，发现丘脑输入缺失NRXN1会减少其轴突与皮层外放射状胶质细胞的接触，并削弱上层兴奋性神经元的产生。该机制揭示了丘脑在人类皮层发育过程中对兴奋性神经发生的关键调控作用。

    推荐理由：热度：X 浏览 4.3 万

  9. 顶刊论文（社媒热度）55

    人类纤毛过渡区原位结构揭示 ECT2L 和 DZANK1 连接蛋白缺陷导致原发性纤毛运动障碍

    研究团队通过原位冷冻电镜断层扫描和子断层图平均技术，以亚纳米分辨率解析了人类多纤毛上皮细胞中过渡区特异性双微管结构，鉴定出 9 个组成蛋白。发现 ECT2L 和 DZANK1 形成相邻双微管间的主要连接复合物，这两个基因的双等位基因功能缺失变异会导致原发性纤毛运动障碍。缺陷模型显示过渡区结构破坏、微管异常和纤毛尖端球状膨大，并损害黏液纤毛清除功能。

    推荐理由：通过原位冷冻电镜断层扫描技术解析了人类纤毛过渡区的分子结构，并首次将 ECT2L 和 DZANK1 基因缺陷与原发性纤毛运动障碍直接关联。

  12. 顶刊论文（社媒热度）42

    聚焦核膜融合机制：多模型研究揭示核孔复合体组装关键步骤

    Fischer、Maslennikova和Wang等团队整合了跨模型生物的遗传学分析、功能研究及分子模拟，以深入理解核孔复合体组装过程中的关键步骤——膜融合。这些发表在《Molecular Cell》上的研究揭示了核膜融合的分子机制。该发现为理解这一基本细胞过程提供了新的见解。

    推荐理由：热度：X 浏览 5078

  13. 顶刊论文（社媒热度）76

    通过表位编辑实现非基因毒性移植和体内选择

    研究利用碱基编辑或引物编辑在造血干/祖细胞中引入KIT胞外域突变，结合破坏BCL11A红系增强子以促进胎儿血红蛋白表达。该策略在抗KIT单抗选择性压力下实现KIT和BCL11A多重编辑造血细胞的体内共选择富集，避免了克隆选择，为镰状细胞病和β-地中海贫血等血红蛋白病提供了无需化疗或放疗的新型造血替代方案。

    推荐理由：通过表位编辑实现非基因毒性移植和体内选择，为血红蛋白病等疾病提供避免化疗或放疗的替代方案。

  14. 顶刊论文（社媒热度）37

    通过生物物理分析阐明脂质纳米颗粒的性质与结构

    研究采用沉降速度分析超速离心、场流分离与多角度光散射联用以及尺寸排阻色谱-同步辐射小角X射线散射联用等高分辨率溶液生物物理方法，对多分散的脂质纳米颗粒（LNP）制剂进行了结构表征。结果表明，LNP在尺寸、RNA载量和形状上存在固有的多分散性，这些特性受配方技术和脂质组成的共同影响。该研究还通过考察mRNA翻译与理化特性之间的关系，预测了LNP在体外和体内的转染效率。

9月7日周一
  2. 顶刊论文（社媒热度）55

    局部PD-1 CAR-T疗法重编程神经炎症

    研究通过构建多发性硬化症（MS）患者脑脊液、大脑和血液的单细胞RNA测序图谱，发现了一个疾病相关的、TCR限制性的PD-1+ T滤泡辅助样细胞亚群。针对该群体开发的PD-1导向CAR-T细胞能选择性清除致病性PD-1+ CD4 T细胞并局部释放IL-10，在小鼠神经炎症模型中减轻中枢神经系统炎症并改善临床结局。

    推荐理由：研究通过单细胞图谱识别出多发性硬化症中一个罕见的致病性T细胞亚群，并开发了靶向PD-1的CAR-T疗法在动物模型中验证其疗效。

  3. 顶刊论文（社媒热度）52

    重组带状疱疹疫苗接种与心血管事件风险关联研究

    重组带状疱疹疫苗可能与心血管疾病风险降低相关。研究利用美国从减毒活疫苗向重组疫苗快速转换的自然实验，比较了转换前后接种的≥60岁成年人的复合心血管终点发生率。结果显示，重组疫苗与7年内心血管负担降低9%相关（RMTL比率=0.91，95% CI: 0.88-0.95），对缺血性心脏病和心力衰竭的关联在男女中均显著，对缺血性中风的关联仅在男性中显著。

    推荐理由：研究利用美国带状疱疹疫苗转换期的自然实验设计，减少了既往观察性研究的混杂偏倚，为疫苗的潜在心血管保护作用提供了新证据。

  4. 顶刊论文（社媒热度）68

    p53缺失通过引发高转录和核苷酸不足导致复制应激与基因组不稳定性

    p53缺失导致高转录和核苷酸消耗增加，引发的核苷酸短缺诱导复制应激，导致端粒功能障碍、微核形成和染色体碎裂。核苷酸补充或转录水平正常化可逆转这些效应。研究确定了核苷酸池稳态是p53抑制复制应激、防止染色体碎裂和保护早期肿瘤发生的关键功能。

    推荐理由：研究通过补充核苷酸或恢复正常转录水平逆转了基因组不稳定性，为p53缺失肿瘤的干预提供了潜在策略。

  6. 文献与产业新闻（bio-brief）26

    基于健康信念模型与计划行为理论的伊朗孕妇流感疫苗接种预测因素研究

    一项针对伊朗 630 名孕妇的研究显示，73% 的参与者在当前孕期接种了流感疫苗。结构方程模型表明，感知易感性（β=0.18）、感知障碍（β=-0.15）和态度（β=0.13）是疫苗接种意愿的显著预测因子，而主观规范、自我效能和感知行为控制则不显著。主要接种障碍包括对副作用的担忧（49.4%）、获取途径有限（28.2%）及信息不足（34.1%）。

  7. 文献与产业新闻（bio-brief）54

    HYOU1缺陷通过内质网蛋白稳态失调导致B细胞发育阻滞和中性粒细胞功能障碍

    研究发现两个携带双等位基因HYOU1变异的不相关原发性免疫缺陷患者。患者1（p.Pro444His纯合）表现为生长迟缓、低血糖、B细胞减少和中性粒细胞减少；患者2（p.Arg262Gln和p.Pro757_Glu758insAla复合杂合）表现为反复感染、肠病和低丙种球蛋白血症。

  8. 文献与产业新闻（bio-brief）18

    马拉维利隆圭 HPV 疫苗学校社区参与倡议的经验总结

    一项在马拉维利隆圭开展的青年主导的学校社区参与倡议通过健康教育活动覆盖了 500 余名少女，分发了 1000 份教育材料，并为 100 名符合条件的女孩接种了 HPV 疫苗。社区对话揭示了关于生育能力、疫苗安全性和性别针对性等担忧，而卫生工作者信任度、学校参与和社区领袖支持则促进了接种。该青年主导的社区中心参与模式为通过解决错误信息、建立信任和加强卫生系统准备来改善 HPV 疫苗接种提供了经验。

9月6日周日
  1. 顶刊论文（社媒热度）54

    酸性转录因子通过转录依赖和非依赖机制将基因组定位在核斑附近

    研究发现基因组区域可通过酸性转录因子（AADs）自主定位到核斑附近，增强基因表达和剪接效率。通过分析COL1A1-SGCA基因座，鉴定出包含17个转录因子结合模体的600bp片段，其中四种酸性激活结构域具有染色质环境和转录依赖的核斑靶向功能，部分还具有转录独立的靶向活性。

    推荐理由：研究揭示了酸性转录因子通过转录依赖和非依赖机制调控基因组定位的新机制，为理解核斑在基因表达调控中的作用提供了新视角。

  2. 顶刊论文（社媒热度）53

    3DEEP空间转录组技术揭示毛囊器官发生的四维分子图谱

    研究者开发了3DEEP组织透明化方法，通过去除基因组DNA实现对完整组织数百微米深度的空间转录组分析。将该技术应用于新生小鼠皮肤，通过对毛囊按分子推断的发育年龄排序，将单次空间快照转化为器官发生的四维分子图谱。

    推荐理由：该方法通过单次空间快照推断发育时间，为研究其他器官形成过程提供了可迁移的技术路线。

  3. 顶刊论文（社媒热度）70

    临床剂量碳离子放疗通过重编程超级增强子驱动坏死性凋亡和系统性免疫

    研究发现临床剂量（2 Gy）碳离子放疗可诱导 MLKL 依赖性坏死性凋亡和 NF-κB 驱动的炎症级联，其免疫原性超过 8 Gy X 射线。多组学分析显示碳离子通过簇状 DNA 损伤驱动的超级增强子重塑抑制 cIAP1/2-caspase-8 介导的凋亡，转向炎症性坏死性凋亡。体内实验证实 2 Gy 碳离子放疗可引发远端效应并增强 CD8+ T 细胞浸润和功能。

    推荐理由：研究揭示了碳离子放疗通过重编程超级增强子诱导坏死性凋亡的机制，为联合免疫治疗提供了不同于传统放疗的潜在优势。

  5. 顶刊论文（社媒热度）56

    主要神经退行性疾病共享TOP1介导的神经元基因组损伤模式

    对469个神经元单细胞全基因组测序发现，C9ORF72 ALS、C9ORF72 FTD和AD患者神经元中体细胞突变增加，22% ALS、76% FTD和61% AD神经元出现类似TOP1介导诱变的特征性sIndel过程。RADAR检测证实TOP1- DNA共价复合物增加，表明TOP1相关基因组不稳定性是TDP-43和tau蛋白病的共同机制。

    推荐理由：研究通过单细胞全基因组测序发现三种神经退行性疾病共享的TOP1介导基因组损伤机制，为开发共同治疗策略提供新靶点。

  6. 顶刊论文（社媒热度）36

    探测电化学双层的远非平衡动力学

    一项结合表面增强红外吸收光谱与机器学习分子动力学的集成实验-计算框架，直接解析了氢析出反应（HER）条件下电化学双层（EDL）的分子结构与动力学。该研究揭示了内层的非线性两相演化过程，其会增强局部电场，并发现循环电位调制期间界面水发生了不可逆的重构。这些发现表明离子与界面水在远非平衡条件下异步响应，为理解静电势变化、离子界面电致收缩及合理电解质设计建立了定量分子框架。

    推荐理由：热度：X 浏览 9.4 万

  7. 文献与产业新闻（bio-brief）39

    DT56a (Femarelle) 有效治疗绝经后女性外阴阴道萎缩

    DT56a (Femarelle) 在绝经后女性中显著改善了外阴阴道萎缩（VVA）/绝经期泌尿生殖综合征（GSM）的主观和客观参数。一项纳入 12 名严重 VVA 患者的 12 周开放标签试验显示，所有患者阴道 pH 值显著降低，11 名患者阴道成熟指数和生活质量（UQoL）评分显著改善。该结果支持其作为一种非激素全身治疗方案的潜力。

  8. 文献与产业新闻（bio-brief）43

    焦亡相关 lncRNA 在乳腺癌进展与免疫微环境中的调控作用

    焦亡相关 lncRNA 可调控乳腺癌进展并塑造肿瘤免疫微环境。低风险肿瘤显示 CD8+ T 细胞、NK 细胞和 B 细胞浸润增加及免疫检查点表达升高，而高风险肿瘤则呈现 M2 巨噬细胞富集和更高肿瘤突变负荷等免疫抑制特征。这些 lncRNA 通过炎症小体激活、gasdermin 介导的信号传导和表观遗传调控影响焦亡，具备作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力。

  9. 文献与产业新闻（bio-brief）32

    负载于脂质纳米颗粒的黄花稔黄酮类化合物 santin 与 viscosine 抗 SARS-CoV-2 的网络药理学与分子对接研究

    负载黄花稔来源黄酮类化合物 santin 和 viscosine 的纳米囊泡在体外对 SARS-CoV-2 表现出高抗病毒活性，V1 和 S1 制剂的 IC50 分别为 4.483 和 9.795 µg/ml。网络药理学分析将 EGFR 确定为顶级注释基因，分子对接模拟显示其与关键氨基酸残基具有有利的结合亲和力。两种化合物的计算机 ADMET 分析表明其具有类药性及良好的吸收和核心安全性特征。

  10. 顶刊论文（社媒热度）61

    疟原虫移动连接复合体的内源结构揭示其与宿主红细胞膜结合和重塑机制

    研究确定了恶性疟原虫移动连接复合体基本重复单元的内源结构，显示其为PfAMA1与PfRON2/4/5蛋白形成的1:1:1:1帆船状组装体。该复合体通过PfRON2跨膜螺旋锚定在红细胞膜上，PfAMA1直接接触膜以增强连接，而PfRON2/4/5在膜内形成碱性平台并插入七段两亲性螺旋，提示其在宿主膜重塑中的主动作用。基于该结构，研究者合理设计了一种能抑制入侵的小蛋白结合剂。

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  11. 顶刊论文（社媒热度）60

    通过胚外细胞协同重建人原条形成

    研究开发了胚胎干细胞与多种胚外细胞类型的共培养系统，模拟体内羊膜外胚层、滋养层和胚外中胚层。利用微工程技术空间和分子重建了胚外与胚胎细胞间的相互作用，证明仅通过胚外细胞的协同调控就能重现人原条形成，并展现扩展的发育潜能。

    推荐理由：通过微工程技术和共培养系统重建了人原条形成过程，为研究早期原肠胚发育提供了可操作的实验模型。

  12. 顶刊论文（社媒热度）24

    Identifying heat-related diagnoses in emergency department visits among adults in Chicago: A heat-wide association study

    一项针对芝加哥成年人的热广泛关联研究识别出33种与极端高温相关的急性护理诊断。研究分析了2011年至2023年间372,140名成年人的916,904次急诊和急症护理就诊记录，发现体液平衡与肾脏疾病、皮肤病、多发性硬化等多种诊断在高温暴露后0-3天的累积风险升高。该研究通过分析完整的诊断谱系，改进了高温相关发病率的临床特征描述。

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9月5日周六
  1. 顶刊论文（社媒热度）54

    人类前体mRNA剪接位点选择中存在普遍噪声

    研究发现人类细胞中存在广泛的隐秘剪接和低保真剪接位点使用，这些剪接中间体快速降解并受到核质质量控制。研究通过深度测序追踪RNA剪接中间体，揭示了剪接体招募或结合随机性导致的剪接噪声，挑战了RNA剪接高效准确的传统观点。

    推荐理由：通过追踪RNA剪接中间体揭示了人类细胞中广泛存在的低保真剪接位点使用，为RNA处理机制的错误倾向提供了定量证据。

  5. 顶刊论文（社媒热度）54

    胰腺β细胞中G12型G蛋白激活可改善葡萄糖稳态

    研究发现选择性激活胰腺β细胞G12信号通路能显著促进胰岛素分泌，保护小鼠免受肥胖相关代谢缺陷影响，并在2型糖尿病模型中改善血糖控制。机制研究表明ROCK是G12信号的关键下游效应器。这些发现提示β细胞中与G12偶联的GPCR可能成为抗糖尿病药物的潜在靶点。

    推荐理由：研究通过基因敲除和化学遗传学方法揭示了G12信号通路在β细胞中的新作用，为糖尿病药物开发提供了潜在靶点。