免疫抑制、代谢竞争、基质与髓系细胞：肿瘤微环境如何决定治疗反应。
该研究发现胆汁酸重塑富集口腔普雷沃氏菌（Prevotella melaninogenica），其琥珀酸经 SUCNR1+ 簇状细胞与迷走感觉神经元形成微生物-神经元-上皮前馈环路，推动胃食管交界处（GEJ）肿瘤发生。遗传或药理学干预，包括已获批的 CGRP 拮抗剂 rimegepant，可抑制肿瘤进展。
Why it matters: 研究解析微生物-神经-上皮环路驱动胃食管交界处肿瘤的机制，并用已获批CGRP拮抗剂rimegepant验证干预可能。
上海交通大学沈柏用团队在Cell发表论文，发现胰腺癌边界的组织驻留巨噬细胞（RTM）可将硒转运蛋白Selenop转移给肿瘤细胞，保护其逃逸铁死亡。RTM与单核来源巨噬细胞（MDM）转录特征不同，Mrc1是区分RTM的可靠标志物；研究提出RTM-Selenop轴驱动肿瘤EMT与铁死亡逃逸，揭示免疫细胞可作为代谢供体直接支持肿瘤侵袭。
Why it matters: 这篇研究把胰腺癌边界的硒元素供给与巨噬细胞功能联系起来，读者可以据此理解铁死亡逃逸的代谢入口，并把它和已有的肿瘤微环境研究做对照。
胞外谷胱甘肽降解通过 GGT 通路为乳腺癌细胞提供胱氨酸，使其在缺乏胱氨酸的肝转移微环境中维持增殖并抵抗铁死亡。GGT1 在人乳腺癌肝转移灶中表达上调且与不良预后相关；小鼠模型中过表达 Ggt1 增强肝和肺转移能力。该过程不依赖 system Xc-，需要 GCLC 活性。
Why it matters: 原文把肝转移微环境胱氨酸缺失与胞外谷胱甘肽降解耦合起来，给出了 GGT1 作为转移驱动因子的机制证据。
头颈鳞癌单细胞与 bulk 联合分析显示，传统 bulk pEMT 评分主要反映基质成纤维细胞程序而非恶性细胞程序。用单细胞训练的 12 基因分类器恢复恶性 pEMT 程序后，在 40 例铂联合西妥昔单抗治疗患者中预测长 PFS（AUC 0.78 和 0.82），效果与 Basal 亚型评分相当（0.93），且在两个异种移植 panel 中得到验证。
研究构建分泌抗TNC单链抗体片段的装甲CAR-T，靶向实体瘤高表达的细胞外基质蛋白Tenascin-C。体外及异种移植模型显示装甲CAR-T细胞毒性增强、持久性改善、耗竭降低；单细胞转录组揭示肿瘤微环境重编程为CD8+ T细胞富集的功能性免疫格局。
Why it matters: 研究构建了靶向细胞外基质TNC的CAR-T装甲平台，单细胞数据揭示其重塑肿瘤微环境并兼容IL-2组合装甲。
卵巢癌组织中 VISTA 表达随临床分期升高，并与 FOXP3+CXCR5+ 滤泡调节性 T 细胞（Tfr）样细胞浸润呈正相关。
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北海道大学等机构在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》发表研究，利用574例人结肠癌组织的空间多组学分析，推翻了30年“流变”模型：S1P与长链神经酰胺的失衡并非发生在肿瘤细胞内，而是在肿瘤微环境中由基质和免疫细胞驱动，形成生化屏障排斥细胞毒性T细胞。
Why it matters: 研究推翻30年流变模型，揭示S1P/S1PR3在基质免疫细胞中构建免疫屏障，为结直肠癌免疫治疗耐药提供新靶点。
广医边英杰团队在 Cell 发表研究称，癌细胞通过抢夺维生素 B2 抑制 T 细胞抗肿瘤免疫功能，补充 B2 可增强免疫治疗疗效。背景指出，癌细胞与 T 细胞竞争葡萄糖、氨基酸、脂质等营养物质以逃避免疫监视，但此前尚不清楚哪些 SLC 介导这一抢夺过程。
Why it matters: 原文把肿瘤与 T 细胞营养竞争的焦点从葡萄糖、氨基酸扩展到维生素 B2，给出一个具体可验证的代谢通路。
成均馆大学团队在《信号转导与靶向治疗》发表研究（DOI:10.1038/s41392-026-02627-2），证实不可逆电穿孔（IRE）可重塑肝癌微环境，显著增强GPC3靶向CAR-NK细胞疗效。
Why it matters: 研究展示了临床已批准的不可逆电穿孔如何重塑肝癌微环境，显著增强CAR-NK细胞疗效，三者均接近临床转化。
PNAS 发表的原始研究显示，肝癌相关硬度范围内基质硬化促进 F-肌动蛋白聚合，形成机械阻尼的细胞膜-肌动蛋白界面，抑制纳米颗粒摄取；β-氨基丙腈软化肿瘤可松解 ECM、增加纳米药物渗透并促进细胞摄取。联合多奈非尼负载 PLGA 纳米颗粒使终点肿瘤重量较游离药降低 87.8%，但增加肺转移，提示疗效与安全性的权衡。
Why it matters: 揭示肿瘤基质硬度通过肌动骨架调控纳米药物摄取的机制，软化肿瘤虽增强递送但可能增加转移风险。
原文构建 CareSLCs 平台，发现肿瘤通过 SLC52A2 而非 SLC52A3 争夺维生素 B2，使 T 细胞 VB2 缺乏并触发铁死亡。机制上 VB2 缺乏损害 T 细胞线粒体呼吸与谷胱甘肽再生，引起线粒体自噬、游离铁积累与脂质过氧化；敲除肿瘤 SLC52A2 在免疫健全小鼠中提升 T 细胞功能，VB2 补充或 SLC52A3 过表达可增强 CAR-T 抗肿瘤疗效。
Why it matters: 原文以 CareSLCs 平台把 SLC52A2/SLC52A3 分别定位为肿瘤与 T 细胞的 VB2 摄取转运体，为改造 CAR-T 摄取通路提供了靶点。
一项发表于Nature的研究发现，Serpins在胰腺导管腺癌（PDAC）中通过纤维蛋白形成免疫抑制微环境，部分解释了PDAC对抗PD-1治疗几乎不响应的原因。
Why it matters: 该研究将体内CRISPR筛选与Pro-Code蛋白条形码、多重免疫荧光结合，可在原位解析肿瘤微环境中的基质–免疫互作，为其他实体瘤的微环境调控因子筛选提供可迁移范式。
作者通过溶质载体 CRISPR 筛选发现，T 细胞依赖 SLC52A3 摄取维生素 B2（VB2），而肿瘤优先利用 SLC52A2 与 T 细胞竞争 VB2，由此驱动 T 细胞铁死亡；在 T 细胞中过表达 SLC52A3 可逆转这一代谢竞争并增强其抗肿瘤活性。
Why it matters: 原文用 CRISPR 筛选找出肿瘤与 T 细胞竞争 VB2 的转运体差异，为逆转 T 细胞铁死亡、提升抗肿瘤活性提供具体代谢靶点。
北京医院国家老年医学中心许静涌团队在Cell发表研究，揭示胰腺癌促恶病质微环境从恶病质前期到难治性恶病质三阶段的空间演化规律及其对骨骼肌消耗的驱动作用。该研究联合中国医学科学院肿瘤医院和美国俄克拉荷马大学完成，超过80%的胰腺癌患者会发生恶病质。
Why it matters: 文章按恶病质前期、恶病质和难治性恶病质三阶段给出胰腺癌微环境的空间图谱，为恶病质分期研究和单细胞空间组学方向的同类工作提供对照。
西湖大学景兵在 YouTube 讲座中提出交感神经并非直接调控皮肤免疫细胞，而是在表皮基底层与表皮干细胞形成约 200 nm 的突触样结构，通过 ADRB2-CXCL16-CXCR6 通路招募抗原特异性 CD8+ TRM；在 B16 黑色素瘤皮移植模型中，更多 CD8+ TRM 带来更强的局部抗肿瘤防御。
Why it matters: 把交感神经—表皮干细胞—CD8+ TRM 的三方对话拆成 CXCL16-CXCR6 这一可检验通路，读者可与同簇其他神经免疫解读横向对照。
David Tuveson 在 CSHL Leading Strand 讲座中介绍胰腺癌致癌突变驱动表观与微环境改变的框架，并阐述 RAS 经法尼基化定位质膜启动有丝分裂的代谢依赖。
Why it matters: 讲座把非典型 WNT7 驱动肌成纤维细胞产基质这条通路和类器官、单细胞分类成纤维细胞的方法连在一起讲，读者可以拿来和自己领域的微环境靶点思路对照。
CSHL Leading Strand 访谈哥伦比亚大学 Elham Azizi，讨论用从概率模型到生成式与基础模型的方法刻画肿瘤微环境高维空间转录组。她开发的 Starfish 工具面向全转录本空间转录组，但小 spot 需去卷积处理相邻细胞信号。
Why it matters: 梳理了从概率模型到生成式基础模型刻画 TME 的方法路径，并提出可预测治疗反应的世界模型构想。
GLOBAL IMMUNOTALKS 发布第三军医大学 Lilin Ye 的 42 分钟讲座，梳理 CD8+ T 细胞在慢性感染与癌症中的耗竭分化轨迹。
Why it matters: 讲者将 TDLN 中 TTSM 细胞与 PD-1 治疗后的肿瘤复发机制串成一条解释链，为联合焦亡或 cDC1 的方案设计提供了机制假设。
Francis Crick研究所Malanchi团队在Cell Reports发文称，肠道炎症等远端炎症可通过升高HMGB2唤醒骨髓中休眠的乳腺癌转移细胞。研究者在皮下用骨骼干细胞构建骨髓外骨模型植入休眠乳腺癌细胞，再用小鼠结肠炎触发远端炎症，结果骨髓中免疫细胞产量激增、HMGB2升高，更多休眠癌细胞被重新激活进入分裂。
Why it matters: 原文同时给出骨髓外骨模型和HMGB2在远端炎症触发再激活中的作用，读者可据此与已有的休眠唤醒机制做直接对照。
研究利用单细胞 RNA 测序与空间增强分辨率组学，系统刻画结直肠癌肝转移（CRLM）中肿瘤相关中性粒细胞（TAN）的转录组图谱，识别出一群以糖酵解与衰老样表型为特征的终末分化促肿瘤亚群 TAN1，其在肝转移中显著富集并与不良预后相关。
Why it matters: 原文结合单细胞测序与空间组学刻画了结直肠癌肝转移的中性粒细胞图谱，识别出 BHLHE40+ 衰老样亚群可作为中性粒细胞靶向治疗的候选方向。