转移性乳腺癌进展的空间单细胞转录组图谱
研究构建了来自44名转移性乳腺癌患者126个肿瘤样本的空间单细胞转录组图谱，涵盖520,850个细胞。通过分析疾病进展中多个时间点的样本，检测到治疗诱导的肿瘤细胞内驱动耐药的转录变化，并追踪了进展过程中亚克隆肿瘤细胞的选择。
推荐理由：研究分析了44名转移性乳腺癌患者多个时间点的样本，可帮助理解治疗诱导的转录变化和耐药性机制。
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今日 64 条medRxiv Oncology精选评分7171 Cancer Cell精选评分5757 ELF：集成五种病理基础模型的精准肿瘤学框架
Luo 等人开发了 ELF 框架，集成五种病理基础模型从全切片图像生成统一表征。基于 20 个解剖部位的近 54,000 张切片训练，ELF 在疾病分类、生物标志物检测以及化疗、靶向治疗和免疫治疗反应预测方面优于单个基础模型。
Cancer Cell精选评分3737 集成学习在计算病理学中的应用
Luo等人开发了一种集成方法，将五个预训练病理学基础模型整合为玻片级表征以利用其互补信息。该方法在肿瘤分型、生物标志物和治疗反应预测方面均取得提升。该研究展现了集成与多模态方法在计算病理学中的潜力。
Cell精选评分4747 小鼠大脑中血清素能投射组的结构
系统性全脑血清素能轴突侧支投射图谱揭示了五个优先靶向功能相关脑区的投射组。每个投射组与特定的空间转录组学特征和行为特征相关联。该研究阐明了血清素神经元在大脑中广泛投射的组织架构。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5050 SWI/SNF 相关转录预起始复合物的结构基础
SWI/SNF 染色质重塑复合物被发现是转录机制的一个组成部分，与 RNA 聚合酶 II 预起始复合物、Mediator 及核小体结合，并二聚化形成一个 7 兆道尔顿的巨型复合物。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分5151 肝脏-肌肉乳酸代谢障碍通过骨骼肌乳酸中毒导致小鼠肌肉减少症
研究发现，由于肝脏乳酸处理能力下降导致的系统性乳酸耐受性降低，会引起骨骼肌乳酸积累和细胞内酸中毒，这是肌肉减少症的根本原因。药理学激活缺氧诱导因子或肝脏特异性激活 HIF1α 可改善与年龄相关的乳酸耐受性损伤、骨骼肌乳酸中毒和肌肉减少症。机制上，乳酸中毒导致的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸水平下降是骨骼肌功能失调的原因。
推荐理由：研究通过药理学激活 HIF 和肝脏特异性 HIF1α 干预，揭示了乳酸代谢障碍导致肌肉减少症的新机制。
顶刊论文（社媒热度）评分77 Author Correction: Cell intrinsic immunity spreads to bystander cells via the intercellular transfer of cGAMP
Nature 期刊于 2026 年 8 月 14 日发布了 Andrea Ablasser 等人 2013 年论文的更正声明。原 Extended Data Fig. 6a 中两个图像面板存在重叠区域，且一个面板时间点有误，现已用正确图像更新并重新计算了 Extended Data Fig. 6b 的量化数据。重新计算后，研究结果保持不变。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6565 TM184C是一种调控细胞间物质交换和自噬的类GPCR蛋白
通过分析数百万个AlphaFold2模型，研究人员识别出两个人类“超暗”七次跨膜蛋白家族TM184和PRRT，它们具有类GPCR结构。研究聚焦于TM184C，发现其定位于动态囊泡，促进隧道纳米管样细胞间连接的形成，介导细胞器共享；同时限制LC3B脂化和自噬体积累，调控自噬流。人类TM184C可恢复酵母同源蛋白Hfl1缺失导致的自噬体稳态失衡。
推荐理由：通过结构预测识别出两个新的类GPCR蛋白家族，并揭示了TM184C在调控细胞间连接和自噬中的双重功能。
顶刊论文（社媒热度）评分77 作者更正：PIEZO2 力选择性的分子基础
《Nature》在线发表于2026年3月4日的一篇关于PIEZO2的论文发布了作者更正。更正内容涉及图4d、图1-3及其扩展数据图的源数据和图例中多个数值的更新，包括PIEZO2的半高全宽从83 ± 31 nm修正为88 ± 32 nm，以及多个样本量n值和分子位移中位数的修正。这些更正不影响任何报告的统计比较结果、实验结果的指向或文章的科学结论。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6969 跨人群共享的阿尔茨海默病细胞类型特征
研究使用单核RNA测序和ATAC测序分析了拉丁裔、白人和非裔美国人死后脑组织样本，发现微胶质细胞、星形胶质细胞和神经元中与阿尔茨海默病相关的细胞类型特异性特征在所有三个人群中共享。研究还识别了星形胶质细胞和少突胶质细胞中与疾病表型相关的连续基因表达因子，并揭示了六个跨越人群的认知障碍亚组，这些亚组由分子特征区分而非神经病理学。
推荐理由：研究通过跨人群的单细胞多组学分析，揭示了与阿尔茨海默病相关的细胞类型和分子程序，为理解疾病异质性提供了新视角。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5353 抗真菌治疗改善炎症性肠病患者的微生物组动态
一项前瞻性观察研究比较了口服抗真菌疗法（nystatin，n=18）和口胃肠抗真菌疗法（fluconazole，n=35）对53名轻中度溃疡性结肠炎或克罗恩病患者的影响。Fluconazole有效降低了肠道Candida负担，重塑了真菌群落组成，增加了细菌多样性，并改善了疾病活动指数。这些变化在8周随访期内与疾病进展风险降低相关。
推荐理由：研究通过比较两种抗真菌疗法，展示了氟康唑在改善肠道菌群和疾病活动指数方面的具体效果。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6767 Rb驱动的转录限制其在乳腺癌中的肿瘤抑制效应
CDK4/6抑制剂激活的Rb蛋白在激素受体阳性乳腺癌中不仅抑制细胞周期基因，还促进雌激素响应基因表达。这种Rb驱动的转录程序在ESR1突变耐药环境中持续存在，限制了CDK4/6抑制剂的疗效。研究还发现KDM5A与Rb的相互作用在此过程中介导基因调控。
推荐理由：研究揭示了CDK4/6抑制剂激活的Rb蛋白在乳腺癌中具有促增殖的转录功能，这解释了其在ESR1突变耐药场景中的疗效限制。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6262 多胺通过缓冲活性铁抑制铁死亡
研究发现多胺通过缓冲细胞内活性铁来抑制铁死亡。全基因组CRISPR筛选显示多胺耗竭与铁死亡关键抑制因子GPX4存在合成致死关系。机制上，多胺缺乏导致细胞内铁重新分布，增加活性铁池并上调铁蛋白。研究还开发了活性铁荧光报告系统，在活细胞中观察到多胺水平与活性铁呈负相关。
推荐理由：研究通过CRISPR筛选和活细胞成像揭示了多胺缓冲活性铁的新机制，为铁死亡相关疾病提供了潜在干预靶点。
NEJM评分00 双特异性抗体重新设计凝血功能
一种双特异性抗体通过重新设计凝血系统展现出治疗潜力。该研究在《新英格兰医学杂志》上发表，报告了这种创新疗法在调控凝血过程中的作用机制。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6767 优化表观遗传调节剂实现 PCSK9 在非人灵长类中的持久基因沉默
研究设计了优化的表观遗传调节剂 EpiReg，在食蟹猴中通过单次 LNP 递送实现 PCSK9 的高效（>90%）和持久（343 天）沉默，并降低 LDL-C 水平。多组学分析显示 EpiReg-T 在猴、鼠和人源细胞中脱靶效应极小。该平台可通过改造 DNA 结合域重定向至其他基因。
推荐理由：研究在非人灵长类中验证了单剂量即可实现长期基因沉默，为表观遗传编辑的临床转化提供了体内数据。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6363 人类胚胎植入前晚期活体成像揭示新生有丝分裂错误
研究通过mRNA电穿孔核DNA标记和光片活体成像技术，发现人类胚胎在植入前晚期阶段出现染色体错误分离，包括多极纺锤体形成、滞后染色体和错位。开发了开源半自动分割方法追踪单个细胞核，显示大多数标记细胞位于外部，与胎盘命运一致。这些发现对植入前非整倍体遗传检测的临床应用提出疑问。
推荐理由：通过优化的光片活体成像和深度学习分割方法，直接观察到人类胚胎植入前阶段的染色体错误分离模式。
顶刊论文（社媒热度）精选评分4747 Alzheimer病与脑小血管病的眼部微血管改变存在差异
一项涉及650名参与者的横断面研究显示，脑小血管病（CSVD）患者的视网膜缺血性血管周围病变（RIPLs）负荷高于Alzheimer病（AD）患者，而AD患者则表现出脉络膜毛细血管（CC）密度降低。机器学习模型整合OCTA指标能有效区分AD与CSVD（AUC=0.86）。这些不同的眼部微血管改变支持OCTA衍生指标作为潜在的非侵入性生物标志物。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5050 Kinetic assembly tuning NIR-II cyanine aggregated states: Remarkable photothermal-mediated sustained retention in orthotopic hepatoma
研究团队开发了一种分子聚集工程策略，通过动力学组装方法封装 NIR-II 染料 DQP 和蛋白质，精确调控其聚集状态以实现荧光与光热效应的同步诊疗。该策略利用 DQP 聚集态的强 π-π 堆叠驱动光热效应，并作为热刺激触发温度响应性 DQPNPs 实现电荷减少和尺寸增大，促进细胞内肿瘤滞留。这一方法突破了 NIR-II 荧光与光热效应平衡的难题，支持个性化长期癌症治疗。
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文献与产业新闻（bio-brief）精选评分6262 EV-A71疫苗接种对上海手足口病的流行病学变化和真实世界有效性研究（2009-2023）
上海闵行区2009-2023年手足口病监测显示，EV-A71疫苗接种后发病率、重症率和病死率分别下降56.7%、95.2%和100%。两剂疫苗接种对EV-A71相关手足口病和疱疹性咽峡炎的保护效力为89.9%（95% CI: 74.5-96.0），对门诊、非重症住院和严重并发症的保护效力分别为92.2%、88.1%和100%。
推荐理由：研究通过阴性对照设计给出了两剂疫苗对EV-A71相关手足口病和疱疹性咽峡炎的保护效力及置信区间。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分3030 中国孕产妇及其伴侣对 RSV 孕产妇疫苗和婴儿单抗的疫苗犹豫 5C 心理前因：一项多中心、成对调查设计的横断面研究
一项针对中国 8 个省份 4422 对夫妇的多中心横断面调查显示，孕产妇对 RSV 孕产妇疫苗的 5C 总分（45.88 [SD 5.90]）略低于其伴侣（46.25 [5.74]；p < .001），而两者对婴儿单抗的犹豫无显著差异。
Cell精选评分5252 热量限制可降低小鼠全基因组体细胞突变负荷
热量限制可降低小鼠多个组织和细胞类型的全基因组体细胞突变负荷，表明饮食可在衰老过程中改变全基因组突变积累。
Cancer Cell精选评分5050 UniCure：一种用于预测个性化癌症治疗反应的多模态模型
UniCure 多模态基础模型能够预测不同细胞背景下药物诱导的转录组反应。该模型通过整合癌细胞系数据与患者来源模型，实现了个性化药物优先级排序和患者分层。其预测的治疗排序在真实世界队列中与临床生存结局显著相关。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5858 WHO5基因组亚型在MRD导向的儿科B-ALL风险分层中的临床相关性研究
研究对533例接受ICiCLe-ALL-14方案治疗的儿科B-ALL患者进行WHO5重新分类，81.2%的患者鉴定出亚型定义基因组异常。PAX5alt和MEF2D-r亚型与较差的3年无事件生存率相关（分别为32.8%和33.7%）。
推荐理由：研究结合基因组亚型和MRD状态提出了三层次的风险分层模型，为儿科B-ALL的精准治疗提供了新的分层依据。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5555 学习通过激活机制依赖性神经可塑性重塑皮层回路
研究利用超柔性电极进行皮层内微刺激，结合纵向成像和记录，发现学习降低了检测阈值并诱导了神经可塑性。慢性成像显示，在固定电流下刺激诱发的神经元募集范围扩大，而一部分学习敏感细胞增强了调制并减少了反应潜伏期。电生理记录进一步区分了两种适应形式：直接激活的脉冲锁定神经元增强了兴奋性，而多突触招募的神经元数量增加且能预测行为结果。
推荐理由：研究区分了直接激活和多突触招募神经元在可塑性中的不同作用，为设计适应细胞内在特性和网络动态的刺激方案提供了依据。
顶刊论文（社媒热度）评分5252 Prefoldin 亚基 Gim3 调控减数分裂染色体分离并与细胞重塑偶联
研究发现 Gim3（prefoldin 复合物亚基）是芽殖酵母减数分裂染色体分离的关键调控因子。Gim3 缺失通过降低微管蛋白水平导致染色体分离缺陷和配子活力下降，并揭示减数分裂纺锤体对微管蛋白丰度更敏感。减数分裂染色体错误分离同样会干扰细胞重塑，表明这两个过程在配子形成中存在根本性偶联。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5757 脑脊液和血浆阿尔茨海默病生物标志物随 Aβ 和 tau 病理负担增加的变化
研究在 250 名参与者中评估了五种脑脊液和三种血浆生物标志物与尸检 Aβ 和 tau 病理负担的关联。脑脊液 Aβ42/Aβ40 在 Aβ 负担第二四分位数时即下降（p<0.001），而 p-tau181 和 p-tau217 从第三四分位数才开始升高。
推荐理由：研究通过尸检验证了多种脑脊液和血液生物标志物在阿尔茨海默病病理连续体中的变化顺序，为不同阶段病理负担的检测提供了具体性能数据。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6464 RNA结合蛋白TTP通过选择性降解干扰素mRNA控制抗病毒免疫与天然记忆
研究发现RNA结合蛋白TTP通过转录后调控I型和III型干扰素mRNA的稳定性，在稳态和刺激后负向调控干扰素水平。TTP缺失导致干扰素mRNA多聚腺苷酸尾延长、稳定性增加和翻译增强，从而在体外和体内有效抑制SARS-CoV-2感染。
推荐理由：研究揭示了RNA结合蛋白TTP通过调控干扰素mRNA稳定性来维持免疫稳态的机制，并发现其缺失可增强抗病毒能力但可能诱发自身免疫。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6161 人类转录因子DNA结合特异性扩展图谱研究
研究系统确定了332个推定和未充分表征人类转录因子中177个（53%）的DNA结合基序，通过体外和体内实验扩展了约130个新基序。这些基序在细胞结合位点中显著富集，揭示了数万个先前未知的保守直接结合位点，集中于启动子区域且可预测基因表达。
推荐理由：通过超过4000次实验确定了177个人类转录因子的DNA结合基序，扩展了约130个新基序并验证了体外与体内结合的一致性。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6464 细胞内补体因子 H 在中枢神经系统炎症中保护神经元
研究发现神经元内的补体因子 H (CFH) 具有神经保护作用，能通过限制活性氧积累和脂质过氧化来抵抗炎症和氧化应激。CFH 定位于内质网，其保护活性依赖于 C 端 SCR20 结构域，且不依赖于补体成分 C3。该机制在小鼠和人类中枢神经系统中均存在，为多发性硬化治疗提供了新见解。
推荐理由：研究揭示了补体因子 H 在神经元内的非经典保护功能，为多发性硬化等神经退行性疾病的治疗提供了新靶点。
顶刊论文（社媒热度）评分3636 启动子编辑技术DIAL实现转基因表达的稳定设定点
研究人员开发出启动子编辑框架DIAL，可将瞬时输入信号转化为原代细胞和人诱导多能干细胞中转基因表达的稳定设定点。该技术使治疗相关细胞中基因回路的可预测编程成为可能，其稳定性在细胞命运编程过程中得以保持。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5757 CRISPR-Cas 通过 CRISIS 机制调控嵌入式抗噬菌体防御系统的表达
研究发现细菌中广泛存在一种名为 CRISIS 的调控机制，I 型 CRISPR-Cas 系统通过非经典 crRNA 样 RNA 引导 Cascade 效应复合物抑制多种先天免疫基因簇的启动子，从而调控其基础表达水平。当 CRISPR-Cas 系统因突变或抗 CRISPR 蛋白而受损时，这些嵌入式防御系统的转录会爆发性增强，导致更高水平的先天免疫，但以宿主适应性为代价。
顶刊论文（社媒热度）评分4444 基底膜周转调控细胞形状
基底膜（BM）的应力松弛时间可调控细胞形状。通过数学建模和分子动力学模拟，研究推断胶原蛋白IV网络的应力松弛时间取决于其分子寿命，并开发了胶原蛋白IV荧光计时报告器证实perlecan可修饰其寿命。该跨学科方法建立了一个多尺度框架，用于探究基质周转及其在细胞形状控制中的调控与功能。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5959 颗粒细胞通过重新定向皮层轨迹来分离上下文
研究发现小脑颗粒细胞（GrCs）通过低维轨迹的'旋转'分离不同任务的上下文，同时保留每个任务的皮层几何结构。在专家小鼠中GrC轨迹分离最为明显，表明皮层提供不变动态基元以实现泛化，而小脑活动重新配置它们以驱动特定上下文输出。
推荐理由：通过同时成像小鼠运动皮层和颗粒细胞，揭示了小脑如何在不改变皮层几何的情况下分离上下文。
顶刊论文（社媒热度）评分2828 溶液生物物理学揭示RNA脂质纳米颗粒的多分散结构
应用新兴的无标记生物物理技术绘制了RNA脂质纳米颗粒的尺寸、组成和形状。通过将这些物理测量与人类T细胞和小鼠中的基因表达相关联，揭示了指导RNA递送的结构-活性关系。该研究为脂质纳米颗粒表征提供了新的分析框架。
顶刊论文（社媒热度）评分4545 三维可重构磁性微群在跨越边界运动及生物应用中的研究
研究提出一种通过同步全局旋转场与同向旋转局部梯度来生成增强旋转磁场的方法，实现了磁性微粒子不受物理边界限制的三维运动及可重构集体行为。由此产生的类龙卷风微群能诱导对流，实现受限空间内物质的捕获、运输并促进化学反应。该技术成功应用于垂直跨屏障运输心脏毒性化合物左旋咪唑，以诱导心肌细胞的局部心律失常，显示出在生物机制发现和药物筛选方面的潜力。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5151 电鱼小脑样回路用于感觉预测的连接组分析
研究使用连接组学绘制了电鱼小脑样结构中负责取消可预测感觉反应的多层持续学习所涉及的细胞类型和突触连接。分析揭示了满足指导突触可塑性理论要求的抑制性和去抑制性感觉输入通路、解决信用分配问题的结构化突触连接以及加速感觉预测和取消的结构化循环连接。受电生理记录约束的计算模型显示这种突触连接确保多个可塑性位点合作克服各自限制，实现快速、准确且抗噪声的取消。
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文献与产业新闻（bio-brief）精选评分6060 EspF作为分子支架在分枝杆菌感染中促进TRIM25介导的NLRP3炎症小体激活
研究发现分枝杆菌ESX-1分泌系统效应蛋白EspF是NLRP3炎症小体的进化保守激活剂，能显著增强IL-1β释放、caspase-1激活和细胞焦亡。机制上EspF直接结合NLRP3的NACHT和LRR结构域，并作为支架桥接E3泛素连接酶TRIM25，促进NLRP3的K63连接泛素化。体内实验显示过表达EspF的BCG菌株导致小鼠肺部病变加重和细菌负荷增加。
推荐理由：研究通过系统筛选和机制实验揭示了病原菌利用EspF作为支架蛋白激活宿主炎症小体的新通路。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分4141 MAFF 是调控收缩诱导骨骼肌转录的转录因子
MAFF 作为小 MAF 转录因子，在人和小鼠骨骼肌中均被急性运动一致诱导，且诱导仅限于被运动模式募集的肌肉。CRISPR/Cas9 介导的 Maff 敲除导致 C2C12 细胞肌源性融合减少并伴随未融合核积累，RNA 测序显示 Maff 缺陷肌管中肌肉结构和收缩基因表达降低。
文献与产业新闻（bio-brief）精选评分3737 德国将成人肺炎球菌疫苗接种年龄从60岁降至50岁的预期流行病学影响
将德国成人肺炎球菌疫苗普遍接种起始年龄从60岁降至50岁，可增强疾病预防效果。模型预测10年内，使用V116疫苗并在≥50岁人群接种可比当前PPSV23方案多减少520,128例总肺炎球菌疾病病例，IPD发病率降至20.5/10万；PCV20方案可减少325,694例，发病率降至21.8/10万。V116在所有替代方案中显示出最大的总体疾病减少量。
文献与产业新闻（bio-brief）评分2626 美国婴幼儿父母/照护者对脑膜炎球菌病及B群疫苗接种的认知与态度调查
一项针对美国18个月及以下婴幼儿父母/照护者的调查显示，若获医疗保健提供者推荐，66.3%的受访者愿意为孩子接种B群脑膜炎球菌疫苗，该比例在接收疾病信息后升至72.1%。在1051名参与者中，73.4%的孩子已接种所有适龄疫苗，而未完全接种者中有59.8%担忧疫苗副作用。医疗保健提供者的沟通与指导是影响潜在MenB疫苗接种的主要障碍。