GABA 上调驱动 TLS 阳性肿瘤免疫检查点抑制剂耐药
Cancer Cell 一项研究对 ccRCC 与软组织肉瘤进行多组学分析,发现 ICI 非应答者中 GABA 相关信号上调,GABA 邻近区 TLS 表现 B 细胞成熟受损与 IgG 产量下降。
推荐理由:在 TLS 阳性通常提示 ICI 应答良好的背景下,该研究将 GABA 上调与非应答者的 B 细胞成熟受损关联起来,为克服 ICI 耐药提供了代谢层面的干预思路。
顶刊原始研究论文:机制、转化与队列。
Cancer Cell 一项研究对 ccRCC 与软组织肉瘤进行多组学分析,发现 ICI 非应答者中 GABA 相关信号上调,GABA 邻近区 TLS 表现 B 细胞成熟受损与 IgG 产量下降。
推荐理由:在 TLS 阳性通常提示 ICI 应答良好的背景下,该研究将 GABA 上调与非应答者的 B 细胞成熟受损关联起来,为克服 ICI 耐药提供了代谢层面的干预思路。
研究将 MaSIF-mimicry 与 GluePCA 串联用于 CRBN–分子胶降解剂体系的全蛋白组筛选,于 C2H2 锌指家族中发现 210 余个剂量依赖性结合子,并从 1,959 个非 ZF 候选中确认 43 个新型结合蛋白与 6 个已知底物。
推荐理由:原文给出 MaSIF-mimicry 与 GluePCA 串联的全蛋白组流程并在 CRBN 上完成验证,为其他 E3 连接酶 MGD 体系的底物扩展提供可迁移范式。
研究发现LRRK2的ROC GTPase作为核苷酸依赖性分子开关调节其激活和自抑制,并揭示了部分帕金森病突变如何破坏这一调控开关。
河北医科大学张荣、暴磊团队在 Redox Biology 发表研究,构建包裹 miR-218-5p 并经 iRGD 靶向肽修饰的工程化外泌体,经雾化吸入给药显著缓解 PM2.5 诱导的小鼠肺纤维化。体外实验证实 PM2.5 暴露巨噬细胞分泌的外泌体可诱导上皮细胞铁死亡进而驱动上皮间质转化,靶向抑制 HO-1 可逆转该表型。
推荐理由:展示了雾化吸入工程化外泌体递送miRNA抑制铁死亡的策略,为环境诱导肺纤维化提供潜在治疗思路。