ivonescimab联合化疗一线治疗三阴乳腺癌的II期试验达到主要终点

三阴性乳腺癌（TNBC）因不表达雌激素受体、孕激素受体和HER2而得名，约占全部乳腺癌的10%–20%，预后明显差于其他亚型^[1]。免疫检查点抑制剂联合化疗曾为晚期患者带来实质改善：IMpassion130中阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇在意向治疗人群和PD-L1阳性人群均显示无进展生存获益^[4,5]，KEYNOTE-355中帕博利珠单抗联合化疗的PFS获益则见于CPS≥10人群^[2,3]。但这一方向的结果总体喜忧参半^[8]——特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇的PFS改善（8.4对5.6个月）同样集中于PD-L1阳性人群^[8]，获益人群如何界定、化疗搭档如何选择，一直是悬而未决的问题。

本研究引入了另一种思路：依沃西单抗是同时靶向PD-1与VEGF的双特异性抗体，在非小细胞肺癌的早期研究中已显示出前景，并经头对头比较帕博利珠单抗的HARMONi-2和针对EGFR变异经治人群的随机3期试验进一步评估^[6,7]。本试验为开放标签、多中心、单臂2期设计，纳入36例未经系统治疗的局部晚期不可切除或转移性TNBC女性患者，接受依沃西单抗20 mg/kg每2周一次静脉给药，联合紫杉醇90 mg/m²或白蛋白紫杉醇100 mg/m²（每4周周期的第1、8、15天）。截至2025年7月15日，中位随访22.1个月。35例可评估患者的客观缓解率为80.0%（95% CI 63.1–91.6），含2例（5.7%）完全缓解和26例（74.3%）部分缓解；治疗相关不良事件见于全部36例，≥3级者58.3%，无治疗相关死亡；免疫相关不良事件发生率为41.7%，≥3级者11.1%。

就推进而言，本研究将PD-1/VEGF双抗从肺癌延伸到TNBC的一线场景，安全性与研究者评估的缓解率两项主要终点均达标；与既往3期研究中免疫联合化疗获益多局限于PD-L1阳性亚组不同^[2,3,8]，80%的缓解率是在全部可评估患者中报告的，摘要亦未提供PD-L1亚组分析——当然，单臂小样本结果不能与随机试验做跨研究比较。该试验2024年曾以会议摘要（347MO）报告阶段性结果，当时的结论同样是联合化疗一线治疗TNBC具有抗肿瘤活性和可耐受的安全性、需进一步确证^[9]；据报道，依沃西单抗此后还就一线TNBC适应证获得了突破性治疗认定^[10]。

局限也很清楚：单臂、无对照、仅36例，缓解率由研究者而非盲态独立评估，摘要尚未披露无进展生存与总生存数据；双抗获益是否受PD-L1状态影响、与化疗联合的最优方案如何安排，仍是未知数。研究者的措辞也偏审慎——该联合方案“值得进一步研究”，能否改变一线标准治疗，有待随机3期试验回答。