下丘脑 BNSTpr → POARxfp1 环路调控雄性小鼠交配后睡眠抑制
研究发现雄性小鼠在成功交配后表现出睡眠潜伏期延长和睡眠时间减少,而雌性不受影响。单细胞转录组学鉴定出下丘脑视前区表达 Rxfp1 的促睡眠神经元(POARxfp1 神经元),光纤记录显示其在雄性小鼠交配期间和之后被选择性抑制。
推荐理由:研究通过单细胞转录组学、光纤记录和光遗传学操控,揭示了雄性小鼠交配后睡眠抑制的性别特异性神经环路机制。
研究发现雄性小鼠在成功交配后表现出睡眠潜伏期延长和睡眠时间减少,而雌性不受影响。单细胞转录组学鉴定出下丘脑视前区表达 Rxfp1 的促睡眠神经元(POARxfp1 神经元),光纤记录显示其在雄性小鼠交配期间和之后被选择性抑制。
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研究发现内质网自噬受体FAM134B/C通过PRKAR1A介导的液-液相分离形成细胞器间接触,意外发现这些结构通过溶酶体隔离RhoA调控细胞形态和迁移。该机制在cAMP刺激下发挥功能,拓展了FAM134B/C beyond ER降解的新角色。
受损轴突合成 RNA 结合蛋白 KHSRP 促进 mRNA 降解并减缓神经再生。轴突内 Ca2+ 升高激活 Khsrp 翻译,REG3A 通过刺激 ER Ca2+ 释放激活 PERK 并增加 eIF2α 磷酸化来维持 KHSRP 水平。REG3A 耗竭减弱生长锥 Ca2+ 振荡,减少 KHSRP 合成并加速体内外周神经再生。
推荐理由:研究揭示了轴突内蛋白合成调控再生速度的分子环路,为促进神经修复提供了潜在靶点。
一种受视网膜启发的光子计算系统利用随机网络激光器中空间竞争的激光模式作为异质性抑制耦合的神经元,实现了特征检测、少样本分类和分割任务。该系统在仅有数百张训练图像的少样本和类别不平衡场景下,于MNIST、Fashion-MNIST和BreakHis癌症诊断数据集上分别达到98.05%、87.85%和90.12%的准确率,优于EfficientNetV2和ViT等软件卷积神经网络。
研究团队通过将蛋白质编码序列附加到16S rRNA上,构建了嵌合信使-核糖体RNA(mrRNA),该mrRNA可组装成小亚基并与大亚基结合形成Ribo-M核糖体,能够翻译mrRNA编码的蛋白质。通过突变或抗生素破坏小亚基功能可消除翻译,证明翻译由组装在嵌合mrRNA上的核糖体顺式执行。将mrRNA整合到亚基相连的核糖体中产生Ribo-TM,实现了编码、解码和肽合成在单一RNA支架上的统一。
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JAMA 发表关于 Evolocumab 在无已知显著动脉粥样硬化糖尿病患者中心血管事件的研究。
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研究开发了一种全RNA平台,利用CRISPRoff和CRISPRon表观编辑器在原代人T细胞中实现高效、持久和多路复用的表观遗传编程,稳定关闭或开启内源基因。该平台无需持续表达CRISPR系统,表观沉默在多次细胞分裂、T细胞刺激和体内过继转移中保持稳定。研究还结合了Cas12a-dCas9正交系统,实现靶向CAR敲入和表观沉默,改善了临床前CAR-T细胞的体内肿瘤控制和生存。
研究发现微环境中障碍物的空间无序性会促使肿瘤细胞从集体侵袭模式转变为单细胞侵袭模式,其强度与细胞间粘附丧失相当。结合活体成像、扰动实验和最小生物物理模型,证明细胞扩散源于局部几何约束和空间无序的全局整合,并识别了依赖于环境几何的侵袭动力学普适性类别。
研究结合单分子足迹法与长读长测序,在果蝇基因组中量化了染色质可及性和转录因子结合在顺式调控元件间的共现频率。分析显示,顺式调控元件形成了具有共享单分子染色质可及性谱的特异性网络,且共可及性常见于通过染色质环化而靠近的远端元件之间。共可及的顺式调控元件在其细胞类型特异性可及性上表现出强协调性,表明协调的增强子激活是调控基因表达的广泛机制。
作者更正了组织细胞肿瘤中 CSF1R 及其他受体酪氨酸激酶激活突变的研究数据。更正涉及作者贡献列表及机构 affiliations 的更新。该更正不影响论文的主要科学结论。
研究发现DYT1肌张力障碍相关的Torsin1A通过维持氯通道CLIC样蛋白1(CLCC1)的功能来促进核膜融合,从而支持核孔复合体(NPC)的生物发生。在果蝇和人类细胞中,Torsin缺失导致核膜融合缺陷,而CLCC1过表达可挽救这些缺陷。分子动力学模拟表明CLCC1环状结构诱导脂双层重塑以启动融合。
推荐理由:研究通过果蝇和人类细胞模型揭示了Torsin1A通过维持CLCC1功能来促进核膜融合的机制,为DYT1肌张力障碍提供了潜在治疗靶点。
Cell 期刊本期 Wen 等人研究发现肠胶质细胞是外周 5-HT2AR 激动作用的关键效应器,揭示了一条驱动细胞毒性 T 细胞介导的结直肠癌免疫的血清素能神经免疫回路。
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研究发现 torsin ATPases 是 CLCC1 寡聚化的关键调控因子,驱动 CLCC1 在膜失衡位点招募以激活 TMEM41B scramblase,从而维持内质网膜脂质平衡。小鼠模型中肝脏 torsinA 失活会导致巨大脂滴形成和严重 MASH,而外源 CLCC1 表达可逆转脂质紊乱。
研究使用基于13C的蛋白质氨基酸动力学分析,比较了实验室株(H37Rv、H37Ra)和临床分离株(耐药S6、S11;敏感S4、S5)感染A549肺泡上皮细胞的代谢变化。
推荐理由:研究比较了不同毒力和耐药性结核分枝杆菌株在肺泡上皮细胞中的代谢差异,揭示了耐药菌株维持宿主细胞存活的同时实现更高细胞内生长的独特策略。
一项针对霍姆斯 1042 名居民的横断面研究显示,仅 10.9% 的受访者认为战争期间药物获取容易,69.7% 将高药价列为主要障碍。68.5% 的受访者因无法获得药物而健康状况恶化,53.2% 报告药物短缺导致死亡。自报战时经济状况差、学生身份及距药房更远与更高的获取障碍评分独立相关。
Sharma 团队在 Cell 发表的研究发现多胺可作为内源性代谢缓冲剂,降低不稳定铁的化学可及性,从而调控铁死亡敏感性。该研究揭示了这一丰富代谢物类别的新功能,并提出了细胞内铁代谢组织的新问题。
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研究发现LZTFL1通过促进G6PD氧化来限制NADPH产生并削弱GSH再生,从而调控铁死亡。GSH耗竭通过AKT-mTOR-eIF4E通路增强LZTFL1翻译,形成一个放大铁死亡的正反馈环路。
推荐理由:该研究揭示了一个调控铁死亡的正反馈环路,并发现FDA已批准药物可上调LZTFL1,为克服顺铂耐药提供了潜在策略。
研究绘制了人皮质神经发生过程中基因组与核纤层和核斑点相互作用的高分辨率图谱,发现数百个神经元基因从核周区迁移至核斑点。位于核周区的二价基因(H3K27me3和H3K4me3)表达极低,迁移至核斑点后其染色质分辨率提高至H3K4me3单价态,转录水平增加八倍以上。核周区的抑制环境与转录延伸机器的空间隔离相关,表明基因的空间位置对其表观遗传调控至关重要。
推荐理由:研究通过高分辨率图谱揭示了核周区与核斑点的空间分隔如何调控二价染色质基因的表达状态,为理解神经发育的表观遗传调控提供了新范式。
研究发现人类姐妹染色单体在遗传DNA链的5'→3'方向上持续存在错位。这种错位在没有黏连蛋白介导的环挤压时仍然存在,但在黏连被破坏时消失。聚合模型显示黏连蛋白的适度方向性错位可以解释观察到的偏移,研究提出了两种模型解释这种错位如何源自复制叉不对称性。这种姐妹染色单体间的寄存器偏移对DNA修复过程中的同源搜索具有意义。
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研究者开发了效应蛋白ORFeome(eORFeome)平台,包含来自病毒、细菌和寄生虫的3835个效应蛋白ORF。通过高通量条形码筛选NF-κB、凋亡、p53、cGAS-STING和MHC-I等通路,发现了数百个未表征效应蛋白的新功能。
推荐理由:该平台覆盖了3835个效应蛋白,为系统研究病原体与宿主相互作用提供了可扩展的功能基因组学工具。
一项系统性综述显示,更新的 COVID-19 疫苗持续降低 COVID-19 相关住院风险,在老年人(≥65岁;疫苗有效性 [VE] 53.0%)和成人(18-64岁;VE 54.0%)中效果显著。
研究发现肿瘤释放过氧化物氧化还原蛋白1(PRDX1)等抗氧化酶到微环境中,通过清除活性氧抑制T细胞受体信号通路和效应功能。Prdx1在肿瘤免疫编辑过程中上调,敲除肿瘤内PRDX1可增强抗肿瘤免疫和免疫治疗反应。该机制为靶向肿瘤免疫抑制提供了新策略。
推荐理由:研究揭示了肿瘤通过释放PRDX1清除活性氧来抑制T细胞功能的新机制,为克服免疫治疗耐药提供了潜在靶点。
研究揭示了核应激体(nSBs)调控温度依赖性 pre-mRNA 剪接的多层热感应机制。在热应激恢复期,CLK1 的 Ser341 磷酸化状态决定其向 nSBs 的定位,该位点由 PP1 去磷酸化并由 RIOK2 再磷酸化。PPP1R2 被鉴定为可逆热传感器,在应激下解离以激活 PP1。
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研究对妊娠中期人新皮层的四种主要胶质细胞群体进行了三维表观基因组分析,整合了基因表达、染色质可及性、DNA甲基化和3D染色质互作数据。通过机器学习优先确定了112个精神分裂症风险变异位于胶质细胞cCREs中,并在体内验证了rs4449074风险等位基因对vRG增强子的破坏功能。
推荐理由:研究整合了多组学数据并验证了精神分裂症风险变异的功能,为理解人类皮层发育中的细胞类型特异性调控提供了三维表观基因组资源。
研究发现METTL3是CDK1的直接底物,其Ser43位点磷酸化在有丝分裂起始时被诱导,并通过m6A甲基化7SK RNA释放P-TEFb,从而促进RNA聚合酶II的全基因组清除和及时的有丝分裂进程。METTL3 Ser43内源性突变或破坏7SK甲基化会损害延伸动力学,延迟有丝分裂退出并增加染色体错误分离。
推荐理由:该研究将RNA甲基化修饰与细胞周期核心激酶网络联系起来,为理解有丝分裂中转录延伸的调控提供了新机制。
Brl1 和 Brr6 在酿酒酵母中形成具有膜重塑活性的环状复合物,介导核孔复合体组装过程中的内外核膜融合。分子动力学模拟表明该复合物通过形成跨双层通道驱动脂质交换以实现膜融合。系统发育分析和功能实验证实 CLCC1 是后生动物中保守的核孔膜融合因子。
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研究通过小鼠胶原诱导关节炎模型发现转录因子ZNF24在滑膜Tc17和Tc17.1细胞中高表达。ZNF24敲低降低了IL-17A、RORγt、GM-CSF等因子表达,并减弱了Tc17细胞诱导滑膜成纤维细胞产生促炎介质的能力。过继性转移ZNF24敲低的Tc17.1细胞可减轻关节炎发展,在人类RA患者样本中也观察到类似表达模式。
推荐理由:研究通过敲低实验和过继性转移验证了ZNF24在Tc17细胞促炎功能中的调控作用,为类风湿关节炎的炎症机制提供了新视角。
研究开发了一种微流控技术制备的葡萄糖响应胰岛素控释微球,使用葡萄糖氧化酶作为葡萄糖传感单元和PLGA/酸敏感乙酰化葡聚糖混合载体。在STZ诱导的糖尿病小鼠中,微球维持正常血糖水平至少20小时,未观察到治疗相关器官毒性、全身炎症和低血糖风险。该策略为闭环胰岛素治疗提供了潜在临床应用。
推荐理由:该微流控技术制备的葡萄糖响应微球在小鼠模型中维持正常血糖水平达20小时,且未观察到器官毒性或全身炎症。
一项在巴基斯坦旁遮普省开展的定性研究识别了 HPV 疫苗全国推广前的多层面障碍与促进因素。研究于2025年2月至8月进行,纳入了社区工作者、宗教人士、医疗提供者、教师、青春期女孩及其父母/监护人等多类利益相关方。主要障碍包括对副作用的恐惧、疫苗怀疑论、社交媒体错误信息、宗教观念和父权决策;促进因素则包括对疫苗益处的认知、卫生工作者咨询、公共卫生倡导及对学校当局的信任。
α-Gal 综合征(AGS)是一种由携带α-Gal的节肢动物等引发、在摄入哺乳动物肉类或相关药物后2-6小时出现荨麻疹及过敏反应的全球性健康负担。α-Gal合成相关的半乳糖基转移酶在约10亿年前的中元古代于细菌中出现,并在寒武纪的软体动物、三叠纪的节肢动物和哺乳动物中演化。研究提示需关注除蜱虫外其他生物作为α-Gal潜在来源的风险,并加强患者与医务人员的教育以改善AGS的预防和管理。
研究通过免疫组化、多色流式细胞术和转录组分析,对 59 例鼻腔肠型腺癌(ITAC)的免疫微环境进行了系统表征。高 CD8⁺ T 细胞密度与显著改善的无病生存期和总生存期相关,并成为独立预后因素。
推荐理由:研究在鼻腔肠型腺癌中识别出 TIM-3 作为潜在免疫逃逸机制,并发现其阻断可增加肿瘤细胞凋亡。
NE01 纳米乳佐剂增强了 COBRA HA 流感疫苗在小鼠中的免疫应答。与未加佐剂的疫苗相比,佐剂组针对一系列 H1N1 和 H3N2 病毒产生了更高的血凝抑制抗体效价和 IFN-γ 分泌水平,攻毒后体重减轻更少且肺部病毒滴度检测不到。
Tabula Sapiens 2.0 发布,新增了九名新供体数据,细胞数量翻倍并增加了四种新组织。该图谱包含来自近所有人类转录因子的转录本,为研究其潜在调控作用提供了见解。研究还分析了表达衰老相关经典基因的细胞转录组,揭示了衰老的异质性和背景依赖性。
研究发现 Metis 细菌防御系统可直接感知噬菌体介导的宿主基因组降解,通过检测修饰单核苷酸 N6-甲基脱氧腺苷一磷酸(m6dAMP)来中止噬菌体感染。I 型 Metis 感知 m6dAMP 会激活 NAD+ 二磷酸酶导致 NAD+ 耗竭,II 型则激活跨膜蛋白毒性。Metis 防御依赖于内源 DNA 甲基化酶,噬菌体可通过突变失活宿主基因组降解来逃逸。
作者团队更正了2020年发表于Nature的cGAS抑制机制研究中的Extended Data Fig. 1d图像重复问题。该错误源于图片制备过程,不影响论文任何数据结论。更正后的图像已在文章HTML和PDF版本中更新。
一项涵盖46个队列、61.1万至114万参与者的荟萃分析鉴定出1260个与Big Five人格特质相关的先导遗传变异,其中824个为新发现。常见遗传变异解释了每个特质4.8-9.3%的方差,且遗传关联在不同地理、报告者和年龄组间高度一致。多基因指数分析和孟德尔随机化表明人格特质与 consequential behaviours 和 life outcomes 存在广泛的潜在因果关联。
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一项对335名女性进行长达8年追踪的研究发现,5061个基因和181种代谢物的表达水平随时间发生显著变化,个体轨迹常偏离群体趋势。这些纵向变化基因显示出细胞类型特异性,并富集于心血管代谢和神经退行性疾病等衰老相关通路。遗传、昼夜节律、季节性和环境污染物共同塑造了分子轨迹的动态演变。
研究发现脆弱拟杆菌通过合成α-半乳糖神经酰胺(BfaGC)适应新生儿肠道暂时氧合环境,该脂质既降低膜质子渗透性维持需氧呼吸,又调控自然杀伤T细胞发育。全基因组适应性分析显示BfaGC合成是早期定植的关键,且产肠毒素菌株借此扩张生态位。该机制在拟杆菌目中具有特异性,揭示了代谢物协调宿主-微生物共生发育的双重功能。
推荐理由:研究揭示了细菌鞘脂代谢如何通过单一分子同时解决定植瓶颈和免疫发育,为微生物组干预提供新靶点。
更正声明指出原论文图 3c、3g 及图 5c 右面板的 y 轴标签应为 "–log₁₀(P_adj)" 而非 "log₁₀(P_adj)",该错误已在 HTML 和 PDF 版本中修正。原研究证实 CD19 CAR-T 细胞可在患者体内持续存在长达十年。
Nature 期刊于 2026 年 5 月 6 日在线发布的文章对 Fig. 2k 的 y 轴错误进行了更正,已在 HTML 和 PDF 版本中修正。