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ESMO 2026

2026 年 10 月 23–27 日 · Madrid · 共 2740 条

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trastuzumab

★★★晚破

22 人 · 27 条 · 8 篇摘要

本事件热度走势

当前热度 5·可比范围峰值 11(10月23日 23:00)·近 24 小时可比范围变化 –·当前参与者 14

参与者计数14
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热度走势
05101510月23日17:0010月24日00:0010月24日08:0010月24日15:00
深度解读

抗HER2这条赛道的证据早已站稳:HER2扩增或过表达见于25%–30%的乳腺癌[1],曲妥珠单抗正是为阻断ErbB2受体而设计的重组抗体[4]。在HER2阳性转移性乳腺癌的一线化疗中加入曲妥珠单抗,可将中位至疾病进展时间由4.6个月延长至7.4个月[1];ToGA研究又确立了曲妥珠单抗联合化疗在HER2阳性晚期胃/胃食管交界癌一线的标准地位[2]。而按2020年的综述,一线曲妥珠单抗之后获批的靶向选择只有二线ramucirumab和三线抗PD-1,晚期胃癌中位生存不足1年[5]——曲妥珠单抗进展后能否继续打击HER2,正是本次新数据的切入点。

本次ESMO26更新的主角是KC-WISE:一项双盲III期研究,纳入246例曲妥珠单抗治疗后进展的HER2阳性胃/胃食管交界癌患者,随机接受anbenitamab(双表位HER2双特异性抗体)联合化疗或安慰剂联合化疗。核心数字:ORR 56% vs 14%,IRC评估的中位PFS 7.1 vs 2.7个月,中位OS 19.6 vs 9.6个月(HR 0.39,p<0.0001);代价是≥3级TEAE 74.2% vs 54.5%。

同一会议还有一条并行读数:trastuzumab rezetecan在HER2-low晚期乳腺癌中对比医生选择的化疗,在化疗初治人群和总体人群中均改善PFS,HR阳性与阴性获益一致,ILD发生率低,结果同步发表于JAMA。有评论将其与T-DXd对比:DAR更低(5.7 vs 8),ILD更少但骨髓抑制更重,两者同为携带TOP1抑制剂载荷的HER2 ADC;也有专家提醒,该药与rolditamig deuderuxtecan的数据均仅来自中国人群,是否优于T-DXd仍需头对头试验回答。

KC-WISE推进的认识很直接:二线OS几乎翻倍(19.6 vs 9.6个月),说明曲妥珠单抗失败后HER2仍是可打靶点,序贯HER2阻断可行。但局限同样明确:对照组为单药化疗,比较的门槛本就不高;HERIZON已把同为双表位的zanidatamab推进到一线,一旦患者前线用过双表位药物,二线再给同类是否仍有效、这个位置会不会让给T-DXd,会上没有答案;而且19.6个月的中位OS显著低于HERIZON的26–27个月。rezetecan一侧则同样缺乏与T-DXd的头对头数据。

证据
1766RO

Health-related quality of life from HER2CLIMB-05: A phase 3 study of tucatinib versus placebo in combination with trastuzumab and pertuzumab as 1L maintenance therapy for HER2+ mBC

https://esmocongress.esmo.org
1780P

Safety, social costs and quality of life (QOL) in HER2-positive (HER2+) breast cancer (BC) patients (pts) treated with pertuzumab + trastuzumab fixed-dose combination subcutaneous (PT FDC SC): The PERTURB study

https://esmocongress.esmo.org
1795TIP

A global, interventional, open-label trial of trastuzumab deruxtecan (T-DXd)–based therapy in first-line HER2-positive metastatic breast cancer: DESTINY-Breast Guide

https://esmocongress.esmo.org
35P

Comparative effectiveness of trastuzumab deruxtecan versus sacituzumab govitecan in HER2-negative metastatic breast cancer: A real-world analysis with propensity score matching

https://esmocongress.esmo.org
539RO

Patient-reported outcomes (PROs) from DESTINY-Breast05: Health-related quality of life (HRQoL) with trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) versus trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (Pts) with high-risk HER2-positive early breast cancer (eBC)

https://esmocongress.esmo.org
543RO

DESTINY-Breast11: MRI-assessed objective responses during neoadjuvant treatment (NAT) with trastuzumab deruxtecan (T-DXd) followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (THP) vs dose-dense doxorubicin + cyclophosphamide followed by THP (

https://esmocongress.esmo.org
LBA13

Trastuzumab rezetecan (SHR-A1811) in HER2-low advanced breast cancer (BC): A randomized, phase 3 study (HORIZON-Breast06)

https://esmocongress.esmo.org
LBA17

HER2-PET imaging to predict trastuzumab deruxtecan (T-DXd) efficacy in advanced breast cancer: The phase II PREDICT-HER trial

https://esmocongress.esmo.org
现场
  1. Nicholas Hornstein

    中国持续推出新资产和研究,现已在 HER2+ 胃癌 🇨🇳 KC-WISE 在 #ESMO26 更新了 OS。双盲 III 期研究,针对曲妥珠单抗进展后的 HER2+ GC/GEJC:安贝尼单抗(双特异性 HER2 双特异性抗体)+ 化疗 vs 安慰剂 + 化疗。 • ORR 56% 对 14% • mPFS 7.1 对 2.7 个月 • mOS 19.6 对 9.7 个月,HR 二线中位 OS 接近 20 个月。对照组为单药化疗,门槛不高。但 OS 翻倍,难以反驳。 要点:曲妥珠单抗后 HER2 仍是靶点。序贯 HER2 阻断有效。 目前无法回答的问题:HERIZON 刚将 zanidatamab 推至一线。患者若在一线接受双特异性抗体,二线再用另一款双特异性是否仍有效?还是该位置由 T-DXd 占据? 此外,应指出 20 个月明显低于 HERIZON 观察到的 26-27 个月。 @OncoAlert @TheGutOncLab

    ★★★同题 trastuzumab · 22 人anbenitamabzanidatamabHER2869 浏览16 赞9 转发0 回复
  2. Yuhei YAMAGUCHI

    trastuzumab rezetecan 用于 HR+ MBC 一线治疗的结果令人瞩目! 与 T-DXd 的差异: 🎯DAR 更低(5.7 vs 8) 🎯ILD 更少,但骨髓抑制更严重 与 T-DXd 的相似之处: 🎯两者均为 HER2 靶向 ADC,采用 TOP1 抑制剂载荷 #ESMO26

    引用@

    🇨🇳HORIZON-Breast06: Trastuzumab rezatecan widely outperformed chemo in endocrine-refractory HR+ MBC (PFS 16.6 vs 6.8 months, HR 0.25, p=0&lt;0.01). Definitely passes the truck test. No significant OS, likely due to crossover of some patients to TOPO1 ADCs. #ESMO26 #ESMOAmbassadors

    同题 trastuzumab · 22 人rezetecanHER2385 浏览6 赞1 转发0 回复
  3. Yuhei YAMAGUCHI

    🤯

    引用@

    🇨🇳 TQB2102 (biparatopic HER2 TOPO1 ADC) also passes the truck test in mostly HR+/HER2-low MBC. PFS 16.4 vs 5.5 mo, HR 0.29, p&lt;0.01. Unclear whether the biparatopic design adds anything. The HER2 TOPO1 field is getting quite crowded with excellent agents. #ESMOAmbassadors #ESMO26

    暂无中文译文,显示英文原文。

    同题 trastuzumab · 22 人rezatecan305 浏览3 赞1 转发0 回复
  4. 临床试验登记

    Trastuzumab Rezetecan序贯Pyrotinib、Fulvestrant和Dalpiciclib治疗HR阳性、HER2阳性晚期乳腺癌

    中山大学孙逸仙纪念医院登记NCT07892274三期试验,拟纳入226例HR阳性、HER2阳性晚期乳腺癌患者。试验比较trastuzumab rezetecan诱导后换用pyrotinib、fulvestrant、dalpiciclib三药与继续前者的无进展生存期。试验尚未招募,计划2026-11-01启动。

  5. medRxiv Oncology

    HER2阳性早期乳腺癌中按残余肿瘤负荷分层比较辅助trastuzumab deruxtecan与trastuzumab emtansine:决策分析

    基于DESTINY-Breast05的模型估计,HER2阳性早期乳腺癌各RCB亚组的10年OS均显示T-DXd较T-DM1增益0.3–9.7个百分点。RCB-III ER阳性患者获益最大;RCB-I ER阳性患者增益较小,且对致死性ILD假设敏感。每1,000例少16–113例乳腺癌死亡,但多13例ILD死亡。

  6. bioRxiv Cancer Biology

    T-DXd 通过 HER2 非依赖的载荷释放杀伤皮肤与葡萄膜黑色素瘤异种移植瘤

    Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)在多种皮肤与葡萄膜黑色素瘤皮下 PDX 模型中均显示出抑瘤效果,且 ERBB2 敲除移植瘤的初始应答与亲本株相近,提示活性不依赖 HER2;研究者在外源检出肿瘤来源的 CTSL,提出 linker 切割和载荷释放可发生在肿瘤细胞外。

    推荐理由:原文用 ERBB2 敲除模型与 CTSL 定位数据,说明 T-DXd 在黑色素瘤中可绕过 HER2 依赖释放载荷,为 ADC 的旁观者效应提供了具体机制。

  7. 中文产业新闻

    德曲妥珠单抗(优赫得®)泛瘤种HER2适应症在中国获附条件批准

    近日,德曲妥珠单抗(优赫得®)在中国获附条件批准,单药用于既往接受过治疗或无满意替代治疗方案的不可切除或转移性HER2表达为IHC 3+的成人实体瘤患者。该批准基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01、DESTINY-CRC02和DESTINY-PanTumor03四项II期试验,完全批准取决于确证性试验的临床获益。

    推荐理由:四项II期试验提供多瘤种ORR、PFS、OS和安全性数据,并明确附条件批准所依赖的确证性试验,便于评估证据基础。

  8. 中文产业新闻

    第一三共/阿斯利康德曲妥珠单抗不限癌种新适应症在中国获批

    10月22日,第一三共/阿斯利康合作的德曲妥珠单抗在中国获批不限癌种新适应症,用于既往接受过治疗或无满意替代治疗方案的不可切除或转移性HER2 IHC 3+成人实体瘤患者。该适应症此前已被CDE纳入优先审评;德曲妥珠单抗自2019年12月首次获批以来已逐步拓展至乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等多个瘤种。

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