FDA 批准 BMS iberdomide 治疗多发性骨髓瘤，新机制药物面市

多发性骨髓瘤的治疗版图多年来随新机制药物陆续登场而不断改写：硼替佐米作为最早的蛋白酶体抑制剂获批后，成为新诊断与复发难治患者的治疗基石^[1]；在硼替佐米联合地塞米松的基础上加入抗CD38单抗达雷妥尤单抗，使复发患者12个月无进展生存率从26.9%提升到60.7%^[2]；此后BCMA导向的CAR-T疗法在重度预处理人群中取得深部缓解^[3]，并让来那度胺难治的较前线患者进展或死亡风险显著下降^[5]，双特异性抗体talquetamab联合teclistamab则用于三线暴露后的复发难治人群^[7]。但即便有三药、四药方案，多数患者仍会复发，来那度胺暴露患者在复发时的用药选择始终是临床难题^[6]，新机制药物加入组合的空间因此备受期待。

据STAT于2026年8月14日报道，FDA周四批准了百时美施贵宝的口服新药iberdomide（商品名Zenbexus），用于至少接受过一线既往治疗的多发性骨髓瘤患者，与Darzalex（达雷妥尤单抗）及地塞米松联用；FDA批件落款2026年8月13日，形式为加速批准，方案表述为达雷妥尤单抗与透明质酸酶-fihj联合地塞米松^[8]。报道称此次批准使一类全新药物在该瘤种中登场，Zenbexus也是美国监管机构用更敏感的缓解评估标准批准的药物——所谓更敏感标准即微小残留病（MRD）检测，FDA刚于2026年1月20日发布指南，就MRD与完全缓解用于骨髓瘤药物研发给出建议^[9]。百时美施贵宝首席医学官Massacesi对STAT表示，公司是把新药类别带给骨髓瘤患者的企业，“为更多潜在联合方案打开了路径”。其注册依据为III期EXCALIBER-RRMM研究（NCT04975997）^[10]，同行评议结果显示，iberdomide+达雷妥尤单抗+地塞米松较达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松显著提高MRD阴性完全缓解率^[11]。

对照既有认识，推进体现在两个层面：临床上，复发患者的参照三联方案长期是达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松^[2]，新方案以口服新类别药物替换了静脉给予的蛋白酶体抑制剂^[4]；证据上，过去骨髓瘤III期试验多以无进展生存为主要终点^[2][4]，此次批准则直接依托MRD阴性完全缓解这一更深度的缓解指标，“缓解深度作为审批依据”或将为后续药物研发和联合策略提供新的范式。

当然，问题并未就此解决：本次为加速批准^[8]，MRD阴性缓解能否转化为长期获益仍待验证，据报道FDA认为现有数据尚不支持在维持治疗情境下以MRD作为加速批准终点^[12]，监管尺度仍在廓清之中；同时报道未披露疗效与安全性的具体数据，新的口服三联方案在治疗线上如何与既有CAR-T^[3][5]及双抗^[7]衔接，也需进一步研究作答。