PD-1阻断通过释放局部HBV相关B细胞应答抑制肝细胞癌
该机制研究与NCT04615143二期围手术期抗PD-1试验并行,通过单细胞多组学与配对scRNA-seq/BCR-seq发现,PD-1阻断在乙肝相关肝细胞癌中可激活肿瘤三级淋巴结构内针对HBcAg的体细胞高突变B细胞应答。
推荐理由:原文用单细胞多组学与小鼠实验,揭示HBV相关HCC中抗PD-1疗效可由肿瘤内抗病毒B细胞应答介导,补充了以T细胞为主的传统认知。
检查点抑制剂、肿瘤疫苗、新抗原与 T 细胞衔接器的临床与机制进展。
该机制研究与NCT04615143二期围手术期抗PD-1试验并行,通过单细胞多组学与配对scRNA-seq/BCR-seq发现,PD-1阻断在乙肝相关肝细胞癌中可激活肿瘤三级淋巴结构内针对HBcAg的体细胞高突变B细胞应答。
推荐理由:原文用单细胞多组学与小鼠实验,揭示HBV相关HCC中抗PD-1疗效可由肿瘤内抗病毒B细胞应答介导,补充了以T细胞为主的传统认知。
Moderna与默沙东联合开发的新抗原疫苗intismeran autogene与Keytruda联用,在III期INTerpath-001试验中期分析中作为完全切除的IIB-IV期黑色素瘤辅助治疗达到无复发生存期主要终点。该联合用药也达到了远处转移无生存期的关键次要终点。
推荐理由:原文给出intismeran autogene联合Keytruda辅助治疗黑色素瘤的三期中期分析主要终点结果,为评估个性化新抗原疫苗在实体瘤中的可行性提供关键参照。
Moderna 与默沙东宣布其个性化 mRNA 新抗原疫苗 intismeran 联合 Keytruda 用于黑色素瘤术后辅助治疗的三期临床试验取得成功,可延缓复发与远处转移。原文称该试验为同类新抗原疫苗的随机三期验证,但详细疗效数据未即时发布,需待后续会议或论文披露完整结果。
推荐理由:原文称三期联合 Keytruda 达到主要终点但未即时公布详细数据,读者可据此等待完整数据集以评估获益幅度。
北京大学药学院等团队开发Syn-STING LNP疫苗系统,将STING激动剂DMXAA经可降解连接子偶联到可电离脂质ST12上,以30%替换SM102装入LNP并共载抗原mRNA与STING mRNA,让DMXAA在mRNA翻译完成后才释放。该策略在HPV和TC-1小鼠肿瘤模型中显著抑制肿瘤并延长生存期,在6例人患者样本中验证STING下游通路激活,北京大学已申请相关专利。
推荐理由:把STING激动剂偶联到可缓释脂质上再装入LNP的策略,可以迁移到其他mRNA疫苗配方设计,避开STING通路对mRNA翻译的抑制。
默沙东与Moderna联合开发的个性化mRNA癌症疫苗联合Keytruda,在高危皮肤癌三期试验中成功延长无复发生存期,两家公司有望据此寻求加速审批。
推荐理由:三期给出个性化mRNA癌症疫苗联合Keytruda在高危皮肤癌的无复发生存期获益,可与现有辅助治疗数据直接对照。
作者构建 Lag3 谱系示踪小鼠模型(Lag3iCreERT2Rosa26LSL-tdTomato),在荷瘤小鼠中追踪出两类共享 TCR 克隆型的肿瘤特异性 tdTomato+ CD8+ T 细胞:LAG3+tdT+ 细胞局限于肿瘤微环境、以终末耗竭为主;LAG3-tdT+ 细胞作为祖细胞在体内持续存在,是抵御二次肿瘤挑战所必需的抗肿瘤免疫来源。
推荐理由:用 LAG3 谱系示踪小鼠区分出两类命运不同的肿瘤反应性 CD8+ T 细胞,为针对 LAG3 提升持久抗肿瘤免疫的抗体策略提供了可靶向的祖细胞亚群。
阿斯利康根据独立数据监查委员会(IDMC)的中期分析建议,停止 volrustomig 联合化疗对比 Keytruda 联合化疗的一线转移性非小细胞肺癌三期试验。
推荐理由:volrustomig 在 PD-L1 阴性非小细胞肺癌三期因 IDMC 评估无效提前终止,读者可据此看到双抗替代 PD-1 单药在最难治亚群中的边界。
研究通过整合空间多组学,鉴定出由CD70+ ILC2和Tpex细胞组织的干细胞样淋巴生态位(SLNs),该生态位可预测肝细胞癌(HCC)对PD-1/PD-L1免疫疗法的反应。研究发现蜡样芽孢杆菌-PI-PLC能增加SLN丰度,并与PD-L1阻断产生协同作用,揭示了微生物群通过SLNs在HCC中治疗性增强癌症免疫疗法的潜力。
推荐理由:研究通过空间多组学识别出可预测免疫治疗应答的细胞生态位,并揭示了特定菌群成分的协同增效机制。