Health-related quality of life from HER2CLIMB-05: A phase 3 study of tucatinib versus placebo in combination with trastuzumab and pertuzumab as 1L maintenance therapy for HER2+ mBC
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ESMO 2026
2026 年 10 月 23–27 日 · Madrid · 共 2740 条
trastuzumab
★★★晚破22 人 · 27 条 · 8 篇摘要
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当前热度 5·可比范围峰值 11(10月23日 23:00)·近 24 小时可比范围变化 –·当前参与者 14
抗HER2这条赛道的证据早已站稳:HER2扩增或过表达见于25%–30%的乳腺癌[1],曲妥珠单抗正是为阻断ErbB2受体而设计的重组抗体[4]。在HER2阳性转移性乳腺癌的一线化疗中加入曲妥珠单抗,可将中位至疾病进展时间由4.6个月延长至7.4个月[1];ToGA研究又确立了曲妥珠单抗联合化疗在HER2阳性晚期胃/胃食管交界癌一线的标准地位[2]。而按2020年的综述,一线曲妥珠单抗之后获批的靶向选择只有二线ramucirumab和三线抗PD-1,晚期胃癌中位生存不足1年[5]——曲妥珠单抗进展后能否继续打击HER2,正是本次新数据的切入点。
本次ESMO26更新的主角是KC-WISE:一项双盲III期研究,纳入246例曲妥珠单抗治疗后进展的HER2阳性胃/胃食管交界癌患者,随机接受anbenitamab(双表位HER2双特异性抗体)联合化疗或安慰剂联合化疗。核心数字:ORR 56% vs 14%,IRC评估的中位PFS 7.1 vs 2.7个月,中位OS 19.6 vs 9.6个月(HR 0.39,p<0.0001);代价是≥3级TEAE 74.2% vs 54.5%。
同一会议还有一条并行读数:trastuzumab rezetecan在HER2-low晚期乳腺癌中对比医生选择的化疗,在化疗初治人群和总体人群中均改善PFS,HR阳性与阴性获益一致,ILD发生率低,结果同步发表于JAMA。有评论将其与T-DXd对比:DAR更低(5.7 vs 8),ILD更少但骨髓抑制更重,两者同为携带TOP1抑制剂载荷的HER2 ADC;也有专家提醒,该药与rolditamig deuderuxtecan的数据均仅来自中国人群,是否优于T-DXd仍需头对头试验回答。
KC-WISE推进的认识很直接:二线OS几乎翻倍(19.6 vs 9.6个月),说明曲妥珠单抗失败后HER2仍是可打靶点,序贯HER2阻断可行。但局限同样明确:对照组为单药化疗,比较的门槛本就不高;HERIZON已把同为双表位的zanidatamab推进到一线,一旦患者前线用过双表位药物,二线再给同类是否仍有效、这个位置会不会让给T-DXd,会上没有答案;而且19.6个月的中位OS显著低于HERIZON的26–27个月。rezetecan一侧则同样缺乏与T-DXd的头对头数据。
- 1.Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2 · N Engl J Med 2001
- 2.Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial · Lancet 2010
- 3.Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials · Lancet 2005
- 4.Untangling the ErbB signalling network · Nat Rev Mol Cell Biol 2001
- 5.Gastric cancer · Lancet 2020
- 6.Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer · N Engl J Med 2005
Safety, social costs and quality of life (QOL) in HER2-positive (HER2+) breast cancer (BC) patients (pts) treated with pertuzumab + trastuzumab fixed-dose combination subcutaneous (PT FDC SC): The PERTURB study
https://esmocongress.esmo.orgA global, interventional, open-label trial of trastuzumab deruxtecan (T-DXd)–based therapy in first-line HER2-positive metastatic breast cancer: DESTINY-Breast Guide
https://esmocongress.esmo.orgComparative effectiveness of trastuzumab deruxtecan versus sacituzumab govitecan in HER2-negative metastatic breast cancer: A real-world analysis with propensity score matching
https://esmocongress.esmo.orgPatient-reported outcomes (PROs) from DESTINY-Breast05: Health-related quality of life (HRQoL) with trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) versus trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (Pts) with high-risk HER2-positive early breast cancer (eBC)
https://esmocongress.esmo.orgDESTINY-Breast11: MRI-assessed objective responses during neoadjuvant treatment (NAT) with trastuzumab deruxtecan (T-DXd) followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (THP) vs dose-dense doxorubicin + cyclophosphamide followed by THP (
https://esmocongress.esmo.orgTrastuzumab rezetecan (SHR-A1811) in HER2-low advanced breast cancer (BC): A randomized, phase 3 study (HORIZON-Breast06)
https://esmocongress.esmo.orgHER2-PET imaging to predict trastuzumab deruxtecan (T-DXd) efficacy in advanced breast cancer: The phase II PREDICT-HER trial
https://esmocongress.esmo.orgNicholas Hornstein@GIMedOnc Evandro de Azambuja, MD, PhD@E_de_Azambuja Elisa Agostinetto@ElisaAgostinett Nieves Martinez Lago MD PhD@DraMartinezLago JAMA@JAMA_current JAMA@JAMA_current AACR 2026 现场信号@ Giampaolo Bianchini@BianchiniGP Elvina Almuradova@Dr_ElvinaA Stephen V Liu, MD@StephenVLiu Yuhei YAMAGUCHI@yymgcmd 引用@🇨🇳HORIZON-Breast06: Trastuzumab rezatecan widely outperformed chemo in endocrine-refractory HR+ MBC (PFS 16.6 vs 6.8 months, HR 0.25, p=0<0.01). Definitely passes the truck test. No significant OS, likely due to crossover of some patients to TOPO1 ADCs. #ESMO26 #ESMOAmbassadors
JAMA Oncology@JAMAOnc Dana-Farber News@DanaFarberNews Yuhei YAMAGUCHI@yymgcmd 引用@🇨🇳 TQB2102 (biparatopic HER2 TOPO1 ADC) also passes the truck test in mostly HR+/HER2-low MBC. PFS 16.4 vs 5.5 mo, HR 0.29, p<0.01. Unclear whether the biparatopic design adds anything. The HER2 TOPO1 field is getting quite crowded with excellent agents. #ESMOAmbassadors #ESMO26
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JAMA+ Trials@JAMAplusTrials JAMA Oncology@JAMAOnc JAMA+ Trials@JAMAplusTrials JAMA+ Women's Health@JAMAWomenHealth JAMA+ Women's Health@JAMAWomenHealth 中文产业新闻精选 HORIZON-Breast06三期:瑞康曲妥珠单抗延长HER2低表达晚期乳腺癌PFS
恒瑞医药瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)的HORIZON-Breast06三期研究在HER2低表达晚期乳腺癌中延长PFS。
推荐理由:研究给出未化疗人群与全人群的中位PFS、HR及95% CI,为量化评估该ADC相对化疗的疗效差异提供依据。
临床试验登记 Trastuzumab Rezetecan序贯Pyrotinib、Fulvestrant和Dalpiciclib治疗HR阳性、HER2阳性晚期乳腺癌
中山大学孙逸仙纪念医院登记NCT07892274三期试验,拟纳入226例HR阳性、HER2阳性晚期乳腺癌患者。试验比较trastuzumab rezetecan诱导后换用pyrotinib、fulvestrant、dalpiciclib三药与继续前者的无进展生存期。试验尚未招募,计划2026-11-01启动。
medRxiv Oncology HER2阳性早期乳腺癌中按残余肿瘤负荷分层比较辅助trastuzumab deruxtecan与trastuzumab emtansine:决策分析
基于DESTINY-Breast05的模型估计,HER2阳性早期乳腺癌各RCB亚组的10年OS均显示T-DXd较T-DM1增益0.3–9.7个百分点。RCB-III ER阳性患者获益最大;RCB-I ER阳性患者增益较小,且对致死性ILD假设敏感。每1,000例少16–113例乳腺癌死亡,但多13例ILD死亡。
medRxiv Oncology 丹麦二期试验评估曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性食管鳞癌并以空间蛋白组学定位 B7-H3 互补靶点
丹麦一项 NCT05170256 二期试验纳入 15 例 HER2 阳性食管鳞癌患者后提前关闭,曲妥珠单抗联合化疗免疫治疗的 6 个月无进展生存率为 46.7%(95% CI 21.3–73.4%),11 例可评估患者中 6 例达部分缓解,13/15 例发生 ≥3 级不良事件。
临床试验登记 BL-M07D1 (Trastuzumab Brengitecan T-bren) 对比标准含铂化疗治疗抗 PD-(L)1 治疗失败后的 HER2 表达转移性尿路上皮癌
SystImmune Inc. 启动一项 3 期临床试验,评估 HER2 ADC T-bren(BL-M07D1 / Trastuzumab Brengitecan)对比吉西他滨联合顺铂或卡铂的标准含铂化疗,用于抗 PD-(L)1 治疗失败后的 HER2 表达转移性尿路上皮癌,计划入组 520 人。
bioRxiv Cancer Biology精选 T-DXd 通过 HER2 非依赖的载荷释放杀伤皮肤与葡萄膜黑色素瘤异种移植瘤
Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)在多种皮肤与葡萄膜黑色素瘤皮下 PDX 模型中均显示出抑瘤效果,且 ERBB2 敲除移植瘤的初始应答与亲本株相近,提示活性不依赖 HER2;研究者在外源检出肿瘤来源的 CTSL,提出 linker 切割和载荷释放可发生在肿瘤细胞外。
推荐理由:原文用 ERBB2 敲除模型与 CTSL 定位数据,说明 T-DXd 在黑色素瘤中可绕过 HER2 依赖释放载荷,为 ADC 的旁观者效应提供了具体机制。
中文产业新闻 德曲妥珠单抗中国获批泛肿瘤适应症,为该药第十项适应症
德曲妥珠单抗于10月20日在中国获批第十项适应症,适用于既往接受过治疗或无满意替代治疗方案、HER2表达为IHC 3+的不可切除或转移性成人实体瘤患者。这是国内首个获批泛肿瘤适应症的HER2靶向ADC。
中文产业新闻精选 ESMO 2026乳腺癌ADC专场:早期新辅助、晚期生存获益与耐药序贯多项口头报告汇总
良医汇编译汇总ESMO 2026乳腺癌7项快速口头报告,覆盖HER2+早期新辅助、TNBC晚期总生存、ADC耐药序贯及新靶点ADC临床数据。
推荐理由:汇总ESMO 2026乳腺癌ADC多项口头报告,涵盖早期新辅助、晚期生存获益及耐药序贯策略,中国原研数据集中亮相。
中文产业新闻精选 德曲妥珠单抗(优赫得®)泛瘤种HER2适应症在中国获附条件批准
近日,德曲妥珠单抗(优赫得®)在中国获附条件批准,单药用于既往接受过治疗或无满意替代治疗方案的不可切除或转移性HER2表达为IHC 3+的成人实体瘤患者。该批准基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01、DESTINY-CRC02和DESTINY-PanTumor03四项II期试验,完全批准取决于确证性试验的临床获益。
推荐理由:四项II期试验提供多瘤种ORR、PFS、OS和安全性数据,并明确附条件批准所依赖的确证性试验,便于评估证据基础。
中文产业新闻精选 德曲妥珠单抗泛瘤种HER2阳性实体瘤适应症在中国附条件获批
第一三共的德曲妥珠单抗(优赫得®)在中国获批,用于既往经治或无满意替代方案的不可切除或转移性HER2 IHC 3+成人实体瘤患者。
推荐理由:四项II期研究给出跨瘤种ORR、生存及ILD等安全性数据,便于对照泛瘤种治疗的获益、风险和证据限制。
中文产业新闻 第一三共/阿斯利康德曲妥珠单抗不限癌种新适应症在中国获批
10月22日,第一三共/阿斯利康合作的德曲妥珠单抗在中国获批不限癌种新适应症,用于既往接受过治疗或无满意替代治疗方案的不可切除或转移性HER2 IHC 3+成人实体瘤患者。该适应症此前已被CDE纳入优先审评;德曲妥珠单抗自2019年12月首次获批以来已逐步拓展至乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等多个瘤种。