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#免疫治疗

今日 15 条
9月28日周一
  1. bioRxiv Cancer Biology67

    破坏含ARID1A的SWI/SNF复合物可重编程肿瘤相关巨噬细胞并增强免疫治疗反应

    研究发现药理学抑制SWI/SNF ATPase活性或髓系细胞特异性敲除Arid1a可抑制肿瘤生长并增强检查点阻断疗效。单细胞分析显示SWI/SNF抑制降低了TAMs中与不良预后相关基因(如Spp1)增强子的可及性,增加了干扰素刺激基因启动子的可及性。增强的免疫治疗反应依赖于ARID1A缺陷TAMs上CD86的表达和CD8+ T细胞。

    推荐理由:研究通过药理学抑制和基因敲除两种方法验证了靶向巨噬细胞染色质重塑可增强免疫检查点阻断疗效,并揭示了CD86共刺激的关键作用。

  2. bioRxiv Cancer Biology54

    整合免疫肽组与转录组揭示髓母细胞瘤中癌症限制性非经典HLA I类配体组

    研究在21例人髓母细胞瘤样本中鉴定出2298个非经典HLA I类结合肽,其中598个为癌症限制性ncHLAp(CR ncHLAp)。这些CR ncHLAp主要来源于非经典翻译来源,70%可结合患者匹配的HLA等位基因,87%具有免疫原性潜力,可能成为髓母细胞瘤T细胞免疫治疗的候选靶点。

    推荐理由:研究通过整合免疫肽组和转录组数据,在髓母细胞瘤中识别出598个癌症限制性非经典HLA I类配体,为T细胞免疫治疗提供了新靶点。

  3. bioRxiv Cancer Biology62

    BLTP3A功能失调通过STING释放溶酶体应激诱导的抗肿瘤免疫

    研究发现BLTP3A是卵巢癌中溶酶体应激的解决因子,其功能缺失或M1098T变异会增强溶酶体损伤,从而持续激活STING通路并促进IFN-λ产生,重塑抗肿瘤免疫微环境。携带M1098T变异的患者总生存期更长,肿瘤中细胞毒性T细胞-髓系细胞区域富集。机制上,BLTP3A功能障碍破坏了CASM相关的溶酶体应激解决,导致STING信号持续而不增加cGAMP。

    推荐理由:研究揭示了BLTP3A功能缺失通过STING通路增强抗肿瘤免疫的机制,为卵巢癌治疗提供了潜在靶点。

  4. bioRxiv Cancer Biology25

    一项关于CAR-T细胞疗法的研究整合型课程

    一项新设的小班制动手实验课程成功实施,旨在通过模拟典型的实验室规模开发流程,向高年级本科生和研究生传授免疫疗法及CAR-T细胞技术。课程中,学生从猪外周血单核细胞中分离T细胞,并使用预先设计的B7H3 CAR-T细胞与U87胶质母细胞瘤细胞共培养以评估杀伤效果。该研究整合型课程被证明可行,为学生提供了免疫肿瘤学研究工具和CAR-T细胞生产技术的实践基础。

  5. bioRxiv Cancer Biology61

    靶向抑制性中性粒细胞的染色质脆弱性可恢复抗肿瘤免疫

    研究发现肿瘤诱导的抑制性中性粒细胞依赖mSWI/SNF染色质重塑维持其病理状态。两种口服mSWI/SNF ATP酶拮抗剂(降解剂和催化抑制剂)在PD-1阻断耐药的同系肿瘤模型中实现免疫依赖性肿瘤控制,并增强检查点疗法疗效。

    推荐理由:研究揭示了抑制性中性粒细胞依赖的染色质可塑性靶点,并展示了两种口服小分子在PD-1耐药模型中的协同潜力。

  6. bioRxiv Cancer Biology61

    谷氨酰胺与GLS1是限制头颈鳞癌T细胞浸润和功能的关键代谢检查点

    一项前瞻性研究发现头颈鳞癌(HNSCC)中肿瘤代谢重编程导致谷氨酰胺剥夺和谷氨酰胺酶-1(GLS1)高表达,这限制了T细胞向肿瘤的迁移并削弱其功能。药理学抑制或基因敲除GLS1可增强肿瘤对免疫细胞介导的细胞毒性和免疫检查点抑制剂的敏感性,其机制涉及破坏谷胱甘肽依赖的ROS防御、抑制肿瘤增殖和增加MHC表达。

9月25日周五
9月24日周四
9月23日周三
  1. Nature58

    TRAM通过释放原myddosome促进Toll样受体非依赖的信号转导

    研究发现TRAM蛋白能够促进原myddosome从TLR-TIRAP复合体中释放,形成胞质myddosome并维持持久信号转导。通过CRISPR筛选和生化实验证实TRAM缺失导致MyD88复合体滞留于细胞膜,信号提前终止。该机制区别于TRAM在TRIF通路中的已知功能,为炎症疾病治疗提供新方向。

    推荐理由:研究揭示了TRAM在Toll样受体信号通路中促进myddosome成熟的新机制,为炎症和免疫调节提供了潜在靶点。