生物医药周报 · 2026 年第 42 周 · 10.12 — 10.18
CBA FRONTIER INSIGHTS
本期图报
点一张卡片展开图表，再点一次收起RAS胰腺癌双获批，国产双抗头对头胜K药
本期覆盖2026年10月12日至10月18日的生物医药动态。监管方面，RAS抑制剂Rasonque获FDA批准用于转移性胰腺癌并获CHMP积极意见，成为该适应症首个RAS类药物；FDA还扩展批准Anktiva用于BCG无应答的高级别乳头状NMIBC，并批准Ionis反义药物Zanvastro治疗亚历山大病。临床读出亮点密集：康方依沃西一线晚期肺癌头对头帕博利珠单抗中位总生存30.8对22.6个月；礼来retatrutide三激动剂在肥胖合并2型糖尿病人群中实现最高18.8%体重降幅；艾可瑞妥单抗联合R-CHOP、ponatinib联合blinatumomab等多项三期试验阳性。基础研究方面，David Baker团队连发两篇Nature展示AI从头设计蛋白酶，2026年诺贝尔生理学或医学奖授予光遗传学发现。产业端三星生物制剂约122亿元人民币收购PolyPeptide，创韩国制药业史上最大并购。
RAS靶点胰腺癌破局
本版导读Revolution Medicines口服泛RAS抑制剂Rasonque（daraxonrasib）于8月获FDA批准用于转移性胰腺导管腺癌，是该适应症首个RAS类药物；本周EMA CHMP进一步建议在欧盟批准其用于既往治疗过的成人转移性胰腺腺癌，支持性三期研究纳入500例患者，92%携带RAS G12突变。此外FDA还批准了另一款同类首创的转移性胰腺癌疗法。RAS靶点从'不可成药'到多个监管落地，标志胰腺癌治疗格局正在改写。
Revolution Medicines 泛 RAS 抑制剂 Rasonque 获 FDA 批准用于胰腺癌
Revolution Medicines 的 RAS 抑制剂 Rasonque（daraxonrasib）于 8 月获 FDA 批准用于转移性胰腺导管腺癌，是该适应症首个 RAS 类药物。
CHMP建议批准Rasonque用于既往治疗过的转移性胰腺腺癌
EMA人用药品委员会（CHMP）建议在欧盟批准口服RAS抑制剂Rasonque（daraxonrasib），用于既往治疗过的成人转移性胰腺腺癌。申请人为Revolution Medicines；三期研究纳入500例患者，92%携带RAS G12突变，Rasonque组中位总生存12.4个月对比化疗组6.7个月，中位无进展生存7.2个月对3.6个月。
FDA 批准同类首创疗法用于转移性胰腺癌
FDA 批准了一款同类首创疗法，用于转移性胰腺癌患者。原文未给出具体药物名称、作用机制或试验数据，详情需查阅原文。
头对头与三期数据密集读出
本版导读康方生物双抗依沃西在一线PD-L1阳性晚期肺癌头对头帕博利珠单抗中显示中位总生存30.8个月对22.6个月，死亡风险下降27%（P=0.009），直接挑战年销售额约316.8亿美元的K药。其他关键三期阳性结果包括：礼来retatrutide在肥胖合并2型糖尿病中12mg组80周减重18.8%；艾可瑞妥单抗联合R-CHOP使高危DLBCL进展或死亡风险降低51%；ponatinib联合blinatumomab一线治疗Ph阳性ALL优于imatinib联合化疗；lonvoguran ziclumeran单剂使遗传性血管性水肿月发作率相对下降87%；rusfertide改善真性红细胞增多症控制；信达IBI311在非活动性甲状腺眼病中眼球突出应答率达60.4%。
康方依沃西一线晚期肺癌头对头 K 药 总生存期 30.8 个月对 22.6 个月
康方生物依沃西在一线 PD-L1 阳性晚期肺癌头对头帕博利珠单抗的临床数据中，中位总生存期为 30.8 个月对比 22.6 个月，死亡风险下降 27%（P=0.009）。该结果于今年世界肺癌大会公布，依沃西为国产双抗，K 药年销售额约 316.8 亿美元。
监管与产业动态10.13礼来三激动剂 retatrutide 三期 TRIUMPH-2 试验在肥胖合并 2 型糖尿病人群中实现 18.8% 体重降幅
礼来三激动剂 retatrutide 在三期 TRIUMPH-2 试验中，1,152 例肥胖合并 2 型糖尿病患者接受每周 4/9/12 mg 治疗 80 周后平均体重分别下降 11.9%、16.8%、18.8%，安慰剂组为 5.1%；12 mg 组 75% 受试者降幅≥10%，近三分之一≥25%。
EPCORE DLBCL-2 III期：艾可瑞妥单抗联合R-CHOP显著改善初治DLBCL患者PFS
艾可瑞妥单抗联合R-CHOP在EPCORE DLBCL-2 III期研究中达到PFS主要终点。在IPI 3-5分高危患者中，疾病进展或死亡风险较R-CHOP单药降低51%（HR=0.49；95% CI 0.35-0.69；P<0.0001）。
Ponatinib 联合 Blinatumomab 一线治疗成人 Ph 阳性 ALL 三期试验优于 Imatinib 化疗
GIMEMA ALL2820 三期试验显示，ponatinib 联合 blinatumomab 一线治疗成人 Ph 阳性 ALL 在无事件生存上优于 imatinib 联合化疗。
Lonvoguran ziclumeran 三期试验将遗传性血管性水肿月发作率相对降低 87%
Lonvoguran ziclumeran（lonvo-z）在遗传性血管性水肿三期 HAELO 试验中达到主要终点，单剂静脉输注（50 mg）后第 5 至 28 周月发作率较安慰剂相对下降 87%（95% CI −93 至 −78，P<0.001）。
VERIFY III期研究：Rusfertide改善PV患者红细胞压积控制并减少静脉切除需求
Rusfertide治疗真性红细胞增多症（PV）的VERIFY三期试验达成主要终点，治疗组20–32周无需静脉切除的临床反应率为77%，对照组为33%（P<.0001）。治疗组63%的患者维持红细胞压积<45%，对照组仅14%（P<0.0001），平均静脉切除次数分别为0.5次和1.8次（P<0.0001）。
信达生物替妥尤单抗N01注射液非活动性甲状腺眼病Ⅲ期阳性，眼球突出应答率达60.4%
信达生物 IBI311（替妥尤单抗N01注射液）在非活动性甲状腺眼病 III 期 RESTORE-3 研究中达到主要终点，眼球突出应答率达 60.4%；研究共入组 116 例患者按约 2:1 随机接受 IBI311 或安慰剂治疗，而该药此前临床证据主要来自活动性 TED 患者。
罕见病监管进展
本版导读FDA本周批准多项针对罕见病的疗法：Ionis反义寡核苷酸药物Zanvastro（zilganersen）靶向GFAP mRNA，用于罕见神经退行性病变亚历山大病，是该病首个疾病修饰疗法；同时扩展批准Anktiva与BCG联合用于BCG无应答、高级别乳头状非肌层浸润性膀胱癌成人患者，成为首个针对该亚型的获批治疗。加上CHMP对Rasonque的积极意见，监管端对高未满足需求适应症的覆盖持续拓宽。
FDA 批准 Ionis Zanvastro（zilganersen）用于亚历山大病
FDA 批准 Ionis Pharmaceuticals 的 Zanvastro（zilganersen），用于治疗罕见神经退行性病变亚历山大病。Zanvastro 是靶向 GFAP mRNA 的反义寡核苷酸，通过减少星形胶质细胞中 GFAP 过度生成起效，原文称其为该病首个疾病修饰疗法。亚历山大病由 GFAP 基因突变引起，约每百万至三百万人中有 1 人受影响，常见运动功能受损、癫痫和发育迟缓。
FDA扩展批准Anktiva用于BCG无应答的高级别乳头状非肌层浸润性膀胱癌
FDA批准Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept-pmln）扩展适应症，与BCG联合用于BCG无应答、高级别乳头状非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成人患者，是首个针对该亚型的获批治疗。
AI设计与新机制研究
本版导读David Baker团队在Nature连发两篇论文展示AI从头设计蛋白酶：半胱氨酸蛋白酶最高催化加速约3000万倍，金属蛋白酶经优化后催化加速超100亿倍。其他亮点包括：线粒体靶向四氧烷化合物WMK-1/2触发铁死亡抑制肿瘤并可增强免疫检查点抑制疗效；化学诱导全能样干细胞构建的小鼠胚胎模型完成早期发育关键阶段；3亿次实验室检测揭示末次月经处存在跨系统生理断崖。2026年诺贝尔生理学或医学奖授予Deisseroth、Hegemann和Nagel，表彰光遗传学发现。
David Baker团队连发两篇Nature：AI从头设计蛋白酶，催化加速超100亿倍
David Baker团队在Nature连发两篇论文，展示AI从头设计蛋白酶的能力。半胱氨酸蛋白酶研究中13/69设计可切割目标底物，最高催化加速约3000万倍；金属蛋白酶研究中约36%设计具催化活性，经4个氨基酸替换优化后催化加速超100亿倍，并在哺乳动物细胞及TDP-43、Aβ、SAA等疾病相关蛋白切割中验证功能。
2026年诺贝尔生理学或医学奖授予Deisseroth、Hegemann和Nagel，表彰光遗传学发现
2026年诺贝尔生理学或医学奖授予Karl Deisseroth、Peter Hegemann和Georg Nagel，表彰其在光门控离子通道与光遗传学方面的发现。
线粒体靶向四氧烷化合物通过启动脂质过氧化驱动铁死亡与肿瘤抑制
研究者设计含四氧烷自由基生成与线粒体靶向基团的化合物 WMK-1/2，定位线粒体引发局部脂质过氧化，在多种肿瘤模型中诱导不依赖 GPX4 抑制的线粒体铁死亡亚通路并抑制肿瘤。该通路依赖 Fe2+ 且被 α-硫辛酸选择性抑制，WMK-1/2 还可增强免疫检查点抑制剂疗效。
化学诱导全能样干细胞构建的小鼠胚胎模型完成早期发育关键阶段
研究团队利用化学诱导获得的全能样干细胞构建出小鼠胚胎模型，该模型依次经历原肠胚形成、胚胎轴建立、造血以及早期器官发生等关键发育阶段。原标题：Modelling mouse embryogenesis from chemically induced totipotent stem cells。DOI：10.1038/s41586-026-11164-5。
3亿次实验室检测重建绝经轨迹，揭示末次月经节点存在跨系统生理断崖
研究从天文学借鉴计算框架，基于两套独立队列共3亿次实验室检测重建以末次月经为锚点的女性生理轨迹，发现末次月经处存在跨多系统的阶跃式生理断崖。该断崖累及内分泌、骨骼、肝脏、肾脏和脂质系统，男性中未观察到，激素治疗可明显减弱；生理紊乱在末次月经前十余年即已开始。
大额并购与递送新技术
本版导读产业端，三星生物制剂对瑞士PolyPeptide Group的要约收购主要期结束，87.59%股份接受要约，交易金额约122亿元人民币，预计2026年底前完成，成为韩国制药业史上最大并购。技术平台方面，配体导向脂质纳米颗粒在小鼠中实现约80% NK细胞转染并在体内生成CAR NK细胞，CD19与CD3靶向CAR NK分别完全清除循环B细胞和自身反应性T细胞；PTPRS被鉴定为破伤风神经毒素侵入中枢神经系统的受体，或可用于中枢药物递送。
三星生物制剂约122亿元人民币收购PolyPeptide，成韩国制药业史上最大并购
三星生物制剂对瑞士PolyPeptide Group公开要约收购主要期结束，29,014,418股接受要约，占比87.59%远超三分之二门槛，交易预计2026年底前完成。
配体导向脂质纳米颗粒在体生成 CAR NK 细胞用于免疫治疗
研究人员开发出靶向 NK 细胞的配体导向脂质纳米颗粒（NtLNPs），在小鼠中达到约 80% NK 细胞转染并在体内生成 CAR NK 细胞。CD19 与 CD3 靶向的 CAR NK 分别完全清除健康小鼠循环 B 细胞和自身免疫性肝炎模型中几乎所有自身反应性 T 细胞，提示其相对 CAR T 在 T 细胞驱动疾病中可能具优势。
PTPRS 介导破伤风神经毒素侵入中枢神经系统
研究在 Cell 发表，鉴定 PTPRS 为破伤风神经毒素在运动神经元中的逆行转运受体，介导毒素进入脊髓。该发现揭示了一条宿主通路，可被用于破伤风暴露后治疗以及向中枢神经系统的药物递送。