免疫抑制、代谢竞争、基质与髓系细胞：肿瘤微环境如何决定治疗反应。
Cell一项研究对NCT05168423一期试验中复发GBM患者CAR-T输注后的脑脊液和肿瘤做了纵向配对分析，发现CAR-T虽在所有患者中均被激活，但应答者以细胞毒性NK细胞扩增为特征，非应答者表现为调节性T细胞扩增和基线免疫抑制性清道夫髓系细胞富集，提示调控内源免疫的组合策略有望提升下一代疗效。
推荐理由：原文对CAR-T治疗GBM的脑脊液和肿瘤做了纵向配对分析，识别出内源免疫改变差异是应答与非应答的分层标志，为后续组合策略提供了免疫学线索。
Carvalho等人发现膀胱癌中存在由EMT样CD44高表达癌细胞与SPP1/PARP14高表达巨噬细胞配对形成的空间组织化生态位，该生态位驱动化疗耐药。抑制PARP14可将此保护性生态位转变为炎症状态并增敏顺铂。
推荐理由：研究揭示了肿瘤-巨噬细胞空间生态位通过PARP14介导化疗耐药的机制，并提示了靶向干预的可能性。
作者构建 Lag3 谱系示踪小鼠模型（Lag3iCreERT2Rosa26LSL-tdTomato），在荷瘤小鼠中追踪出两类共享 TCR 克隆型的肿瘤特异性 tdTomato+ CD8+ T 细胞：LAG3+tdT+ 细胞局限于肿瘤微环境、以终末耗竭为主；LAG3-tdT+ 细胞作为祖细胞在体内持续存在，是抵御二次肿瘤挑战所必需的抗肿瘤免疫来源。
推荐理由：用 LAG3 谱系示踪小鼠区分出两类命运不同的肿瘤反应性 CD8+ T 细胞，为针对 LAG3 提升持久抗肿瘤免疫的抗体策略提供了可靶向的祖细胞亚群。
研究通过整合空间多组学，鉴定出由CD70+ ILC2和Tpex细胞组织的干细胞样淋巴生态位（SLNs），该生态位可预测肝细胞癌（HCC）对PD-1/PD-L1免疫疗法的反应。研究发现蜡样芽孢杆菌-PI-PLC能增加SLN丰度，并与PD-L1阻断产生协同作用，揭示了微生物群通过SLNs在HCC中治疗性增强癌症免疫疗法的潜力。
推荐理由：研究通过空间多组学识别出可预测免疫治疗应答的细胞生态位，并揭示了特定菌群成分的协同增效机制。