肿瘤生物学与抗肿瘤治疗：从机制论文到关键临床读出与上市。
研究在患者与小鼠中发现肠道菌群紊乱伴随次级胆汁酸丢失与TCDCA蓄积，由此形成的亚临床胆汁淤积与PD-1治疗耐药相关。在六组接受免疫治疗的患者队列中，血浆γGT升高与较差生存独立相关；动物模型中GDCA、FMT或回肠特异FXR激动剂fexaramine可恢复MAdCAM-1表达并逆转PD-1耐药。
推荐理由：文章把肠道菌群紊乱与胆汁酸代谢异常连起来，提出γGT作为常规血检可读的标志物，在六组免疫治疗队列里预测疗效，为免疫耐药机制和患者分层提供具体抓手。
MonumenTAL-3三期显示，Talquetamab联合Daratumumab方案在既往至少一线治疗的复发难治多发性骨髓瘤中PFS与OS显著优于DPd。
推荐理由：MonumenTAL-3 给出三组 PFS 与 OS 的风险比和置信区间，可与同靶点其他方案直接比较获益幅度。
ivonescimab（PD-1/VEGF双抗）联合化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性三阴乳腺癌的开放标签多中心单臂II期试验达到主要终点，35例可评估患者客观缓解率（ORR）为80.0%（95% CI 63.1-91.6），包括2例完全缓解和26例部分缓解。
推荐理由：ivonescimab联合化疗一线治疗三阴乳腺癌的II期试验ORR达80%，为PD-1/VEGF双抗在该适应症的探索提供了可与现有免疫联合方案横向比较的数据。
研究团队建立 256 例覆盖结直肠、食管、卵巢、胰腺和胃癌的肿瘤类器官生物库，并在其中 162 例上完成全基因组 CRISPR-Cas9 筛选以绘制癌症基因依赖图谱（DOI: 10.1038/s41586-026-10830-y）。
推荐理由：原文公开了 256 例多癌种患者来源的肿瘤类器官资源库，配套全基因组测序与 CRISPR 依赖性数据可作为靶点发现的参考基准。
作者构建 Lag3 谱系示踪小鼠模型（Lag3iCreERT2Rosa26LSL-tdTomato），在荷瘤小鼠中追踪出两类共享 TCR 克隆型的肿瘤特异性 tdTomato+ CD8+ T 细胞：LAG3+tdT+ 细胞局限于肿瘤微环境、以终末耗竭为主；LAG3-tdT+ 细胞作为祖细胞在体内持续存在，是抵御二次肿瘤挑战所必需的抗肿瘤免疫来源。
推荐理由：用 LAG3 谱系示踪小鼠区分出两类命运不同的肿瘤反应性 CD8+ T 细胞，为针对 LAG3 提升持久抗肿瘤免疫的抗体策略提供了可靶向的祖细胞亚群。
研究显示 EWS-FLI1 通过干扰 EWSR1 对 POLQ 前体 mRNA 的剪接，导致 POLQ 外显子 25 跳跃、Polθ 表达下降，从而削弱 Ewing 肉瘤细胞的微同源介导末端连接（MMEJ）修复。
推荐理由：原文把 EWS-FLI1 与 POLQ 剪接异常和 MMEJ 缺陷直接挂钩，为 Ewing 肉瘤针对替代 DNA 修复通路的合成致死策略提供了机制依据。
阿斯利康宣布 Enhertu 和 Orpathys 联合 Tagrisso 两项 NSCLC 三期试验达到主要终点，同日 PD-1/CTLA-4 双抗 volrustomig 三期失败。
推荐理由：同一日发布两项 NSCLC 三期阳性读出与一项 PD-1/CTLA-4 双抗失败，便于读者对照同靶点候选药在 PD-L1 低表达人群中的表现。
阿斯利康根据独立数据监查委员会（IDMC）的中期分析建议，停止 volrustomig 联合化疗对比 Keytruda 联合化疗的一线转移性非小细胞肺癌三期试验。
推荐理由：volrustomig 在 PD-L1 阴性非小细胞肺癌三期因 IDMC 评估无效提前终止，读者可据此看到双抗替代 PD-1 单药在最难治亚群中的边界。
研究通过整合空间多组学，鉴定出由CD70+ ILC2和Tpex细胞组织的干细胞样淋巴生态位（SLNs），该生态位可预测肝细胞癌（HCC）对PD-1/PD-L1免疫疗法的反应。研究发现蜡样芽孢杆菌-PI-PLC能增加SLN丰度，并与PD-L1阻断产生协同作用，揭示了微生物群通过SLNs在HCC中治疗性增强癌症免疫疗法的潜力。
推荐理由：研究通过空间多组学识别出可预测免疫治疗应答的细胞生态位，并揭示了特定菌群成分的协同增效机制。
Mountain-02 二期试验中，tislelizumab 联合化疗在 tsMHC-II 阳性局部进展期胃癌患者中的主要病理缓解率为 61.8%，显著高于单纯化疗的 26.5%（p=0.003），达到预设主要终点。
推荐理由：试验以 tsMHC-II 表达作为随机化分层依据，使同一研究内可直接比较标志物阳性与阴性患者对围手术期免疫治疗的应答差异。
化学诱导皮肤肿瘤主要起源于上毛囊的 Lgr6+ 和/或 Lrig1+ 长寿命干细胞，而非 Lgr5+ 或 Krt19+ 毛囊膨隆部干细胞。
推荐理由：用谱系示踪与单细胞转录组组合锁定化学诱导皮肤肿瘤的细胞起源，并揭示Hras与Kras通路在克隆选择中的竞争关系，为细胞起源研究提供可迁移的多组学范式。
JAMA发表一项前瞻性单中心注册研究，纳入98例难治性肺局限型IV期NSCLC患者，比较肺移植（17例）与单纯药物管理（81例）的总生存差异。移植组1年总生存率为100%（0例死亡），药物管理组为40.8%（52例死亡），绝对差59.2个百分点（95% CI 46.2–71.7）。
推荐理由：以药物治疗组1年40.8%生存率为对照，移植组17例的早期数据为肺移植用于难治性IV期NSCLC提供了参照。
研究通过体内 CRISPR 筛选发现 FANCA 缺失驱动肿瘤进展并对 PARPi 产生合成致死，并在多种人类肿瘤模型中验证。
推荐理由：原文说明 FANCA 缺失通过阻止 FEN1 被招募至复制叉，使同源重组完整的肿瘤对 PARPi 敏感，为拓展 PARPi 适用人群提供了机制与候选标志。
FDA 批准 BMS 口服药物 iberdomide（商品名 Zenbexus），用于既往接受过至少一线治疗的多发性骨髓瘤患者。该药与 Darzalex 和地塞米松联用，是这一血液肿瘤领域面市的首个新机制药物，并以更敏感的缓解衡量作为监管终点。
推荐理由：iberdomide 以更敏感的缓解衡量作为审批依据，为同类机制药物在多发性骨髓瘤中的后续审评提供了新的参照路径。
Cancer Cell 一项研究对 ccRCC 与软组织肉瘤进行多组学分析，发现 ICI 非应答者中 GABA 相关信号上调，GABA 邻近区 TLS 表现 B 细胞成熟受损与 IgG 产量下降。
推荐理由：在 TLS 阳性通常提示 ICI 应答良好的背景下，该研究将 GABA 上调与非应答者的 B 细胞成熟受损关联起来，为克服 ICI 耐药提供了代谢层面的干预思路。