作者更正:内源性大麻素通过逆行增益控制促进奖赏参与
对发表于《自然》杂志的论文“内源性大麻素通过逆行增益控制促进奖赏参与”进行了作者更正。更正内容涉及文章HTML和PDF版本中“利益冲突”声明的错误,现已修正为准确披露部分作者与Biosyft, LLC公司的创始、顾问及高管关系。
对发表于《自然》杂志的论文“内源性大麻素通过逆行增益控制促进奖赏参与”进行了作者更正。更正内容涉及文章HTML和PDF版本中“利益冲突”声明的错误,现已修正为准确披露部分作者与Biosyft, LLC公司的创始、顾问及高管关系。
作者更正了发表于《自然》杂志的“AhR抑制通过应激-生长转换促进轴突再生”一文。更正涉及图5i、扩展数据图4b和7c中因数据转移错误导致的图表组装问题,并修正了部分图例中的n值和源数据格式错误。这些更正不影响研究的最终结论。
Fischer、Maslennikova和Wang等团队整合了跨模型生物的遗传学分析、功能研究及分子模拟,以深入理解核孔复合体组装过程中的关键步骤——膜融合。这些发表在《Molecular Cell》上的研究揭示了核膜融合的分子机制。该发现为理解这一基本细胞过程提供了新的见解。
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研究利用碱基编辑或引物编辑在造血干/祖细胞中引入KIT胞外域突变,结合破坏BCL11A红系增强子以促进胎儿血红蛋白表达。该策略在抗KIT单抗选择性压力下实现KIT和BCL11A多重编辑造血细胞的体内共选择富集,避免了克隆选择,为镰状细胞病和β-地中海贫血等血红蛋白病提供了无需化疗或放疗的新型造血替代方案。
推荐理由:通过表位编辑实现非基因毒性移植和体内选择,为血红蛋白病等疾病提供避免化疗或放疗的替代方案。
研究采用沉降速度分析超速离心、场流分离与多角度光散射联用以及尺寸排阻色谱-同步辐射小角X射线散射联用等高分辨率溶液生物物理方法,对多分散的脂质纳米颗粒(LNP)制剂进行了结构表征。结果表明,LNP在尺寸、RNA载量和形状上存在固有的多分散性,这些特性受配方技术和脂质组成的共同影响。该研究还通过考察mRNA翻译与理化特性之间的关系,预测了LNP在体外和体内的转染效率。
Schiffers等人提出N4-乙酰胞苷(ac4C)可作为mRNA药物中N1-甲基假尿苷的替代性化学修饰,能进一步增强蛋白质产量。该发现扩展了设计下一代mRNA药物的可用化学工具库。
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研究通过构建多发性硬化症(MS)患者脑脊液、大脑和血液的单细胞RNA测序图谱,发现了一个疾病相关的、TCR限制性的PD-1+ T滤泡辅助样细胞亚群。针对该群体开发的PD-1导向CAR-T细胞能选择性清除致病性PD-1+ CD4 T细胞并局部释放IL-10,在小鼠神经炎症模型中减轻中枢神经系统炎症并改善临床结局。
推荐理由:研究通过单细胞图谱识别出多发性硬化症中一个罕见的致病性T细胞亚群,并开发了靶向PD-1的CAR-T疗法在动物模型中验证其疗效。
重组带状疱疹疫苗可能与心血管疾病风险降低相关。研究利用美国从减毒活疫苗向重组疫苗快速转换的自然实验,比较了转换前后接种的≥60岁成年人的复合心血管终点发生率。结果显示,重组疫苗与7年内心血管负担降低9%相关(RMTL比率=0.91,95% CI: 0.88-0.95),对缺血性心脏病和心力衰竭的关联在男女中均显著,对缺血性中风的关联仅在男性中显著。
推荐理由:研究利用美国带状疱疹疫苗转换期的自然实验设计,减少了既往观察性研究的混杂偏倚,为疫苗的潜在心血管保护作用提供了新证据。
p53缺失导致高转录和核苷酸消耗增加,引发的核苷酸短缺诱导复制应激,导致端粒功能障碍、微核形成和染色体碎裂。核苷酸补充或转录水平正常化可逆转这些效应。研究确定了核苷酸池稳态是p53抑制复制应激、防止染色体碎裂和保护早期肿瘤发生的关键功能。
推荐理由:研究通过补充核苷酸或恢复正常转录水平逆转了基因组不稳定性,为p53缺失肿瘤的干预提供了潜在策略。
本文是对发表于《自然》期刊的论文“组蛋白3赖氨酸27去甲基化酶在急性淋巴细胞白血病中的相反作用”的作者更正。更正内容涉及作者Panagiotis Ntziachristos和Aristotelis Tsirigos的同等贡献者声明,并更新了部分作者的单位信息。
一项针对伊朗 630 名孕妇的研究显示,73% 的参与者在当前孕期接种了流感疫苗。结构方程模型表明,感知易感性(β=0.18)、感知障碍(β=-0.15)和态度(β=0.13)是疫苗接种意愿的显著预测因子,而主观规范、自我效能和感知行为控制则不显著。主要接种障碍包括对副作用的担忧(49.4%)、获取途径有限(28.2%)及信息不足(34.1%)。
研究发现两个携带双等位基因HYOU1变异的不相关原发性免疫缺陷患者。患者1(p.Pro444His纯合)表现为生长迟缓、低血糖、B细胞减少和中性粒细胞减少;患者2(p.Arg262Gln和p.Pro757_Glu758insAla复合杂合)表现为反复感染、肠病和低丙种球蛋白血症。
一项在马拉维利隆圭开展的青年主导的学校社区参与倡议通过健康教育活动覆盖了 500 余名少女,分发了 1000 份教育材料,并为 100 名符合条件的女孩接种了 HPV 疫苗。社区对话揭示了关于生育能力、疫苗安全性和性别针对性等担忧,而卫生工作者信任度、学校参与和社区领袖支持则促进了接种。该青年主导的社区中心参与模式为通过解决错误信息、建立信任和加强卫生系统准备来改善 HPV 疫苗接种提供了经验。
研究在小鼠和人类中鉴定出肌腱/韧带干细胞。该干细胞分化失调被证明是导致腰椎管狭窄症的一种机制。
研究团队开发了一种非手术性尾静脉导管术,可在短暂异氟烷麻醉下数分钟内完成,实现清醒自由活动小鼠的多小时示踪剂输注。使用U-13C6-胱氨酸输注时,该方法实现了与颈静脉输注相当的稳健半胱氨酸标记和下游标记,同时维持循环胱氨酸池更接近生理水平。
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研究发现基因组区域可通过酸性转录因子(AADs)自主定位到核斑附近,增强基因表达和剪接效率。通过分析COL1A1-SGCA基因座,鉴定出包含17个转录因子结合模体的600bp片段,其中四种酸性激活结构域具有染色质环境和转录依赖的核斑靶向功能,部分还具有转录独立的靶向活性。
推荐理由:研究揭示了酸性转录因子通过转录依赖和非依赖机制调控基因组定位的新机制,为理解核斑在基因表达调控中的作用提供了新视角。
研究者开发了3DEEP组织透明化方法,通过去除基因组DNA实现对完整组织数百微米深度的空间转录组分析。将该技术应用于新生小鼠皮肤,通过对毛囊按分子推断的发育年龄排序,将单次空间快照转化为器官发生的四维分子图谱。
推荐理由:该方法通过单次空间快照推断发育时间,为研究其他器官形成过程提供了可迁移的技术路线。
研究发现临床剂量(2 Gy)碳离子放疗可诱导 MLKL 依赖性坏死性凋亡和 NF-κB 驱动的炎症级联,其免疫原性超过 8 Gy X 射线。多组学分析显示碳离子通过簇状 DNA 损伤驱动的超级增强子重塑抑制 cIAP1/2-caspase-8 介导的凋亡,转向炎症性坏死性凋亡。体内实验证实 2 Gy 碳离子放疗可引发远端效应并增强 CD8+ T 细胞浸润和功能。
推荐理由:研究揭示了碳离子放疗通过重编程超级增强子诱导坏死性凋亡的机制,为联合免疫治疗提供了不同于传统放疗的潜在优势。
一项涵盖 2025 年 8 月至 2026 年 6 月 69 项研究的系统综述显示,流感疫苗与老年人流感相关住院风险降低 19.0%-43.0%、死亡风险降低 29.0%-65.8%相关。
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对469个神经元单细胞全基因组测序发现,C9ORF72 ALS、C9ORF72 FTD和AD患者神经元中体细胞突变增加,22% ALS、76% FTD和61% AD神经元出现类似TOP1介导诱变的特征性sIndel过程。RADAR检测证实TOP1- DNA共价复合物增加,表明TOP1相关基因组不稳定性是TDP-43和tau蛋白病的共同机制。
推荐理由:研究通过单细胞全基因组测序发现三种神经退行性疾病共享的TOP1介导基因组损伤机制,为开发共同治疗策略提供新靶点。
一项结合表面增强红外吸收光谱与机器学习分子动力学的集成实验-计算框架,直接解析了氢析出反应(HER)条件下电化学双层(EDL)的分子结构与动力学。该研究揭示了内层的非线性两相演化过程,其会增强局部电场,并发现循环电位调制期间界面水发生了不可逆的重构。这些发现表明离子与界面水在远非平衡条件下异步响应,为理解静电势变化、离子界面电致收缩及合理电解质设计建立了定量分子框架。
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DT56a (Femarelle) 在绝经后女性中显著改善了外阴阴道萎缩(VVA)/绝经期泌尿生殖综合征(GSM)的主观和客观参数。一项纳入 12 名严重 VVA 患者的 12 周开放标签试验显示,所有患者阴道 pH 值显著降低,11 名患者阴道成熟指数和生活质量(UQoL)评分显著改善。该结果支持其作为一种非激素全身治疗方案的潜力。
焦亡相关 lncRNA 可调控乳腺癌进展并塑造肿瘤免疫微环境。低风险肿瘤显示 CD8+ T 细胞、NK 细胞和 B 细胞浸润增加及免疫检查点表达升高,而高风险肿瘤则呈现 M2 巨噬细胞富集和更高肿瘤突变负荷等免疫抑制特征。这些 lncRNA 通过炎症小体激活、gasdermin 介导的信号传导和表观遗传调控影响焦亡,具备作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力。
负载黄花稔来源黄酮类化合物 santin 和 viscosine 的纳米囊泡在体外对 SARS-CoV-2 表现出高抗病毒活性,V1 和 S1 制剂的 IC50 分别为 4.483 和 9.795 µg/ml。网络药理学分析将 EGFR 确定为顶级注释基因,分子对接模拟显示其与关键氨基酸残基具有有利的结合亲和力。两种化合物的计算机 ADMET 分析表明其具有类药性及良好的吸收和核心安全性特征。
研究确定了恶性疟原虫移动连接复合体基本重复单元的内源结构,显示其为PfAMA1与PfRON2/4/5蛋白形成的1:1:1:1帆船状组装体。该复合体通过PfRON2跨膜螺旋锚定在红细胞膜上,PfAMA1直接接触膜以增强连接,而PfRON2/4/5在膜内形成碱性平台并插入七段两亲性螺旋,提示其在宿主膜重塑中的主动作用。基于该结构,研究者合理设计了一种能抑制入侵的小蛋白结合剂。
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研究开发了胚胎干细胞与多种胚外细胞类型的共培养系统,模拟体内羊膜外胚层、滋养层和胚外中胚层。利用微工程技术空间和分子重建了胚外与胚胎细胞间的相互作用,证明仅通过胚外细胞的协同调控就能重现人原条形成,并展现扩展的发育潜能。
推荐理由:通过微工程技术和共培养系统重建了人原条形成过程,为研究早期原肠胚发育提供了可操作的实验模型。
一项针对芝加哥成年人的热广泛关联研究识别出33种与极端高温相关的急性护理诊断。研究分析了2011年至2023年间372,140名成年人的916,904次急诊和急症护理就诊记录,发现体液平衡与肾脏疾病、皮肤病、多发性硬化等多种诊断在高温暴露后0-3天的累积风险升高。该研究通过分析完整的诊断谱系,改进了高温相关发病率的临床特征描述。
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研究发现人类细胞中存在广泛的隐秘剪接和低保真剪接位点使用,这些剪接中间体快速降解并受到核质质量控制。研究通过深度测序追踪RNA剪接中间体,揭示了剪接体招募或结合随机性导致的剪接噪声,挑战了RNA剪接高效准确的传统观点。
推荐理由:通过追踪RNA剪接中间体揭示了人类细胞中广泛存在的低保真剪接位点使用,为RNA处理机制的错误倾向提供了定量证据。
研究团队通过多组学分析和化学合成标准品,完整解析了抗癌药物高三尖杉酯碱(HHT)前体 cephalotaxinone 和 homoerythratine 的生物合成通路。
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《新英格兰医学杂志》发表研究,报道在中国发热患者中发现一种人畜共患的正内罗病毒。
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一例22岁女性患者的10 cm巨大溃疡性右乳肿块经组织病理学证实为纤维腺瘤伴多发性表皮包涵囊肿,其临床表现与影像学疑似恶性肿瘤。多次空心针活检结果均为纤维腺瘤,最终通过肿瘤剔除术实现了保乳治疗,术后6个月无临床或超声复发证据。
研究发现选择性激活胰腺β细胞G12信号通路能显著促进胰岛素分泌,保护小鼠免受肥胖相关代谢缺陷影响,并在2型糖尿病模型中改善血糖控制。机制研究表明ROCK是G12信号的关键下游效应器。这些发现提示β细胞中与G12偶联的GPCR可能成为抗糖尿病药物的潜在靶点。
推荐理由:研究通过基因敲除和化学遗传学方法揭示了G12信号通路在β细胞中的新作用,为糖尿病药物开发提供了潜在靶点。
研究发现延胡索酸通过琥珀酸化修饰SERCA2b的Cys875残基抑制其活性,破坏内质网钙摄取并促进代谢功能障碍。在果蝇中,Cys875Ser突变可维持钙稳态并保护免受高糖饮食引起的代谢异常,药物降低延胡索酸或变构激活SERCA可模拟此效应。
推荐理由:研究通过果蝇和哺乳动物细胞模型揭示了延胡索酸通过琥珀酸化修饰抑制SERCA活性的新机制,并验证了突变体和药物干预的保护效应。
Cancer Cell 已撤回2023年6月12日发表的论文《Taxanes trigger cancer cell killing in vivo by inducing non-canonical T cell cytotoxicity》。该撤稿决定是在对论文中的图像和数据提出关切后,经期刊编辑与作者沟通后共同作出。所有作者均同意此次撤稿。
研究发现雄性小鼠在成功交配后表现出睡眠潜伏期延长和睡眠时间减少,而雌性不受影响。单细胞转录组学鉴定出下丘脑视前区表达 Rxfp1 的促睡眠神经元(POARxfp1 神经元),光纤记录显示其在雄性小鼠交配期间和之后被选择性抑制。
推荐理由:研究通过单细胞转录组学、光纤记录和光遗传学操控,揭示了雄性小鼠交配后睡眠抑制的性别特异性神经环路机制。
研究发现内质网自噬受体FAM134B/C通过PRKAR1A介导的液-液相分离形成细胞器间接触,意外发现这些结构通过溶酶体隔离RhoA调控细胞形态和迁移。该机制在cAMP刺激下发挥功能,拓展了FAM134B/C beyond ER降解的新角色。
受损轴突合成 RNA 结合蛋白 KHSRP 促进 mRNA 降解并减缓神经再生。轴突内 Ca2+ 升高激活 Khsrp 翻译,REG3A 通过刺激 ER Ca2+ 释放激活 PERK 并增加 eIF2α 磷酸化来维持 KHSRP 水平。REG3A 耗竭减弱生长锥 Ca2+ 振荡,减少 KHSRP 合成并加速体内外周神经再生。
推荐理由:研究揭示了轴突内蛋白合成调控再生速度的分子环路,为促进神经修复提供了潜在靶点。
一种受视网膜启发的光子计算系统利用随机网络激光器中空间竞争的激光模式作为异质性抑制耦合的神经元,实现了特征检测、少样本分类和分割任务。该系统在仅有数百张训练图像的少样本和类别不平衡场景下,于MNIST、Fashion-MNIST和BreakHis癌症诊断数据集上分别达到98.05%、87.85%和90.12%的准确率,优于EfficientNetV2和ViT等软件卷积神经网络。
ARO-RAGE 是一种靶向肺 RAGE mRNA 的吸入式 siRNA,在 1/2a 期随机双盲安慰剂对照试验中,健康志愿者(n=58)和哮喘患者(n=19)均表现出良好安全性和耐受性。血清和支气管肺泡灌洗液中的可溶性 RAGE 水平呈剂量依赖性下降,表明有效的肺靶点敲低,血浆药物水平低证实了肺部滞留和有限的全身生物利用度。临床试验注册号:NCT05276570。
推荐理由:这项研究展示了吸入式 siRNA 疗法在人体中实现肺组织靶向递送和靶点敲低的可行性,为呼吸道炎症疾病提供了新干预策略。
研究团队通过将蛋白质编码序列附加到16S rRNA上,构建了嵌合信使-核糖体RNA(mrRNA),该mrRNA可组装成小亚基并与大亚基结合形成Ribo-M核糖体,能够翻译mrRNA编码的蛋白质。通过突变或抗生素破坏小亚基功能可消除翻译,证明翻译由组装在嵌合mrRNA上的核糖体顺式执行。将mrRNA整合到亚基相连的核糖体中产生Ribo-TM,实现了编码、解码和肽合成在单一RNA支架上的统一。
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