猪肾异种移植作为同种移植过渡的首例人体研究：移植肾功能维持271天后因微血管损伤失败
麻省总医院为终末期肾病患者移植了经基因编辑的猪肾（EGEN-2784），移植物功能立即恢复并维持透析独立271天。早期T细胞介导的排斥经治疗缓解，后期因微血管损伤进展为血栓性微血管病导致移植物失败。未检测到猪病原体传播，抗HLA抗体未变化，82天后成功进行同种肾移植且无致敏迹象。
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基因治疗与编辑
全部主题AAV、LNP 递送、CRISPR 与碱基/先导编辑：从临床数据到监管路径。
最新精选
第 41–51 条 · 共 51 条顶刊论文（社媒热度）精选评分7373 顶刊论文（社媒热度）精选评分7676 通过表位编辑实现非基因毒性移植和体内选择
研究利用碱基编辑或引物编辑在造血干/祖细胞中引入KIT胞外域突变，结合破坏BCL11A红系增强子以促进胎儿血红蛋白表达。该策略在抗KIT单抗选择性压力下实现KIT和BCL11A多重编辑造血细胞的体内共选择富集，避免了克隆选择，为镰状细胞病和β-地中海贫血等血红蛋白病提供了无需化疗或放疗的新型造血替代方案。
推荐理由：通过表位编辑实现非基因毒性移植和体内选择，为血红蛋白病等疾病提供避免化疗或放疗的替代方案。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5656 主要神经退行性疾病共享TOP1介导的神经元基因组损伤模式
对469个神经元单细胞全基因组测序发现，C9ORF72 ALS、C9ORF72 FTD和AD患者神经元中体细胞突变增加，22% ALS、76% FTD和61% AD神经元出现类似TOP1介导诱变的特征性sIndel过程。RADAR检测证实TOP1- DNA共价复合物增加，表明TOP1相关基因组不稳定性是TDP-43和tau蛋白病的共同机制。
推荐理由：研究通过单细胞全基因组测序发现三种神经退行性疾病共享的TOP1介导基因组损伤机制，为开发共同治疗策略提供新靶点。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6161 利用CRISPRoff和CRISPRon表观编辑平台对原代人T细胞进行整合表观遗传和遗传编程
研究开发了一种全RNA平台，利用CRISPRoff和CRISPRon表观编辑器在原代人T细胞中实现高效、持久和多路复用的表观遗传编程，稳定关闭或开启内源基因。该平台无需持续表达CRISPR系统，表观沉默在多次细胞分裂、T细胞刺激和体内过继转移中保持稳定。研究还结合了Cas12a-dCas9正交系统，实现靶向CAR敲入和表观沉默，改善了临床前CAR-T细胞的体内肿瘤控制和生存。
顶刊论文（社媒热度）精选评分2525 诱导多能干细胞：从发现到转化
诱导多能干细胞（iPSC）技术历经二十年发展，已从一项基础生物学发现演变为变革性的临床平台。该平台整合了非整合重编程、高效分化方案和组织工程等技术，推动了首批基于iPSC的疗法进入临床试验并获早期批准。然而，生物变异性、生产工艺复杂性和长期安全性监测仍是实现标准化、可广泛部署疗法的主要障碍。
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顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 通过prime editing开发线粒体突变猪模型展现线粒体DNA突变增加和早衰表型
研究团队结合prime editing和体细胞核移植技术成功构建了表达校对缺陷型POLG的线粒体突变猪模型。这些猪表现出体细胞线粒体DNA突变负荷升高和早衰表型，包括体重减轻、毛发粗糙、贫血、皮肤和睾丸间质结构改变、细胞凋亡增加和衰老相关标志物上调，最终导致寿命缩短。该模型因猪与人类生理代谢相似性，成为研究线粒体DNA突变在衰老及相关病理中机制作用的理想临床前工具。
推荐理由：通过prime editing和体细胞核移植技术构建了线粒体突变猪模型，模拟了人类衰老相关表型，为研究线粒体DNA突变机制提供了新工具。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 自动化遗传密码原型构建方法 AGENTEX 实现非标准氨基酸整合
研究团队开发了自动化遗传 tRNA 扩展（AGENTEX）方法，用于在无细胞翻译系统中进行遗传密码的多重机器人原型构建。他们发现 tRNA 3' 末端对突变具有显著灵活性，大多数非 CCA-3' tRNA 可被大肠杆菌氨酰 tRNA 合成酶氨基酸化。
推荐理由：研究揭示了 tRNA 3' 末端突变对氨基酸化的广泛耐受性，为设计非天然遗传密码提供了可扩展的自动化方法。
Cancer Discovery精选评分5656 骨髓增殖性肿瘤的基因组进化与治疗相关诱变研究
研究对30例费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤患者进行纵向全基因组和靶向测序，整合克隆动态与7986次血常规和临床病史。不同的进化模式区分了稳定与进展性疾病，白血病转化通过TP53缺失、复杂克隆内逐步获得驱动突变或独立白血病克隆出现。
推荐理由：研究通过纵向全基因组测序揭示了骨髓增殖性肿瘤向白血病转化的不同基因组进化路径，为高风险患者的早期识别提供了依据。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5959 供体互补型引物编辑实现精确的千碱基级和文库兼容的DNA插入
研究团队开发了供体互补型引物编辑（DoPE），该方法结合3'-突出双链DNA供体、一对突出互补的引物编辑向导RNA和PE2*引物编辑器，可在避免双链断裂的情况下精确插入长达12.5 kb的DNA序列。
推荐理由：该方法避免了双链断裂，支持单步插入长达12.5 kb的DNA片段，为基因编辑提供了新的文库兼容性工具。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 Prime Assembly 工具实现大片段 DNA 的精确基因组整合
研究者开发了名为 Prime Assembly (PA) 的可编程基因替换工具，利用 prime editing 在基因组和供体 DNA 上产生 3'-flap 实现精确退火。
FDA Press Releases精选评分6969 FDA 批准首款用于 8 岁及以上 1a 型糖原贮积症患者的基因疗法 Genglycos
FDA 加速批准 Ultragenyx 公司的基因疗法 Genglycos (pariglasgene brecaparvovec-opnr)，用于 8 岁及以上 1a 型糖原贮积症患者，作为营养管理的辅助治疗以减少每日玉米淀粉摄入量。
推荐理由：FDA 基于减少玉米淀粉摄入量这一替代终点加速批准了首款 GSDIa 基因疗法，为患者提供了针对疾病根源的一次性治疗选项。